cât de sigur este terbinafina? Aceasta este o întrebare care se ridică în mod regulat atunci când vorbește colegilor și pacienților deopotrivă. Terbinafina este un medicament alilamină utilizat în tratamentul onicomicozei. În ciuda de droguri fiind disponibile de la începutul anilor 1990, a existat întotdeauna unele ezitanță despre efectele sale secundare potențiale în special cele care afectează ficatul atunci când luate pe cale orală. În acest articol, voi arunca o privire asupra datelor de siguranță publicate cu privire la utilizarea acestora.,

Terbinafina, ca un nou antifungic, a fost un schimbător de joc în tratamentul onicomicozei când a intrat pe piața din marea BRITANIE în 1991 (în ultimul timp în 1998 în statele UNITE ale americii). Înainte de această dată, alegerile pentru tratamentul unghiilor fungice au fost limitate. Tratamentele topice au fost deseori dezamăgitoare. Până în acest moment, griseofulvinul oral și ketoconazolul erau medicamentele de alegere indicate pentru infecția unghiilor dermatofite pe cale orală, dar erau departe de a fi eficiente (1)., Au necesitat cursuri lungi și au avut un spectru îngust de activitate. Mulți pacienți ar renunța din cauza efectelor secundare neplăcute. Deci, ideea unui medicament antifungic nou, modern, a fost atrăgătoare, studiile timpurii sugerând că este mult mai eficient decât griseofulvin (2), cu o rată dublă de vindecare micologică. Acest lucru s-a dovedit ulterior a fi cazul terbinfainei care prezintă superioritate în numeroase studii (3).medicamentul a devenit utilizat pe scară largă în tratamentul infecțiilor unghiilor dermatofite., Ca multe alte medicamente, terbinafina este metabolizată de ficat și excretată de rinichi, prin urmare, o reducere a funcției oricăruia dintre aceste două sisteme de organe ar putea duce la probleme grave dacă este prescrisă pacientului greșit. Problema bolii hepatice (hepatotoxicitate) cu terbinafină este cunoscută de mult timp, producătorii de medicamente subliniind că nu trebuie prescris pentru pacienții cu afecțiuni hepatice (Lamisil Monograph, Novartis 2013). Terbinafina, ca aproape toate clasele de medicamente, sa dovedit a induce leziuni hepatice idiosincratice sau leziuni hepatice induse de medicamente (DILI)., Cauzele DILI sunt diverse, deși boala hepatică preexistentă poate juca un rol, la indivizii sănătoși, etiologia acesteia este neclară, deși susceptibilitatea genetică pare să joace un rol (4). În consecință, British National Formulary prin urmare, recomandă să nu fie folosit în pacient cunoscut cu tulburări hepatice și pentru cei prescris de droguri, acestea ar trebui să aibă teste ale funcției hepatice înainte de începerea de droguri și apoi periodic după 4-6 săptămâni de tratament (British National Formulary on-line) pentru evaluarea funcției hepatice., Testul monitorizează nivelurile enzimelor hepatice prezente în sânge. Creșterea acestor niveluri de enzime poate semnala tulburări precoce ale funcției hepatice. există o vedere că terbinafina orală este un medicament deosebit de periculos în ceea ce privește provocarea hepatotoxicității (5). Cele mai frecvente efecte secundare la pacienții care iau medicamentul includ tulburări gastro-intestinale, tulburări ale gustului, dureri de cap și erupții cutanate, dar problemele hepatice pot să nu fie la fel de frecvente ca cele percepute., În 1996, un studiu britanic (6), cercetătorii au revizuit 9879 de pacienți care au luat medicamentul. Jumătate dintre aceștia aveau afecțiuni concomitente și luau alte medicamente în același timp. Dintre cohorta, 14% au raportat diferite reacții adverse, doar jumătate dintre acestea fiind considerate a fi legate de terbinafină, după cum au raportat medicii lor. Problemele hepatice au fost raportate doar la 0, 1% dintre pacienți (14 cazuri), dintre care 10 cazuri au fost clasificate ca creșteri minore și tranzitorii ale enzimelor hepatice., În plus, s-a constatat că unii dintre acești pacienți au antecedente preexistente de boală hepatică (boală a vezicii biliare, modificări legate de alcool, hepatită și ciroză). Nu au existat decese asociate terbinafinei.Biblioteca Națională de Medicină Raportul privind toxicitatea hepatică pe terbinafină (7) prezintă o imagine similară raportând că mai puțin de un procent dintre pacienți observă o creștere a enzimelor hepatice în sânge și majoritatea se rezolvă odată cu oprirea tratamentului. Se estimează probabilitatea de a dezvolta niveluri crescute ale enzimelor hepatice care necesită oprirea tratamentului este de aproximativ 0.,31% pentru tratamentul de 2 până la 6 săptămâni și 0, 44% pentru tratamentul care durează mai mult de 8 săptămâni. Se continuă să se afirme că leziunile hepatice aparente Clinic de la terbinafină apar rar, în aproximativ 1 din 50.000 până la 120.000 de prescripții.deci, care sunt simptomele leziunilor hepatice induse de medicamente?o ultimă cercetare, demnă de o mențiune, a apărut în British Journal of Dermatology (8). În această lucrare au fost revizuite 173 de cazuri de afectare hepatică indusă de terbinafină., Interesant este că au descoperit că leziunile hepatice induse de terbinafină pot apărea în orice moment în timp ce iau medicamentul, dar majoritatea acestor cazuri au apărut în medie la 30 de zile după începerea terapiei medicamentoase. Pacienții au raportat de obicei simptome precum icter, dar includ greață, vărsături, dureri abdominale, oboseală, anorexie, mâncărime generală și urină întunecată. În ciuda ghidurilor emise de BNF de monitorizare regulată a funcției hepatice pentru pacienții tratați cu terbinafină, niciuna dintre aceste leziuni hepatice ale pacientului nu a fost descoperită prin testare – totul a fost raportat de pacient., Cu toate acestea, alții au evidențiat cazuri în care detectarea a fost făcută cu teste de sânge la pacienții altfel „sănătoși” (9).ca și în cazul majorității claselor de medicamente, terbinafina poate duce la probleme hepatice. Cu toate acestea, datele din cele de mai sus sugerează că terbinafina orală este mai sigură decât poate este percepută, iar efectele secundare minore sunt mult mai probabile pentru majoritatea pacienților decât leziunile hepatice grave. Datele din studii sugerează că riscul de leziuni hepatice grave trebuie să fie între 1 : 50 000 – 1 : 120 000., În ciuda rarității sale, pacienții care iau terbinafină care prezintă oricare dintre simptomele problemelor hepatice (greață, vărsături, dureri abdominale, oboseală, anorexie, mâncărime generale și urină închisă la culoare) ar trebui să fie trimiși urgent pentru o evaluare suplimentară.