Comment la sécurité est la terbinafine? C’est une question qui revient régulièrement lorsque l’on parle à des collègues et des patients. La Terbinafine est un médicament à base d’allylamine utilisé dans le traitement de l’onychomycose. Bien que le médicament soit disponible depuis le début des années 1990, il y a toujours eu une certaine hésitation quant à ses effets secondaires potentiels, en particulier ceux qui affectent le foie lorsqu’il est pris par voie orale. Dans cet article, je vais jeter un oeil aux données de sécurité publiées sur son utilisation.,
la Terbinafine, comme une nouvelle antifongique, a été un changeur de jeu dans le traitement de l’onychomycose, quand il est entré dans le marché du royaume-UNI en 1991 (depuis 1998 aux etats-unis). Avant cette période, les choix pour le traitement des ongles fongiques étaient limités. Les traitements topiques étaient souvent décevants. Jusqu’à présent, la griséofulvine orale et le kétoconazole étaient les médicaments de choix indiqués pour l’infection des ongles dermatophytes par voie orale, mais ils étaient loin d’être efficaces (1)., Ils exigeaient de longs cours et avaient un spectre d’activité étroit. De nombreux patients abandonneraient en raison des effets secondaires désagréables. Ainsi, l’idée d’un nouveau médicament antifongique moderne était attrayante avec les premières études suggérant qu’il était beaucoup plus efficace que la griséofulvine (2) avec le double du taux de guérison mycologique. Cela a été récemment démontré comme étant le cas avec terbinfaine montrant la supériorité dans de nombreuses études (3).
La drogue est devenu largement utilisé dans le traitement des infections des ongles dermatophytes., Comme de nombreux médicaments, la terbinafine est métabolisée par le foie et excrétée par les reins, par conséquent une réduction de la fonction de l’un de ces deux systèmes d’organes pourrait entraîner de graves problèmes si elle était prescrite au mauvais patient. La question de la maladie du foie (hépatotoxicité) avec la terbinafine est connue depuis longtemps, les fabricants de médicaments soulignant qu’elle ne devrait pas être prescrite aux patients atteints d’une maladie du foie (monographie Lamisil, Novartis 2013). Il a été démontré que la Terbinafine, comme presque toutes les classes de médicaments, induit des lésions hépatiques idiosyncratiques ou des lésions hépatiques induites par des médicaments (DILI)., Les causes de DILI sont diverses bien que la maladie hépatique préexistante puisse jouer un rôle, chez les individus autrement en bonne santé, son étiologie n’est pas claire bien que la susceptibilité génétique semble jouer un rôle (4). Par conséquent, le British National Formulary conseille par conséquent qu’il ne devrait pas être utilisé chez les patients présentant des troubles hépatiques connus et pour ceux qui ont prescrit le médicament, ils devraient subir des tests de la fonction hépatique avant de commencer le médicament, puis périodiquement après 4 à 6 semaines de traitement (British National Formulary online) pour évaluer la fonction hépatique., Le test surveille les niveaux d’enzymes hépatiques présents dans la circulation sanguine. L’élévation de ces niveaux enzymatiques peut signaler des perturbations précoces de la fonction hépatique.
Il ya une vue que la voie orale la terbinafine est particulièrement dangereux de médicaments par rapport à causer d’hépatotoxicité (5). Les effets secondaires les plus courants chez les patients prenant le médicament comprennent des troubles gastro-intestinaux, des troubles du goût, des maux de tête et des éruptions cutanées, mais les problèmes de foie peuvent ne pas être aussi fréquents que perçus., Dans 1996 une étude britannique (6), les chercheurs ont examiné 9879 patients qui avaient pris le médicament. La moitié d’entre eux avaient des maladies concomitantes et prenaient d’autres médicaments en même temps. De la cohorte, 14% ont signalé divers effets secondaires, dont seulement la moitié seraient liés à la terbinafine, comme l’ont rapporté leurs médecins. Des problèmes hépatiques n’ont été rapportés que chez 0,1% des patients (14 cas), dont 10 cas ont été classés comme des élévations mineures et transitoires des enzymes hépatiques., En outre, certains de ces patients ont des antécédents préexistants de maladie du foie (maladie de la vésicule biliaire, changements liés à l’alcool, hépatite et cirrhose). Il n’y a pas eu de décès associés à la terbinafine.
Le rapport de la base de données sur la toxicité hépatique de la National Library of Medicine sur la terbinafine (7) dresse un tableau similaire indiquant que moins d’un pour cent des patients voient une augmentation des enzymes hépatiques dans la circulation sanguine et que la plupart se résolvent avec l’arrêt du traitement. Il estime que la probabilité de développer des niveaux élevés d’enzymes hépatiques nécessitant l’arrêt du traitement est d’environ 0.,31% pour un traitement de 2 à 6 semaines et 0,44% pour un traitement de plus de 8 semaines. Il poursuit en affirmant que les lésions hépatiques cliniquement apparentes dues à la terbinafine se produisent rarement, dans environ 1 prescription sur 50 000 à 120 000.
alors, quels sont les symptômes d’une lésion hépatique induite par un médicament?
un dernier article de recherche, digne d’une mention, est paru dans le British Journal of Dermatology (8). Dans ce travail, 173 cas de lésions hépatiques induites par la terbinafine ont été examinés., Fait intéressant, ils ont découvert que les lésions hépatiques induites par la terbinafine peuvent survenir à tout moment pendant la prise du médicament, mais la plupart de ces cas se sont produits en moyenne 30 jours après le début du traitement médicamenteux. Les Patients ont généralement signalé des symptômes tels que la jaunisse, mais comprennent des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la fatigue, de l’anorexie, des démangeaisons générales et une urine foncée. Malgré les directives émises par la BNF de surveillance régulière de la fonction hépatique pour les patients sous terbinafine, aucun des dommages au foie de ces patients n’a été découvert par les tests – tous les patients ont été signalés., Cependant, d’autres ont mis en évidence des cas où la détection a été faite par des tests sanguins chez des patients autrement « en bonne santé” (9).
résumé
Comme avec la plupart des classes de médicaments, la terbinafine peut potentiellement entraîner des problèmes hépatiques. Cependant, les données de ce qui précède suggèrent que la terbinafine orale est plus sûre que peut-être elle est perçue, et les effets secondaires mineurs sont beaucoup plus susceptibles pour la plupart des patients que les dommages graves au foie. Les données des études suggèrent que le risque de lésion hépatique grave se situe entre 1 : 50 000 – 1 : 120 000., Malgré sa rareté, les patients prenant de la terbinafine qui présentent l’un des symptômes de problèmes hépatiques (nausées, vomissements, douleurs abdominales, fatigue, anorexie, démangeaisons générales et urine foncée) doivent être référés d’urgence pour une évaluation plus approfondie.