quão segura é a terbinafina? Trata-se de uma questão que surge regularmente quando se fala com colegas e doentes. A terbinafina é um fármaco alilamina usado no tratamento da onicomicose. Apesar da droga estar disponível desde o início da década de 1990, sempre houve alguma hesitação em relação aos seus potenciais efeitos colaterais, particularmente aqueles que afetam o fígado quando tomado oralmente. Neste artigo, vou dar uma olhada nos dados de segurança publicados sobre a sua utilização.,

Terbinafina, como um novo antifúngico, foi um divisor de águas no tratamento de onicomicose, quando entrou no mercado do reino UNIDO em 1991 (analises de 1998 nos EUA). Antes deste tempo, as escolhas para o tratamento de Pregos fúngicos foram limitadas. Os tratamentos tópicos eram muitas vezes decepcionantes. Até este momento, a griseofulvina oral e o cetoconazol eram os medicamentos de escolha indicados para a infecção das unhas por dermatofite por via oral, mas estavam longe de ser eficazes (1)., Eles necessitavam de cursos longos e tinham um espectro estreito de atividade. Muitos pacientes desistiriam devido aos efeitos colaterais desagradáveis. Assim, a idéia de uma nova droga antifúngica moderna foi atraente com estudos iniciais sugerindo que era muito mais eficaz do que griseofulvin (2) com o dobro da taxa de cura micológica. Este foi recentemente demonstrado ser o caso com terbinfaína mostrando superioridade em numerosos estudos (3).

O medicamento tornou-se amplamente utilizado no tratamento de infecções das unhas por dermatofite., Como muitos medicamentos, a terbinafina é metabolizada pelo fígado e excretada pelos rins, consequentemente uma redução na função de qualquer um destes dois sistemas de órgãos pode resultar em problemas graves se prescrito ao doente errado. A questão da doença hepática (hepatotoxicidade) com terbinafina é conhecida há muito tempo, com os fabricantes de medicamentos destacando que não deve ser prescrito em doentes com doença hepática (Monografia Lamisil, Novartis 2013). A terbinafina, como quase todas as classes de medicamentos, mostrou induzir lesão hepática idiossincrática ou lesão hepática induzida por fármacos (Díli)., As causas de Díli são diversas, embora a doença hepática pré-existente possa desempenhar um papel, em indivíduos saudáveis, sua etiologia não é clara, embora a susceptibilidade genética parece desempenhar um papel (4). Consequentemente, O British National Formulary, consequentemente, aconselha ele não deve ser usado em pacientes com conhecida doenças do fígado e para aqueles prescrito o medicamento, elas devem ter testes de função hepática antes de iniciar o uso da droga e, em seguida, periodicamente, após 4-6 semanas de tratamento (British National Formulary on-line) para avaliar a função hepática., O teste monitoriza os níveis de enzimas hepáticas presentes na corrente sanguínea. A elevação destes níveis enzimáticos pode sinalizar perturbações precoces da função hepática.

Existe uma visão de que terbinafina oral é particularmente perigosa medicação em relação a causar hepatotoxicidade (5). Os efeitos secundários mais comuns em doentes a tomar o medicamento incluem distúrbios gastrointestinais, alterações do paladar, dores de cabeça e erupções cutâneas, mas os problemas hepáticos podem não ser tão comuns como percebido., Em 1996, um estudo britânico (6), Os investigadores analisaram 9879 doentes que tinham tomado a droga. Metade destes tinham doenças concomitantes e estavam a tomar outros medicamentos ao mesmo tempo. Da coorte, 14% notificaram vários efeitos secundários com apenas metade destes que se pensa estarem relacionados com a terbinafina, tal como relatado pelos seus médicos. Os problemas hepáticos foram notificados apenas em 0, 1% dos doentes (14 casos) dos quais 10 foram classificados como pequenas e transitórias elevações das enzimas hepáticas., Além disso, verificou-se que alguns destes doentes tinham antecedentes pré-existentes de doença hepática (doença da vesícula biliar, alterações relacionadas com o álcool, hepatite e cirrose). Não houve mortes associadas à terbinafina.a National Library of Medicine Liver Toxicity Database report on terbinafine (7) pinta um quadro semelhante relatando que menos de um por cento dos doentes vê um aumento das enzimas hepáticas na corrente sanguínea e a maioria resolve-se com a interrupção do tratamento. Estima-se que a probabilidade de desenvolver níveis elevados de enzimas hepáticas que exijam a interrupção do tratamento seja de cerca de 0.,31% durante 2 a 6 semanas de tratamento e 0, 44% para o tratamento com duração superior a 8 semanas. Afirma-se que a lesão hepática clinicamente aparente da terbinafina ocorre raramente, em cerca de 1 em 50 mil a 120 mil prescrições.quais são os sintomas de lesão hepática induzida pelo fármaco?

uma última peça de pesquisa, digna de menção apareceu no British Journal of Dermatology (8). Neste trabalho foram analisados 173 casos de lesão hepática induzida por terbinafina., Curiosamente, eles descobriram que a lesão hepática induzida pela terbinafina pode ocorrer a qualquer momento enquanto toma o medicamento, mas a maioria destes casos ocorreu em média 30 dias após o início da terapia medicamentosa. Os doentes relataram tipicamente sintomas tais como icterícia, mas incluem náuseas, vómitos, dor abdominal, fadiga, anorexia, comichão geral e urina escura. Apesar das diretrizes emitidas pelo BNF de monitorização regular da função hepática para os doentes tratados com terbinafina, nenhum dos danos hepáticos destes doentes foi descoberto através de testes – todos os doentes foram notificados., No entanto, outros destacaram casos em que a detecção foi feita com análises ao sangue em pacientes “saudáveis” (9).

resumo

tal como acontece com a maioria das classes de medicamentos, a terbinafina pode potencialmente causar problemas hepáticos. No entanto, os dados acima sugerem que a terbinafina oral é mais segura do que talvez seja percebida, e efeitos secundários menores são muito mais prováveis para a maioria dos pacientes do que danos hepáticos graves. Os dados dos estudos sugerem que o risco de lesão hepática grave pode estar entre 1 : 50 000 – 1 : 120 000., Apesar da sua raridade, os doentes a tomar terbinafina que apresentem qualquer um dos sintomas de problemas hepáticos (náuseas, vómitos, dor abdominal, fadiga, anorexia, comichão geral e urina escura) devem ser encaminhados com urgência para uma avaliação mais aprofundada.