Hvor trygt er terbinafine? Dette er et spørsmål som dukker opp jevnlig da han snakket med kolleger og pasienter som er likt. Terbinafine er en allylamin legemiddel som brukes i behandling av onychomycosis. Til tross for at stoffet blir tilgjengelig siden tidlig på 1990-tallet, det har alltid vært noen nøling om dens potensielle bivirkninger, særlig de som påvirker leveren når det tas oralt. I denne artikkelen vil jeg ta en titt på de publiserte data sikkerhet på bruken.,

– >

Terbinafin, som en ny soppdrepende, var et spill veksler i behandling av onychomycosis når den kom inn i det BRITISKE markedet i 1991 (senere 1998 i USA). Før denne tid, valgene for behandlingen av fungal spiker var begrenset. Aktuelle behandlinger var ofte skuffende. Frem til denne tiden, muntlig griseofulvin og ketokonazol var narkotika valg indikert for dermatophyte spiker infeksjon muntlig, men de var langt fra effektive (1)., De krevde lang kurs og hadde et smalt spekter av aktivitet. Mange pasienter ville gi opp på grunn av den ubehagelige bivirkninger. Så ideen om en ny, moderne antifungal stoffet som var tiltalende med tidlige studier som tyder på at det var mye mer effektiv enn griseofulvin (2) med dobbel mycological kur pris. Dette ble senere vist seg å være tilfelle med terbinfaine viser overlegenhet i en rekke studier (3).

stoffet ble mye brukt i behandling av dermatophyte spiker infeksjoner., Som mange legemidler, terbinafine er metabolisert i leveren og skilles ut via nyrene, og følgelig en reduksjon i funksjon av noen av disse to organsystemer kan resultere i alvorlige problemer hvis foreskrevet til feil pasient. Spørsmålet om leversykdom (hepatotoxicity) med terbinafine har lenge vært kjent med stoffet produsenter fremhever at det ikke bør være foreskrevet for pasienter med leversykdom (Lamisil Monografi, Novartis 2013). Terbinafine, som nesten alle klasser av medisiner, har vist seg å indusere idiosynkratiske leverskade eller narkotika-indusert leverskade (DILI)., Årsakene til DILI er mangfoldig selv om pre-eksisterende leversykdom kan spille en rolle, for ellers friske individer dens etiologi er uklart selv om genetisk mottakelighet ser ut til å spille en rolle (4). Følgelig, British National Formulary dermed råder det bør ikke brukes hos pasienter med kjent leveren lidelser, og for de som er foreskrevet stoffet, bør de ha leverfunksjonsprøver før du begynner stoffet og deretter med jevne mellomrom etter 4-6 ukers behandling (British National Formulary online) for å vurdere leverfunksjon., Testen overvåker nivåer av leverenzymer til stede i blodet. Heving av disse enzym nivåer kan signalisere tidlige forstyrrelser i leverfunksjonen.

– >

Det er en oppfatning at oral terbinafin er en spesielt farlig medication i forhold til å forårsake hepatotoxicity (5). De mest vanlige bivirkninger hos pasienter som tar stoffet omfatter mage opprørt, smaksforstyrrelser, hodepine og utslett, men leverproblemer er kanskje ikke så vanlig som oppfattes., I 1996 en Britisk studie (6), forskere anmeldt 9879 pasienter som hadde tatt stoffet. Halvparten av disse hadde samtidige sykdommer og var å ta andre medisiner samtidig. Av kohort, 14% som rapporterte ulike bivirkninger med bare halvparten av disse antas å være relatert til den terbinafine som rapportert av sine leger. Leverproblemer ble bare rapportert i 0,1% av pasientene (14 saker) som er 10 tilfeller var klassifisert som mindre og forbigående økning i leverenzymer., I tillegg, noen av disse pasientene ble funnet å ha pre-eksisterende hatt leversykdom (galleblæren sykdom, alkohol relaterte endringer, hepatitt og cirrhose). Det var ingen terbinafine forbundet dødsfall.

The National Library of Medicine Leveren Toksisitet Database rapport på terbinafine (7) tegner et lignende bilde som oppgir at mindre enn én prosent av pasientene opplever en økning i leverenzymer i blodet og de fleste løse med avsluttet behandling. Den beregner sannsynligheten for å utvikle forhøyede leverenzymer nivåer som krever avsluttet behandling er rundt 0.,31% for 2 til 6 ukers behandling og 0.44% for behandling som varer lenger enn 8 uker. Det går på å si at klinisk tilsynelatende leverskade fra terbinafine forekommer sjelden, i rundt 1 av 50.000 til 120 000 resepter.

Så hva er symptomene av narkotika-indusert leverskade?

En siste bit av forskning, verd å nevne dukket opp i the British Journal of Dermatologi (8). I dette arbeidet 173 tilfeller av terbinafine indusert leverskade ble gjennomgått., Det er interessant at de oppdaget at terbinafine indusert leverskade kan oppstå når som helst mens du tar stoffet, men de fleste av disse tilfellene skjedde i gjennomsnitt på 30 dager etter oppstart av medikamentell behandling. Pasientene vanligvis rapportert symptomer som gulsott, men inkluderer kvalme, oppkast, abdominal smerte, utmattelse, anoreksi, generell kløe og mørk urin. Til tross for retningslinjer gitt av BNF av vanlige leverfunksjon overvåking for pasienter på terbinafine, ingen av disse pasientens leveren skaden ble oppdaget av testing – det var alle pasient rapportert., Imidlertid, andre har markert tilfeller hvor oppdagelsen ble gjort med blodprøver i ellers «friske» pasienter (9).

Oppsummering

Som med de fleste klasser av legemidler, terbinafine kan føre til leverproblemer. Men data fra den ovenfor tyder på at oral terbinafin er tryggere enn kanskje det er oppfattet, og mindre bivirkninger er langt mer sannsynlig for de fleste pasienter enn alvorlig leverskade. Data fra studier tyder på at risikoen for alvorlig leverskade til å være mellom 1 : 50 000 – 1 : 120 000., Til tross for sin sjeldenhet, pasienter som tar terbinafine som viser noen av symptomer på leverproblemer (kvalme, oppkast, abdominal smerte, utmattelse, anoreksi, generell kløe og mørk urin) bør snarest bli henvist for videre vurdering.