précautions

Généralités
insuffisance rénale ou hépatique
la nalbuphine étant métabolisée dans le foie et excrétée par les reins, le chlorhydrate de Nalbuphine injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique et administré en quantités réduites.

infarctus du myocarde
comme avec tous les analgésiques puissants, L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d’infarctus du myocarde qui ont des nausées ou des vomissements.,

Système cardiovasculaire
lors de l’évaluation de L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine en anesthésie, une incidence plus élevée de bradycardie a été rapportée chez les patients qui n’avaient pas reçu d’atropine avant l’opération.

Tests de laboratoire
L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine peut interférer avec les méthodes enzymatiques de détection des opioïdes en fonction de la spécificité / sensibilité du test. Consultez le fabricant du test pour plus de détails.,

Information pour les Patients
Les Patients doivent être informés des informations suivantes:

Syndrome sérotoninergique
informez les patients que les opioïdes peuvent causer une affection rare mais potentiellement mortelle résultant de l’administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertir les patients des symptômes du syndrome sérotoninergique et consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Enseigner aux patients d’informer leur médecin s’ils prennent ou envisagent de prendre des médicaments sérotoninergiques .,

interaction avec L’inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
informer les patients d’éviter de prendre du chlorhydrate de nalbuphine par injection tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les Patients ne devraient pas commencer Imao tout en prenant L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine .

Constipation
aviser les patients du potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin .,

Interactions médicamenteuses
benzodiazépines et autres dépresseurs du système nerveux Central (SNC)
bien que le chlorhydrate de Nalbuphine Injectable possède une activité antagoniste des opioïdes, il existe des preuves que chez les patients non dépendants, il n’antagonisera pas un analgésique opioïde administré juste avant, simultanément ou juste après une injection de chlorhydrate de Nalbuphine Injectable., Par conséquent, en raison des effets pharmacologiques additifs, l’utilisation concomitante d’autres analgésiques opioïdes, de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC tels que l’alcool, d’autres sédatifs/hypnotiques, anxiolytiques, tranquillisants, myorelaxants, anesthésiques généraux, antipsychotiques et autres opioïdes peut augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès.

réserver la prescription concomitante de ces médicaments pour les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadéquates. Limitez les doses et les durées au minimum requis., Suivez attentivement les patients pour détecter les signes de dépression respiratoire et de sédation .

médicaments sérotoninergiques
l’utilisation concomitante d’opioïdes avec d’autres médicaments qui affectent le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (TCAs), les triptans, les antagonistes des récepteurs 5-HT3, les médicaments tramadol), certains myorelaxants (c.-à-d.,, cyclobenzaprine, metaxalone) et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d’autres, tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux), ont entraîné un syndrome sérotoninergique .

Si l’utilisation concomitante est justifiée, observer attentivement le patient, en particulier lors de l’initiation du traitement et de l’ajustement posologique. Interrompre L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine en cas de suspicion de syndrome sérotoninergique.,

myorelaxants
la Nalbuphine peut améliorer l’action de blocage neuromusculaire des myorelaxants squelettiques et produire un degré accru de dépression respiratoire.

surveiller les patients à la recherche de signes de dépression respiratoire pouvant être plus importants que prévu et diminuer la posologie du chlorhydrate de nalbuphine injectable et / ou du myorelaxant si nécessaire.

Diurétiques
les Opioïdes peuvent réduire l’efficacité des diurétiques en induisant la libération de l’hormone antidiurétique.,

surveiller les patients à la recherche de signes de diminution de la diurèse et / ou d’effets sur la pression artérielle et augmenter la posologie du diurétique au besoin.

médicaments anticholinergiques
l’utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques peut augmenter le risque de rétention urinaire et / ou de constipation sévère, ce qui peut entraîner un iléus paralytique.

surveiller les patients à la recherche de signes de rétention urinaire ou de réduction de la motilité gastrique lorsque L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine est utilisée en concomitance avec des médicaments anticholinergiques.,

l’utilisation de chlorhydrate de nalbuphine Injectable n’est pas recommandée chez les patients prenant des IMAO ou dans les 14 jours suivant l’arrêt de ce traitement.

Si l’utilisation urgente d’un opioïde est nécessaire, utilisez des doses d’essai et une titration fréquente de petites doses pour traiter la douleur tout en surveillant de près la pression artérielle et les signes et symptômes du SNC et de la dépression respiratoire.,

carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
carcinogenèse
aucune cancérogénicité n’a été démontrée au cours d’études animales à long terme chez le rat (24 mois) et la souris (19 mois) par administration orale à des doses allant jusqu’à 200 mg/ kg et 200 mg / jour (6 fois L’MRDH), respectivement.

mutagenèse
L’Injection de chlorhydrate de Nalbuphine a induit une fréquence accrue de mutation dans le test de lymphome de souris., L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine N’a pas eu d’activité mutagène dans le test D’Ames avec quatre souches bactériennes, dans les tests Hgprt de L’ovaire de Hamster chinois ou dans le test D’échange de chromatides sœurs. Aucune activité clastogène n’a été observée dans le test du micronoyau de souris ni dans le test de cytogénicité de la moelle osseuse chez le rat.

altération de la fertilité
Les rats femelles ont été traités avec du chlorhydrate de nalbuphine 15 jours avant l’accouplement Jusqu’au jour de Lactation 20 par voie sous-cutanée à des doses de 14, 28 ou 56 mg/kg / jour (0,85, 1,7 ou 3.,4 fois la MRHD de 160 mg / jour en fonction de la surface corporelle, respectivement). Les rats mâles ont été traités par gavage oral avec les mêmes doses de chlorhydrate de nalbuphine à partir de 60 jours avant et tout au long de l’accouplement. Il n’y avait aucun effet néfaste sur la fertilité masculine ou féminine.

grossesse
résumé des risques
L’utilisation prolongée d’analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage néonatal des opioïdes. Les données disponibles concernant L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine chez la femme enceinte sont insuffisantes pour indiquer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures et de fausse couche.,

dans les études sur la reproduction animale, la nalbuphine a diminué la survie et le poids corporel des petits lorsque les rats femelles gestantes ont été traités à la fin de la gestation et tout au long de la lactation à 1,7 fois la MRHD et lorsque les rats femelles et mâles ont été traités avant l’accouplement et tout au long de la gestation et de la lactation. Aucune malformation n’a été observée chez le rat ou le lapin à des doses 6,1 et 3,9 fois la MRHD, respectivement .

le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu., Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

considérations cliniques
effets indésirables fœtaux / néonatals
une bradycardie fœtale sévère a été rapportée lors de l’administration de chlorhydrate de nalbuphine pendant le travail. La Naloxone peut inverser ces effets. Bien qu’il n’y ait aucun rapport de bradycardie fœtale plus tôt dans la grossesse, il est possible que cela puisse se produire., Ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire, si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque pour le fœtus et si des mesures appropriées telles que la surveillance fœtale sont prises pour détecter et gérer tout effet indésirable potentiel sur le fœtus.

travail et accouchement
le transfert placentaire de la nalbuphine est élevé, rapide et variable avec un rapport mère / foetal allant de 1:0,37 à 1:6., Les effets indésirables fœtaux et néonatals qui ont été rapportés après l’administration de nalbuphine à la mère pendant le travail comprennent la bradycardie fœtale, la dépression respiratoire à la naissance, l’apnée, la cyanose et l’hypotonie. Certains de ces événements ont mis la vie en danger. L’administration maternelle de naloxone pendant le travail a normalisé ces effets dans certains cas. Une bradycardie fœtale sévère et prolongée a été rapportée. Des dommages neurologiques permanents attribués à la bradycardie fœtale se sont produits. Une fréquence cardiaque fœtale sinusoïdale associée à l’utilisation de la nalbuphine a également été rapportée., L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine devrait être employée pendant le travail et l’accouchement seulement si clairement indiqué et seulement si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque pour le nourrisson. Les nouveau-nés doivent être surveillés pour la dépression respiratoire, l’apnée, la bradycardie et les arythmies si L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine a été utilisée.

les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire et des effets psycho-physiologiques chez les nouveau-nés. Un antagoniste des opioïdes, tel que la naloxone, doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né., L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine n’est pas recommandée chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant le travail, lorsque d’autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes, y compris L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la force, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n’est pas cohérent et peut être compensé par une augmentation du taux de dilatation cervicale, ce qui tend à raccourcir le travail., Surveiller les nouveau-nés exposés à des analgésiques opioïdes pendant le travail pour détecter les signes d’excès de sédation et de dépression respiratoire.

données
données animales
des rats gravides ont été traités avec du chlorhydrate de nalbuphine du 6e au 15e jour de Gestation par des doses sous-cutanées de 7, 14 ou 100 mg/kg/jour (0,4, 0,85 ou 6,1 fois la MRHD de 160 mg/jour en fonction de la surface corporelle, respectivement). Il n’y avait aucune preuve de malformations ou d’embryotoxicité malgré la réduction de la prise de poids maternelle dans les groupes à dose moyenne et élevée.,

des lapines gravides ont été traitées avec du chlorhydrate de nalbuphine du 7e au 19e jour de Gestation par voie intraveineuse à des doses de 4, 8 ou 32 mg/kg / jour (respectivement 0,5, 1 ou 3,9 fois la MRHD en fonction de la surface corporelle). Il n’y a pas eu de signes de malformations ou d’embryotoxicité malgré la réduction de la prise de poids chez la mère dans le groupe à dose élevée.

des rats gravides ont été traités avec du chlorhydrate de nalbuphine du jour de Gestation 15 au jour de Lactation 20 par des doses sous-cutanées de 14, 28 ou 56 mg/kg / jour (0,85, 1,7 ou 3,4 fois la MRHD en fonction de la surface corporelle, respectivement)., La survie des petits a été diminuée dans les groupes à dose moyenne et élevée et le poids corporel néonatal a été réduit en fonction de la dose. Une toxicité maternelle a été notée dans tous les groupes de traitement (poids corporel réduit).

des rats femelles ont été traités avec du chlorhydrate de nalbuphine 15 jours avant l’accouplement jusqu’au jour de Lactation 20 par voie sous-cutanée à des doses de 14, 28 ou 56 mg/kg/jour (0,85, 1,7 ou 3,4 fois la MRHD de 160 mg/jour en fonction de la surface corporelle, respectivement). Les rats mâles ont été traités par gavage oral avec les mêmes doses de chlorhydrate d’oxymorphone à partir de 60 jours avant et tout au long de l’accouplement., La survie des petits a été réduite chez les animaux du groupe à dose élevée et le poids corporel des petits a été réduit dans les groupes à dose moyenne et élevée.

Lactation
des données limitées suggèrent que L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine est excrétée dans le lait maternel mais seulement en petite quantité (moins de 1% de la dose administrée) et avec un effet cliniquement insignifiant. Les nourrissons exposés au chlorhydrate de nalbuphine par injection dans le lait maternel doivent être surveillés pour détecter une sédation excessive et une dépression respiratoire., Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l’administration maternelle d’un analgésique opioïde est arrêtée ou lorsque l’allaitement est arrêté.

utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

utilisation gériatrique
Les patients âgés (âgés de 65 ans ou plus) peuvent avoir une sensibilité accrue à L’injection de chlorhydrate de Nalbuphine., En général, faites preuve de prudence lors du choix d’une posologie pour un patient âgé, commençant généralement à l’extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux.

la dépression respiratoire est le principal risque pour les patients âgés traités par des opioïdes, et est survenue après l’administration de doses initiales importantes à des patients qui n’étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes étaient co-administrés avec d’autres agents qui dépriment la respiration., Titrez la dose de chlorhydrate de nalbuphine Injectable lentement chez les patients gériatriques .

la Nalbuphine est connue pour être essentiellement excrétée par le rein, et le risque d’effets indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.