jak bezpečný je terbinafin? To je otázka, která se pravidelně objevuje při rozhovoru s kolegy i pacienty. Terbinafin je allylaminové léčivo používané při léčbě onychomykózy. Navzdory tomu, že lék je k dispozici od počátku 90. let, vždy existovalo určité váhání ohledně jeho potenciálních vedlejších účinků, zejména těch, které postihují játra při perorálním podání. V tomto článku se podívám na zveřejněné bezpečnostní údaje o jeho použití.,
Terbinafin, jako nové antifungální, byla hra měnič v léčbě onychomykózy, když vstoupila na britský trh v roce 1991 (poslední 1998 v USA). Před touto dobou byly možnosti léčby houbových nehtů omezené. Lokální léčba byla často zklamáním. Do této doby byly perorální griseofulvin a ketokonazol léky volby indikované pro dermatofytovou infekci nehtů perorálně, ale nebyly zdaleka účinné (1)., Vyžadovali dlouhé kurzy a měli úzké spektrum aktivity. Mnoho pacientů by se vzdalo kvůli nepříjemným vedlejším účinkům. Takže myšlenka na nový, moderní antifungální lék byl atraktivní s dřívější studie naznačuje, že byl mnohem účinnější než griseofulvin (2) s dvojitým mykologické vyléčení. To se později ukázalo jako případ, kdy terbinfain vykazoval nadřazenost v mnoha studiích (3).
lék se stal široce používán při léčbě infekcí nehtů dermatofytů., Stejně jako mnoho léků je terbinafin metabolizován játry a vylučován ledvinami, a proto snížení funkce některého z těchto dvou orgánových systémů může mít za následek vážné problémy, pokud je předepsáno nesprávnému pacientovi. Problém onemocnění jater (hepatotoxicita) s terbinafinem je již dlouho znám, přičemž výrobci léků zdůrazňují, že by neměl být předepisován pacientům s onemocněním jater (Lamisil Monograph, Novartis 2013). Terbinafin, stejně jako téměř všechny třídy léků, bylo prokázáno, že k vyvolání výstřední poranění jater nebo drogami indukované poškození jater (DILI)., Příčiny DILI jsou různé, i když již existující onemocnění jater může hrát roli, u jinak zdravých jedinců je jeho etiologie nejasná, i když se zdá, že genetická náchylnost hraje roli (4). Z toho vyplývá, British National Formulary proto radí, to by neměl být používán u pacientů se známými poruchami jater a pro ty, předepsán lék, měli by mít jaterní testy před zahájením lék a pak pravidelně po 4-6 týdnech léčby (British National Formulary on-line) k posouzení funkce jater., Test sleduje hladiny jaterních enzymů přítomných v krevním řečišti. Zvýšení těchto hladin enzymů může signalizovat časné poruchy funkce jater.
Existuje názor, že ústní terbinafin je zvláště nebezpečné léky ve vztahu k způsobuje hepatotoxicitu (5). Mezi nejčastější nežádoucí účinky u pacientů užívajících lék patří gastrointestinální rozrušení, poruchy chuti, bolesti hlavy a vyrážky, ale problémy s játry nemusí být tak běžné, jak je vnímáno., V roce 1996 Britská studie (6) vědci přezkoumali 9879 pacientů, kteří užívali lék. Polovina z nich měla souběžné onemocnění a současně užívala jiné léky. Z kohorty 14% uvedlo různé vedlejší účinky, přičemž pouze polovina z nich se domnívala, že souvisí s terbinafinem, jak uvádí jejich lékaři. Problémy s játry byly hlášeny pouze u 0, 1% pacientů (14 případů), z nichž 10 případů bylo klasifikováno jako menší a přechodné zvýšení jaterních enzymů., Kromě toho bylo zjištěno, že někteří z těchto pacientů mají již existující anamnézu onemocnění jater (onemocnění žlučníku, změny související s alkoholem, hepatitida a cirhóza). Nebyly zaznamenány žádné úmrtí související s terbinafinem.
National Library of Medicine Jaterní Toxicity Databáze zprávu o terbinafin (7) barvy podobný obrázek hlásí, že méně než jedno procento pacientů, zvýšení jaterních enzymů v krvi a většinou vyřešit s ukončením léčby. Odhaduje, že pravděpodobnost vývoje zvýšených hladin jaterních enzymů vyžadujících zastavení léčby je asi 0.,31% po dobu 2 až 6 týdnů léčby a 0.44% pro léčbu trvající déle než 8 týdnů. Dále uvádí, že klinicky zjevné poškození jater terbinafinem se vyskytuje zřídka, u přibližně 1 z 50 000 až 120 000 receptů.
jaké jsou příznaky poškození jater vyvolaného léky?
jeden poslední kus výzkumu, hodný zmínky se objevil v British Journal of Dermatology (8). V této práci bylo přezkoumáno 173 případů poškození jater indukovaného terbinafinem., Zajímavé je, že zjistili, že terbinafin indukované poškození jater může nastat kdykoli při užívání léku, ale většina z těchto případů se vyskytla v průměru 30 dní po zahájení farmakoterapie. Pacienti obvykle hlášeny příznaky, jako je žloutenka, ale zahrnují nevolnost, zvracení, bolest břicha, únava, nechutenství, obecné svědění a tmavá moč. Navzdory pokynům vydaným BNF pravidelného sledování jaterních funkcí u pacientů na terbinafinu nebylo testováním zjištěno žádné poškození jater tohoto pacienta-bylo hlášeno vše., Jiní však zdůraznili případy, kdy byla detekce provedena krevními testy u jinak „zdravých“ pacientů (9).
souhrn
stejně jako u většiny tříd léků může terbinafin potenciálně vést k problémům s játry. Údaje z výše uvedeného však naznačují, že perorální terbinafin je bezpečnější, než je možná vnímán, a menší vedlejší účinky jsou u většiny pacientů mnohem pravděpodobnější než závažné poškození jater. Údaje ze studií naznačují, že riziko vážného poškození jater je mezi 1 : 50 000 – 1 : 120 000., I přes jeho vzácnost, pacienti užívající terbinafin, kteří vykazují některý z těchto příznaků jaterních problémů (nevolnost, zvracení, bolest břicha, únava, nechutenství, obecné svědění a tmavé moči) by měla být bezodkladně postoupena k dalšímu posouzení.