¿Qué tan seguro es la terbinafina? Esta es una pregunta que surge regularmente cuando se habla con colegas y pacientes por igual. La terbinafina es un fármaco alilamina utilizado en el tratamiento de la onicomicosis. A pesar de que el medicamento está disponible desde principios de la década de 1990, siempre ha habido algunas dudas sobre sus posibles efectos secundarios, particularmente aquellos que afectan al hígado cuando se toma por vía oral. En este artículo, echaré un vistazo a los datos de seguridad publicados sobre su uso.,
la Terbinafina, como un nuevo antifúngico, fue un cambio de juego en el tratamiento de la onicomicosis cuando entró en el mercado del reino unido en el año 1991 (después de 1998 en los estados UNIDOS). Antes de este tiempo, las opciones para el tratamiento de las uñas por hongos eran limitadas. Los tratamientos tópicos eran a menudo decepcionantes. Hasta este momento, la griseofulvina oral y el ketoconazol eran los medicamentos de elección indicados para la infección de uñas dermatofitas por vía oral, pero estaban lejos de ser efectivos (1)., Requerían cursos largos y tenían un estrecho espectro de actividad. Muchos pacientes se rendirían debido a los efectos secundarios desagradables. Por lo tanto, la idea de un nuevo y moderno medicamento antifúngico era atractiva, ya que los primeros estudios sugirieron que era mucho más efectivo que la griseofulvina (2) con el doble de la tasa de curación micológica. Este fue el caso de la terbinfaína que mostró superioridad en numerosos estudios (3).
el medicamento se usó ampliamente en el tratamiento de infecciones de uñas dermatofitas., Al igual que muchos medicamentos, la terbinafina es metabolizada por el hígado y excretada por los riñones, por lo que una reducción en la función de cualquiera de esos dos sistemas de órganos podría resultar en problemas graves si se prescribe al paciente equivocado. El problema de la enfermedad hepática (hepatotoxicidad) con la terbinafina se conoce desde hace mucho tiempo, y los fabricantes de medicamentos destacan que no debe recetarse a pacientes con enfermedad hepática (Lamisil Monograph, Novartis 2013). Se ha demostrado que la terbinafina, como casi todas las clases de medicamentos, induce daño hepático idiosincrásico o daño hepático inducido por medicamentos (DILI)., Las causas de DILI son diversas, aunque la enfermedad hepática preexistente puede desempeñar un papel, en individuos por lo demás sanos su etiología no está clara, aunque la susceptibilidad genética parece desempeñar un papel (4). En consecuencia, el Formulario Nacional Británico en consecuencia aconseja que no se debe utilizar en pacientes con trastornos hepáticos conocidos y para aquellos que se prescriben el medicamento, deben tener pruebas de función hepática antes de comenzar el medicamento y luego periódicamente después de 4-6 semanas de tratamiento (Formulario Nacional Británico en línea) para evaluar la función hepática., La prueba monitorea los niveles de enzimas hepáticas presentes en el torrente sanguíneo. La elevación de estos niveles enzimáticos puede indicar alteraciones tempranas de la función hepática.
Hay una vista oral, la terbinafina es particularmente peligroso en la medicina en relación a causar hepatotoxicidad (5). Los efectos secundarios más comunes en los pacientes que toman el medicamento incluyen malestar gastrointestinal, alteraciones del gusto, dolor de cabeza y erupciones, pero los problemas hepáticos pueden no ser tan comunes como se perciben., En 1996, un estudio británico (6), los investigadores revisaron a 9879 pacientes que habían tomado el medicamento. La mitad de ellos tenían enfermedades concurrentes y estaban tomando otros medicamentos al mismo tiempo. De la cohorte, El 14% informó de varios efectos secundarios y solo la mitad de ellos se cree que están relacionados con la terbinafina según lo informado por sus médicos. Solo se notificaron problemas hepáticos en el 0,1% de los pacientes (14 casos), de los cuales 10 se clasificaron como elevaciones leves y transitorias de las enzimas hepáticas., Además, se encontró que algunos de estos pacientes tenían antecedentes preexistentes de enfermedad hepática (enfermedad de la vesícula biliar, cambios relacionados con el alcohol, hepatitis y cirrosis). No hubo muertes asociadas con terbinafina.
El Informe de la base de datos de toxicidad hepática de la Biblioteca Nacional de medicina sobre la terbinafina (7) presenta un panorama similar al informar que menos del uno por ciento de los pacientes ven un aumento en las enzimas hepáticas en el torrente sanguíneo y la mayoría se resuelven al suspender el tratamiento. Se estima que la probabilidad de desarrollar niveles elevados de enzimas hepáticas que requieren suspender el tratamiento es de aproximadamente 0.,31% para el tratamiento de 2 a 6 semanas y 0,44% para el tratamiento que dura más de 8 semanas. Continúa afirmando que la lesión hepática clínicamente aparente de la terbinafina ocurre raramente, en alrededor de 1 de cada 50,000 a 120,000 recetas.
entonces, ¿cuáles son los síntomas de la lesión hepática inducida por medicamentos?
Una última investigación, digna de mención, apareció en el British Journal of Dermatology (8). En este trabajo se revisaron 173 casos de lesión hepática inducida por terbinafina., Curiosamente, descubrieron que la lesión hepática inducida por terbinafina puede ocurrir en cualquier momento mientras toma el medicamento, pero la mayoría de estos casos ocurrieron en promedio a los 30 días después de comenzar la terapia con medicamentos. Los pacientes generalmente informaron síntomas como ictericia, pero incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, picazón general y orina oscura. A pesar de las directrices emitidas por la BNF de la monitorización regular de la función hepática Para los pacientes en tratamiento con terbinafina, ninguno de los daños hepáticos de estos pacientes fue descubierto por las pruebas – fue todo el paciente informó., Sin embargo, otros han destacado casos en los que la detección se realizó con análisis de sangre en pacientes «sanos» (9).
resumen
al igual que con la mayoría de las clases de medicamentos, la terbinafina puede conducir potencialmente a problemas hepáticos. Sin embargo, los datos de lo anterior sugieren que la terbinafina oral es más segura de lo que quizás se percibe, y los efectos secundarios menores son mucho más probables para la mayoría de los pacientes que el daño hepático grave. Los datos de los estudios sugieren que el riesgo de daño hepático grave se encuentra entre 1 : 50 000 – 1 : 120 000., A pesar de su rareza, los pacientes que toman terbinafina que presentan cualquiera de los síntomas de problemas hepáticos (náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, picor general y orina oscura) deben ser remitidos urgentemente para una evaluación adicional.