hur säker är terbinafine? Detta är en fråga som dyker upp regelbundet när man talar till kollegor och patienter. Terbinafin är ett allylaminläkemedel som används vid behandling av onychomycosis. Trots att läkemedlet är tillgängligt sedan början av 1990 – talet har det alltid varit viss tvekan om dess potentiella biverkningar, särskilt de som påverkar levern när de tas oralt. I den här artikeln kommer jag att ta en titt på de publicerade säkerhetsdata om dess användning.,
terbinafin, som en ny antimykotisk, var en spelväxlare vid behandling av onychomycosis när den kom in på den brittiska marknaden 1991 (latterly 1998 i USA). Före denna tid var valen för behandling av svampspikar begränsade. Aktuella behandlingar var ofta en besvikelse. Fram till denna tid var orala griseofulvin och ketokonazol de valfria läkemedlen som indikerades för dermatofytinfektion oralt men de var långt ifrån effektiva (1)., De krävde långa kurser och hade ett smalt spektrum av aktivitet. Många patienter skulle ge upp på grund av de obehagliga biverkningarna. Så tanken på ett nytt, modernt antifungalt läkemedel var tilltalande med tidiga studier som tyder på att det var mycket effektivare än griseofulvin (2) med dubbel mykologisk härdningshastighet. Detta visade sig senare vara fallet med terbinfain som visar överlägsenhet i många studier (3).
läkemedlet blev allmänt använd vid behandling av dermatofytinfektioner., Liksom många läkemedel metaboliseras terbinafin av levern och utsöndras av njurarna. följaktligen kan en minskning av funktionen hos något av dessa två organsystem leda till allvarliga problem om de ordineras till fel patient. Frågan om leversjukdom (hepatotoxicitet) med terbinafin har länge varit känt, med läkemedelstillverkarna som betonar att det inte ska ordineras för patienter med leversjukdom (Lamisil monografi, Novartis 2013). Terbinafin, liksom nästan alla klasser av läkemedel, har visat sig inducera idiosynkratisk leverskada eller läkemedelsinducerad leverskada (DILI)., Orsakerna till DILI är olika även om redan existerande leversjukdom kan spela en roll, i annars friska individer är dess etiologi oklart även om genetisk mottaglighet verkar spela en roll (4). Följaktligen brittiska National Formulary råder därför det bör inte användas till patienter med kända leversjukdomar och för de föreskrivna läkemedlet, bör de ha leverfunktionstester innan läkemedlet påbörjas och sedan regelbundet efter 4-6 veckors behandling (British National Formulary online) för att bedöma leverfunktionen., Testet övervakar nivåerna av leverenzymer som finns i blodet. Förhöjning av dessa enzymnivåer kan signalera tidiga störningar i leverfunktionen.
det finns en uppfattning att Oralt terbinafin är ett särskilt farligt läkemedel i förhållande till att orsaka hepatotoxicitet (5). De vanligaste biverkningarna hos patienter som tar läkemedlet inkluderar gastrointestinala störningar, smakstörningar, huvudvärk och utslag, men leverproblem kan inte vara lika vanliga som uppfattas., I 1996 en brittisk studie (6) granskade forskare 9879 patienter som hade tagit drogen. Hälften av dessa hade samtidiga sjukdomar och tog andra mediciner samtidigt. Av kohorten rapporterade 14% olika biverkningar med endast hälften av dessa trodde vara relaterade till terbinafin som rapporterats av deras läkare. Leverproblem rapporterades endast hos 0, 1% av patienterna (14 fall) av vilka 10 fall klassificerades som mindre och övergående förhöjningar i leverenzymer., Dessutom visade sig några av dessa patienter ha tidigare leversjukdom (gallblåsesjukdom, alkoholrelaterade förändringar, hepatit och cirros). Det fanns inga terbinafinrelaterade dödsfall.
National Library of Medicine Levertoxicity Database report on terbinafine (7) målar en liknande bild som rapporterar att mindre än en procent av patienterna ser en ökning av leverenzymer i blodet och mest löser med att stoppa behandlingen. Det uppskattar sannolikheten för att utveckla förhöjda leverenzymnivåer som kräver att behandlingen avslutas är ca 0.,31% för 2 till 6 veckors behandling och 0, 44% för behandling som varar längre än 8 veckor. Det fortsätter att ange att kliniskt uppenbar leverskada från terbinafin förekommer sällan, i omkring 1 i 50 000 till 120 000 recept.
Så vad är symtomen på läkemedelsinducerad leverskada?
en sista bit av forskning, värd ett omnämnande dök upp i British Journal of Dermatology (8). I detta arbete granskades 173 fall av terbinafin inducerad leverskada., Intressant upptäckte de att terbinafin inducerad leverskada kan inträffa när som helst samtidigt som läkemedlet men de flesta av dessa fall inträffade i genomsnitt vid 30 dagar efter påbörjad läkemedelsbehandling. Patienter rapporterade vanligtvis symtom som gulsot, men inkluderar illamående, kräkningar, buksmärta, trötthet, anorexi, allmän klåda och mörk urin. Trots riktlinjer från BNF för regelbunden övervakning av leverfunktionen för patienter på terbinafin upptäcktes ingen av dessa patienters leverskador genom testning-det var alla patienter rapporterade., Men andra har belyst fall där upptäckt gjordes med blodprov i annars ”friska” patienter (9).
sammanfattning
som med de flesta läkemedelsklasser kan terbinafin potentiellt leda till leverproblem. Data från ovanstående tyder dock på att Oralt terbinafin är säkrare än det kanske uppfattas, och mindre biverkningar är mycket mer benägna för de flesta patienter än allvarliga leverskador. Data från studier tyder på att risken för allvarlig leverskada är mellan 1 : 50 000 – 1 : 120 000., Trots sin sällsynthet bör patienter som tar terbinafin som uppvisar något av symptomen på leverproblem (illamående, kräkningar, buksmärta, trötthet, anorexi, allmän klåda och mörk urin) omedelbart hänvisas till ytterligare bedömning.