jak bezpieczna jest terbinafina? Jest to pytanie, które pojawia się regularnie podczas rozmów z kolegami i pacjentami. Terbinafina jest lekiem alliloaminowym stosowanym w leczeniu grzybicy paznokci. Pomimo, że lek jest dostępny od początku 1990 roku, zawsze było pewne wahanie co do jego potencjalnych skutków ubocznych, szczególnie tych wpływających na wątrobę, gdy przyjmowane doustnie. W tym artykule przyjrzę się opublikowanym danych dotyczących bezpieczeństwa jego stosowania.,
Terbinafina, jako nowa substancja przeciwgrzybicza, zmieniła sposób leczenia grzybicy paznokci, gdy weszła na rynek brytyjski w 1991 (ostatnio 1998 w USA). Przed tym czasem wybory do leczenia paznokci grzybiczych były ograniczone. Leczenie miejscowe było często rozczarowujące. Do tego czasu doustne griseofulwina i ketokonazol były lekami z wyboru wskazanymi do zakażenia paznokci dermatofitowych doustnie, ale były dalekie od skuteczności (1)., Wymagały długich kursów i miały wąskie spektrum aktywności. Wielu pacjentów poddałoby się z powodu nieprzyjemnych skutków ubocznych. Tak więc pomysł nowego, nowoczesnego leku przeciwgrzybiczego był atrakcyjny z wczesnych badań sugerujących, że był o wiele bardziej skuteczny niż griseofulvin (2) z podwójną szybkością mykologicznego utwardzania. Ostatnio wykazano, że tak jest w przypadku terbinfainy wykazującej wyższość w licznych badaniach (3).
lek stał się szeroko stosowany w leczeniu infekcji paznokci dermatofitowych., Podobnie jak wiele leków, Terbinafina jest metabolizowana w wątrobie i wydalana przez nerki, w związku z tym zmniejszenie funkcji jednego z tych dwóch układów narządów może spowodować poważne problemy, jeśli przepisane niewłaściwemu pacjentowi. Kwestia chorób wątroby (hepatotoksyczności) z terbinafiną jest od dawna znana, a producenci leków podkreślają, że nie należy jej przepisywać pacjentom z chorobami wątroby (monografia Lamisil, Novartis 2013). Terbinafina, podobnie jak prawie wszystkie klasy leków, wykazano, że wywołuje idiosynkratyczne uszkodzenie wątroby lub uraz wątroby wywołany lekiem (DILI)., Przyczyny DILI są zróżnicowane, chociaż wcześniej istniejąca choroba wątroby może odgrywać rolę, u osób zdrowych jej etiologia jest niejasna, chociaż podatność genetyczna wydaje się odgrywać rolę (4). W związku z tym British National Formulary w związku z tym zaleca, aby nie stosować go u pacjentów ze znanymi zaburzeniami wątroby i dla tych, którzy przepisali lek, powinni mieć testy czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia, a następnie okresowo po 4-6 tygodniach leczenia (British National Formulary online) w celu oceny czynności wątroby., Badanie monitoruje poziom enzymów wątrobowych obecnych w krwiobiegu. Podwyższenie poziomu tych enzymów może sygnalizować wczesne zaburzenia czynności wątroby.
istnieje pogląd, że doustna Terbinafina jest szczególnie niebezpiecznym lekiem w związku z powodowaniem hepatotoksyczności (5). Najczęstsze działania niepożądane u pacjentów przyjmujących lek obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaburzenia smaku, bóle głowy i wysypki, ale problemy z wątrobą mogą nie być tak powszechne, jak postrzegane., W 1996 roku brytyjskie badanie (6), badacze przejrzeli 9879 pacjentów, którzy wzięli lek. Połowa z nich miała równoczesne choroby i przyjmowała jednocześnie inne leki. Spośród kohorty 14% zgłaszało różne działania niepożądane, przy czym tylko połowa z nich mogła być związana z terbinafiną, jak zgłaszali jej lekarze. Zaburzenia czynności wątroby zgłaszano tylko u 0, 1% pacjentów (14 przypadków), z czego 10 przypadków sklasyfikowano jako niewielkie i przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych., Ponadto, u niektórych z tych pacjentów stwierdzono wcześniej występujące choroby wątroby (choroba pęcherzyka żółciowego, zmiany związane z alkoholem, zapalenie wątroby i marskość wątroby). Nie było zgonów związanych z terbinafiną.
the National Library of Medicine Liver Toxicity Database report on terbinafine (7) maluje podobny obraz raportujący, że mniej niż jeden procent pacjentów widzi wzrost aktywności enzymów wątrobowych w krwiobiegu i większość ustępuje po zaprzestaniu leczenia. Szacuje się, że prawdopodobieństwo wystąpienia podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych wymagających przerwania leczenia wynosi około 0.,31% W przypadku leczenia trwającego od 2 do 6 tygodni i 0, 44% W przypadku leczenia trwającego dłużej niż 8 tygodni. Dalej stwierdza się, że klinicznie widoczne uszkodzenie wątroby z terbinafiny występuje rzadko, w około 1 na 50 000 do 120 000 recept.
Jakie są objawy uszkodzenia wątroby wywołanego przez leki?
ostatnia praca badawcza, godna wzmianki ukazała się w British Journal of Dermatology (8). W pracy tej zbadano 173 przypadki uszkodzenia wątroby wywołanego terbinafiną., Co ciekawe, odkryli, że uszkodzenie wątroby wywołane terbinafiną może wystąpić w dowolnym momencie podczas przyjmowania leku, ale większość z tych przypadków wystąpiła średnio w 30 dni po rozpoczęciu terapii lekowej. Pacjenci zazwyczaj zgłaszali objawy takie jak żółtaczka, ale obejmowały nudności, wymioty, bóle brzucha, zmęczenie, jadłowstręt, ogólny świąd i ciemny mocz. Pomimo wytycznych wydanych przez BNF dotyczących regularnego monitorowania czynności wątroby u pacjentów leczonych terbinafiną, żadne z tych uszkodzeń wątroby nie zostało wykryte przez testy – wszystko było zgłaszane przez pacjenta., Jednak inni podkreślili przypadki, w których wykrywano je za pomocą badań krwi u „zdrowych” pacjentów (9).
podsumowanie
podobnie jak w przypadku większości klas leków, terbinafina może potencjalnie prowadzić do problemów z wątrobą. Jednak dane z powyższego sugerują, że doustna Terbinafina jest bezpieczniejsza niż być może jest postrzegana, a drobne działania niepożądane są znacznie bardziej prawdopodobne u większości pacjentów niż poważne uszkodzenie wątroby. Dane z badań sugerują, że ryzyko poważnego uszkodzenia wątroby może być pomiędzy 1 : 50 000 – 1 : 120 000., Pomimo Rzadkości, pacjenci przyjmujący terbinafinę, u których występują jakiekolwiek objawy problemów z wątrobą (nudności, wymioty, bóle brzucha, zmęczenie, anoreksja, ogólny świąd i ciemny mocz) powinni zostać pilnie skierowani do dalszej oceny.