le diabète sucré de Type 2 (DM) et la démence sont deux affections très répandues aujourd’hui et probablement interdépendantes. Le terme diabète de type 3 a donc été proposé pour essayer de fournir une vue intégrant les mécanismes pathogéniques potentiels partagés par la maladie D’Alzheimer et la maladie D’Alzheimer (ma).1-3
Au cours de la dernière décennie, D’importantes preuves épidémiologiques ont été accumulées concernant le DM et la démence.,1-3 selon une méta-analyse complète récente, les patients atteints de DM ont un risque relatif de 1,464 de souffrir de ma. Un plus grand impact du diabète sur la démence a été rapporté chez les personnes qui ont également une prédisposition génétique, et aussi lorsque le diabète est diagnostiqué plus tôt dans la vie. L’Impact est plus faible dans les groupes plus âgés, mais le diabète continue d’être un facteur de risque même chez les personnes âgées de 85 ans.,5 il convient de noter que les études épidémiologiques actuelles n’ont pas été spécialement conçues pour évaluer la relation entre le diabète et la démence, et présentent donc certaines limites qui devraient être résolues avec les preuves futures de L’étude D’Edimbourg sur le diabète de type 2.,6
diverses hypothèses ont été proposées pour expliquer la relation entre la DM et la démence, de l’effet de l’hyperglycémie aiguë elle-même (qui peut affecter la mémoire de travail et l’attention) à l’effet de l’hyperglycémie chronique, qui peut causer et aggraver une maladie macrovasculaire, plus liée à la démence vasculaire et à la maladie microvasculaire.1-3 l’hyperglycémie chronique peut également impliquer un stress oxydatif accru, un dysfonctionnement mitochondrial et la production de produits finaux de glycation avancés.,2
Une théorie très intéressante considère l’hyperinsulinémie et la résistance à l’insuline comme un facteur de risque potentiel de la MA, car elles peuvent provoquer une apoptose neuronale et favoriser la formation de dépôts β-amyloïdes extracellulaires.1-3 dans des conditions normales, l’excès de β-amyloïde peut être éliminé par la protéine 1 liée au récepteur des lipoprotéines (qui diminue si la résistance à l’insuline existe) ou par un processus de dégradation dans lequel une enzyme dégradant l’insuline (e) est impliquée. En cas d’hyperinsulinémie périphérique chronique, le transport de l’insuline à travers la barrière hémato-encéphalique diminuera., Ceci est important car, entre autres effets sur le cerveau, l’insuline favorise l’apprentissage et la mémoire à long terme, stimule l’expression de l’acécylcholinestérase responsable de l’acétylcholine et diminue la phosphorylation des protéines tau.L’insuline 7,8 active leses et, lorsque les niveaux d’insuline efficaces sont faibles, l’activation de L’E peut être plus faible, et une accumulation plus nocive de β-amyloïde peut donc se produire.2 ainsi, le diabète éventuel 3 serait défini comme la condition survenant lorsque l’hyperinsulinémie en réponse à la résistance à l’insuline entraîne une diminution de l’insuline cérébrale et une mauvaise régulation de L’E., la β-amyloïde s’accumulerait en raison de sa dégradation diminuée par ID, entre autres mécanismes.2,9
en ce qui concerne le rôle principal potentiel de l’hypoglycémie dans les troubles cognitifs, il convient de noter qu’il s’agit d’une question controversée et généralement bidirectionnelle. Ainsi, alors que l’hypoglycémie récurrente semble favoriser les troubles cognitifs, les personnes qui ont déjà des troubles cognitifs ont plus de difficulté à obtenir un contrôle stable du diabète et donc à connaître plus d’épisodes hypoglycémiques.,2
en ce qui concerne le contrôle du DM, une amélioration modérée de la mémoire d’apprentissage et une amélioration moins marquée de la motricité complexe ont été rapportées trois semaines après l’atteinte d’un bon contrôle glycémique. En revanche, des taux d’hémoglobine glycosylée plus élevés sont associés à une performance cognitive plus faible et à une plus grande difficulté pour les fonctions exécutives.2 Cependant, les résultats de la sous-étude ACCORD-MIND ne soutiennent pas le traitement intensif en tant que stratégie pour améliorer la cognition.,10
Il n’existe actuellement aucun accord sur la classe de médicaments à utiliser pour le contrôle du diabète afin de prévenir potentiellement la MA ou de ralentir la perte cognitive lorsque cela existe déjà, mais l’utilisation de médicaments ne provoquant pas d’hypoglycémie semble logique. Ainsi, des résultats contradictoires ont été rapportés pour la metformine. Des résultats positifs (la metformine peut contrecarrer les changements structurels de la protéine tau dans les cellules nerveuses des souris) 11 et des résultats négatifs (le médicament peut augmenter la production de β-amyloïde par une dérégulation de la β-sécrétase)12 ont été rapportés., Dans les études de population, l’utilisation chronique de metformine a été associée à un risque accru de démence, mais une relation causale entre les deux n’a pas pu être établie.13 Les Glitazones, en tant que médicaments qui diminuent la résistance à l’insuline, pourraient avoir un effet neuroprotecteur, mais les premiers résultats intéressants, même chez l’homme, n’ont pas été confirmés dans la récente étude ACCORD-MIND, et la rosiglitazone peut même être associée à des résultats négatifs.,14 les agents D’incrétine (analogues de la GLP-1 et inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4), en raison de leurs caractéristiques, en particulier de leur sécurité en termes d’hypoglycémie, semblent avoir une chance évidente d’être bénéfiques pour prévenir la perte cognitive, mais des études de confirmation sont nécessaires.2 Enfin, le potentiel de l’insuline intranasale pour obtenir les effets positifs attribués à l’insuline dans le système nerveux central sans risque d’hypoglycémie et d’hyperinsulinémie périphérique prolongée est à l’étude., En utilisant cette voie, l’insuline atteint directement le système nerveux central sans limitation de la barrière hémato-encéphalique. Les résultats d’une étude pilote sur l’utilisation quotidienne d’un inhalateur d’insuline nasale pendant quatre mois, menée après la découverte de résultats encourageants chez les animaux, sont maintenant connus. Le médicament a stabilisé ou amélioré la cognition, la fonction et le métabolisme cérébral du glucose chez les adultes présentant une déficience cognitive légère amnésique et une ma légère à modérée.,15 L’étude a montré que le traitement avec 20 unités d’insuline améliorait la mémoire retardée et soutenait la conduite de futurs essais avec de l’insuline intranasale sur un plus grand nombre de participants.15 de plus, dans une étude publiée récemment, l’amélioration de la cognition semblait également liée à la capacité de l’insuline à réaliser une vasodilatation sélective, améliorant ainsi le flux sanguin dans des zones données du cerveau liées aux fonctions cognitives. Si ce mécanisme d’action est confirmée, ce serait une variable mesurable pour évaluer et surveiller le résultat.,16 en ce qui concerne la sécurité de la procédure, l’insuline nasale ne semble pas affecter la glycémie ou les niveaux d’insuline périphériques.
compte tenu de ce qui précède, il semble raisonnable de recommander aux médecins d’évaluer spécifiquement la cognition chez les patients atteints de DM.17 ainsi, l’idée d’inclure le mini-examen de l’état mental dans l’examen annuel des patients ne semble pas folle.2
En résumé, une association épidémiologique semble exister entre la DM et la démence, et bien que son existence soit plus évidente pour la démence vasculaire, elle a également été signalée pour la MA., La MA pourrait être conditionnée, entre autres mécanismes, par une résistance cérébrale à l’insuline que l’on pourrait appeler diabète de type 3. Aujourd’hui, la contribution potentielle de l’insuline intranasale pour contrer ce problème est l’un des mécanismes qui créent plus d’attentes dans le domaine des futurs traitements de la MA.