mennyire biztonságos a terbinafin? Ez egy olyan kérdés, amely rendszeresen felbukkan, amikor kollégákkal és betegekkel egyaránt beszél. A terbinafin egy allilamin gyógyszer, amelyet onychomycosis kezelésére használnak. Annak ellenére, hogy a gyógyszer az 1990-es évek eleje óta rendelkezésre áll, mindig is volt némi habozás a lehetséges mellékhatásokról, különösen a májat érintő mellékhatásokról, ha szájon át alkalmazzák. Ebben a cikkben Megnézem a használatáról közzétett biztonsági adatokat.,
Terbinafin, mint egy új gombaölő, volt egy játék, váltó, a kezelés az onychomycosis, amikor belépett a BRIT piacon az 1991-ben (újabban 1998-ban az USA-ban). Ez idő előtt a gombás körmök kezelésére vonatkozó lehetőségek korlátozottak voltak. A helyi kezelések gyakran csalódást okoztak. Eddig az időpontig, orális griseofulvin és ketokonazol voltak a gyógyszerek a választás javallt dermatophyte köröm fertőzés szájon át, de messze nem voltak hatékonyak (1)., Hosszú tanfolyamokra volt szükségük, és szűk tevékenységi spektrummal rendelkeztek. Sok beteg lemondana a kellemetlen mellékhatások miatt. Tehát egy új, modern gombaellenes gyógyszer ötlete vonzó volt a korai vizsgálatokkal, amelyek arra utaltak, hogy sokkal hatékonyabb volt, mint a griseofulvin (2), a mikológiai gyógymód kétszeresével. Ezt később kimutatták, hogy ez a helyzet a terbinfain esetében, amely számos tanulmányban fölényt mutatott (3).
a gyógyszer széles körben elterjedt a dermatophyte körömfertőzések kezelésében., Mint sok gyógyszer, a terbinafin a májban metabolizálódik és a vesén keresztül választódik ki, következésképpen e két szervrendszer működésének csökkenése súlyos problémákat okozhat, ha rossz betegre írják fel. A terbinafinnal kapcsolatos májbetegség (hepatotoxicitás) kérdése már régóta ismert, a gyógyszergyártók kiemelik, hogy nem szabad májbetegségben szenvedő betegek számára előírni (Lamisil monográfia, Novartis 2013). A terbinafin, mint a gyógyszerek szinte minden osztálya, kimutatták, hogy idioszinkratikus májkárosodást vagy gyógyszer okozta májkárosodást (DILI) okoz., A DILI okai változatosak, bár a már meglévő májbetegség szerepet játszhat, egyébként egészséges egyénekben az etiológiája nem tisztázott, bár a genetikai érzékenység szerepet játszik (4). Következésképpen, A Brit Nemzeti Űrlapot ezért azt tanácsolja, ez nem használható a beteg ismert, máj betegségek, illetve azok számára felírt gyógyszer, akkor kellett volna a májfunkciós vizsgálatok megkezdése előtt, a kábítószer, majd rendszeresen, 4-6 hét után a kezelés (Brit Nemzeti Űrlapot online), hogy értékelje a máj működését., A teszt figyeli a májenzimek szintjét a véráramban. Ezen enzimszintek emelkedése jelezheti a májműködés korai zavarait.
van egy nézet, hogy az orális terbinafin egy különösen veszélyes gyógyszerek vonatkozásában, amelyek a hepatotoxicitás (5). A gyógyszert szedő betegeknél a leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a gyomor-bélrendszeri zavar, az ízérzés zavara, fejfájás és kiütések, de a májproblémák nem lehetnek olyan gyakoriak, mint azt észlelték., 1996-ban egy brit tanulmány (6) a kutatók 9879 beteget vizsgáltak meg, akik bevették a gyógyszert. Ezeknek a fele egyidejű betegségben szenvedett, és egyidejűleg más gyógyszereket is szedett. A kohorsz 14% – a jelentett különféle mellékhatásokat, amelyeknek csak a fele a terbinafinhoz kapcsolódik, amint azt orvosaik jelentették. Májproblémákról csak a betegek 0,1% – ánál (14 eset) számoltak be, melyekből 10 esetet a májenzimek enyhe és átmeneti emelkedésének minősítettek., Ezen betegek közül néhánynál korábban már előfordult májbetegség (epehólyag-betegség, alkohollal kapcsolatos változások, hepatitis és cirrhosis). Nem volt terbinafin okozta haláleset.
A National Library of Medicine Máj-Toxicitás Adatbázis jelentés a terbinafin (7) festékek hasonló képet jelenti, hogy kevesebb, mint egy százalékát a betegek egy növeli a máj enzimek a véráramba, valamint a legtöbb megoldható a kezelés abbahagyása. Becslése szerint a májenzimszintek emelkedésének valószínűsége, amely a kezelés leállítását igényli, körülbelül 0.,2-6 hetes kezelés esetén 31%, 8 hétnél hosszabb ideig tartó kezelés esetén 0,44%. Azt állítja, hogy a terbinafin klinikailag nyilvánvaló májkárosodása ritkán fordul elő, körülbelül 1 50 000-120 000 receptben.
tehát mi a gyógyszer okozta májkárosodás tünete?
egy utolsó, említésre méltó kutatás jelent meg a British Journal of Dermatology-ban (8). Ebben a munkában 173 esetben vizsgálták felül a terbinafin által kiváltott májkárosodást., Érdekes módon felfedezték, hogy a terbinafin által kiváltott májkárosodás bármikor előfordulhat a gyógyszer szedése közben, de ezeknek az eseteknek a többsége átlagosan 30 nappal a gyógyszeres kezelés megkezdése után történt. A betegek jellemzően olyan tünetekről számoltak be, mint a sárgaság, de ezek közé tartozik a hányinger, hányás, hasi fájdalom, fáradtság, anorexia, általános viszketés és sötét vizelet. Annak ellenére, hogy iránymutatások által kibocsátott, a BNF, a májfunkció rendszeres ellenőrzése a betegek a terbinafin, ezek a beteg májkárosodás fedezte fel tesztelés – ez volt minden beteget jelentett., Mások azonban kiemelték azokat az eseteket, amikor az egyébként “egészséges” betegek vérvizsgálatával észlelték (9).
összefoglaló
mint a legtöbb gyógyszercsoport esetében, a terbinafin potenciálisan májproblémákhoz vezethet. A fentiekből származó adatok azonban arra utalnak, hogy az orális terbinafin biztonságosabb, mint azt talán észlelik, és a kisebb mellékhatások sokkal valószínűbbek a legtöbb beteg esetében, mint a súlyos májkárosodás. A vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy a súlyos májkárosodás kockázata 1 : 50 000 – 1 : 120 000., Ritkasága ellenére a terbinafint szedő betegeket, akiknél a májproblémák bármely tünete (hányinger, hányás, hasi fájdalom, fáradtság, anorexia, általános viszketés és sötét vizelet) jelentkezik, sürgősen további vizsgálatra kell utalni.