hoe veilig is terbinafine? Dit is een vraag die regelmatig opduikt bij het spreken met collega ‘ s en patiënten. Terbinafine is een allylaminedrug die wordt gebruikt bij de behandeling van onychomycose. Ondanks de drug die beschikbaar zijn sinds de vroege jaren 1990, is er altijd enige aarzeling over de mogelijke bijwerkingen met name die die de lever wanneer oraal ingenomen. In dit artikel zal ik een kijkje nemen op de gepubliceerde veiligheidsgegevens over het gebruik ervan.,
sinds 1998 in de VS). Voor deze tijd waren de keuzes voor de behandeling van schimmelnagels beperkt. Topische behandelingen waren vaak teleurstellend. Tot deze tijd, waren mondelinge griseofulvin en ketoconazole de drugs van keus voor de besmetting van de dermatophytenagel mondeling maar zij waren verre van efficiënt (1)., Ze vereisten lange cursussen en hadden een beperkt spectrum van activiteit. Veel patiënten zouden opgeven als gevolg van de onaangename bijwerkingen. Zo was het idee van een nieuwe, moderne schimmeldodende drug met vroege studies die het voorstellen veel efficiënter was dan griseofulvin (2) met dubbel het mycological genezingstarief. Dit bleek later het geval te zijn met terbinfaïne die in talrijke studies superioriteit vertoonde (3).
het geneesmiddel werd veel gebruikt bij de behandeling van dermatofyten nagelinfecties., Net als veel andere geneesmiddelen wordt terbinafine gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden door de nieren, waardoor een vermindering van de functie van een van deze twee orgaansystemen kan leiden tot ernstige problemen als het aan de verkeerde patiënt wordt voorgeschreven. De kwestie van leverziekte (hepatotoxicity) met terbinafine is al lang gekend, met de drugfabrikanten die benadrukken dat het niet voor patiënten met leverziekte zou moeten worden voorgeschreven (Lamisil Monograph, Novartis 2013). Terbinafine, zoals bijna alle klassen van medicijnen, is getoond om idiosyncratische leverschade of drug veroorzaakte leverschade (DILI) te veroorzaken., De oorzaken van DILI zijn divers, hoewel reeds bestaande leverziekte een rol kan spelen, bij gezonde individuen is de etiologie onduidelijk, hoewel genetische gevoeligheid een rol lijkt te spelen (4). Daarom adviseert de Britse Nationale Formulary het niet mag worden gebruikt bij patiënten met bekende leveraandoeningen en voor degenen die het geneesmiddel voorgeschreven, moeten ze leverfunctietesten hebben voordat het geneesmiddel wordt gestart en vervolgens periodiek na 4-6 weken behandeling (British National Formulary online) om de leverfunctie te beoordelen., De test controleert de niveaus van leverenzymen aanwezig in de bloedbaan. Verhoging van deze enzymniveaus kan vroege stoornissen in de leverfunctie signaleren.
men is van mening dat orale terbinafine een bijzonder gevaarlijke medicatie is in relatie tot het veroorzaken van hepatotoxiciteit (5). De meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die het medicijn gebruiken zijn maag-darmklachten, smaakstoornissen, hoofdpijn en huiduitslag, maar leverproblemen kunnen niet zo vaak voorkomen als waargenomen., In 1996 een Britse studie (6), onderzoekers beoordeeld 9879 patiënten die de drug hadden genomen. De helft van deze patiënten had gelijktijdige ziekten en nam tegelijkertijd andere medicijnen. Van de cohort meldde 14% verschillende bijwerkingen, waarvan slechts de helft dacht dat ze gerelateerd waren aan het terbinafine, zoals gemeld door hun artsen. Leverproblemen werden slechts gemeld bij 0,1% van de patiënten (14 gevallen), waarvan 10 gevallen werden geclassificeerd als lichte en voorbijgaande verhogingen van leverenzymen., Bovendien bleken sommige van deze patiënten een voorgeschiedenis van leverziekte te hebben (galblaasziekte, alcoholgerelateerde veranderingen, hepatitis en cirrose). Er waren geen terbinafine-gerelateerde sterfgevallen.
Het National Library of Medicine Liver Toxicity Database report on terbinafine (7) schetst een vergelijkbaar beeld, waarbij minder dan één procent van de patiënten een toename van leverenzymen in de bloedbaan ziet en de meeste patiënten verdwijnen bij het stoppen van de behandeling. Het schat de kans op het ontwikkelen van verhoogde leverenzymen niveaus die stoppen met de behandeling is ongeveer 0.,31% voor een behandeling van 2 tot 6 weken en 0,44% voor een behandeling die langer duurt dan 8 weken. Het gaat verder om te stellen dat klinisch schijnbare leverschade van terbinafine zelden voorkomt, in ongeveer 1 op 50.000 tot 120.000 recepten.
Wat zijn de symptomen van geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging?
een laatste stuk van het onderzoek, het vermelden waard, verscheen in het British Journal of Dermatology (8). In dit werk werden 173 gevallen van door terbinafine geïnduceerde leverbeschadiging beoordeeld., Interessant is dat ze ontdekten dat terbinafine veroorzaakte leverbeschadiging op elk moment kan optreden tijdens het gebruik van de drug, maar de meeste van deze gevallen traden gemiddeld op 30 dagen na het begin van de medicamenteuze behandeling. Patiënten meldden typisch symptomen zoals geelzucht, maar omvatten misselijkheid, braken, buikpijn, vermoeidheid, anorexia, algemene jeuk en donkere urine. Ondanks de richtlijnen van de BNF voor regelmatige leverfunctiecontrole voor patiënten die terbinafine gebruiken, werd geen van deze patiënten ‘ s leverschade ontdekt door testen – het werd allemaal door de patiënt gerapporteerd., Andere hebben echter gevallen aan het licht gebracht waarbij bloedonderzoek werd verricht bij patiënten die anders “gezond” waren (9).
samenvatting
net als bij de meeste klassen van geneesmiddelen kan terbinafine mogelijk leiden tot leverproblemen. Echter, de gegevens uit het bovenstaande suggereren dat orale terbinafine veiliger is dan misschien wordt waargenomen, en kleine bijwerkingen zijn veel waarschijnlijker voor de meeste patiënten dan ernstige leverschade. Gegevens uit studies suggereren dat het risico op ernstige leverbeschadiging tussen 1 : 50 000 – 1 : 120 000., Ondanks de zeldzaamheid moeten patiënten die terbinafine gebruiken en die een van de symptomen van leverproblemen vertonen (misselijkheid, braken, buikpijn, vermoeidheid, anorexia, algemene jeuk en donkere urine) dringend worden doorverwezen voor verdere beoordeling.