hvor sikkert er terbinafin? Dette er et spørgsmål, der dukker op regelmæssigt, når man taler til kolleger og patienter. Terbinafin er et allylaminlægemiddel, der anvendes til behandling af onychomycosis. På trods af at stoffet er tilgængeligt siden begyndelsen af 1990′ erne, har der altid været en vis tøven med dets potentielle bivirkninger, især dem, der påvirker leveren, når de tages oralt. I denne artikel vil jeg se på de offentliggjorte sikkerhedsdata om brugen.,
Terbinafin, som et nyt svampemiddel, var en game changer i behandling af neglesvamp, når det kom ind på det BRITISKE marked i 1991 (det sidste 1998 i USA). Før denne tid var valgene til behandling af svampespik begrænset. Aktuelle behandlinger var ofte skuffende. Indtil dette tidspunkt var oral griseofulvin og ketocona .ol de valgte lægemidler indikeret til dermatophyte negleinfektion oralt, men de var langt fra effektive (1)., De krævede lange kurser og havde et snævert spektrum af aktivitet. Mange patienter ville give op på grund af de ubehagelige bivirkninger. Så ideen om et nyt, moderne svampedræbende stof var tiltalende med tidlige undersøgelser, der antydede, at det var meget mere effektivt end griseofulvin (2) med dobbelt den mykologiske kurhastighed. Dette blev senere vist at være tilfældet med terbinfaine, der viste overlegenhed i adskillige undersøgelser (3).
lægemidlet blev meget anvendt til behandling af dermatophyte negleinfektioner., Ligesom mange lægemidler metaboliseres terbinafin i leveren og udskilles af nyrerne, hvorfor en reduktion i funktionen af et af disse to organsystemer kan resultere i alvorlige problemer, hvis det ordineres til den forkerte patient. Spørgsmålet om leversygdom (hepatotoksicitet) med terbinafin har været længe kendt, hvor lægemiddelproducenterne fremhæver, at det ikke bør ordineres til patienter med leversygdom (Lamisil Monograph, Novartis 2013). Terbinafin, ligesom næsten alle klasser af medicin, har vist sig at inducere idiosynkratisk leverskade eller lægemiddelinduceret leverskade (DILI)., Årsagerne til DILI er forskellige, selvom allerede eksisterende leversygdom kan spille en rolle, hos ellers sunde individer er dens ætiologi uklar, selvom genetisk modtagelighed ser ud til at spille en rolle (4). Derfor, British National Formulary derfor tilråder det, bør ikke anvendes i patienter med kendt leversygdomme og for dem, der har ordineret den medicin, de skal have leverfunktionstest, før påbegyndelse af stoffet, og derefter med jævne mellemrum efter 4-6 ugers behandling (British National Formulary online) til vurdering af leverfunktion., Testen overvåger niveauerne af leveren .ymer, der er til stede i blodbanen. Forhøjelse af disse en .ymniveauer kan signalere tidlige forstyrrelser i leverfunktionen.
Der er en opfattelse af, at oral terbinafin er en særlig farlig medicin i forhold til at få hepatotoksicitet (5). De mest almindelige bivirkninger hos patienter, der tager stoffet, omfatter gastrointestinal forstyrrelse, smagsforstyrrelser, hovedpine og udslæt, men leverproblemer er måske ikke så almindelige som opfattet., I 1996 en britisk undersøgelse (6), forskere revideret 9879 patienter, der havde taget stoffet. Halvdelen af disse havde samtidige sygdomme og tog anden medicin på samme tid. Af kohorten rapporterede 14% forskellige bivirkninger, hvor kun halvdelen af disse menes at være relateret til terbinafin som rapporteret af deres læger. Leverproblemer blev kun rapporteret i 0,1% af patienter (14 tilfælde), hvoraf 10 tilfælde blev klassificeret som mindre og forbigående stigninger i leverenzymer., Derudover viste det sig, at nogle af disse patienter havde en allerede eksisterende historie med leversygdom (galdeblære sygdom, alkoholrelaterede ændringer, hepatitis og cirrose). Der var ingen terbinafin-relaterede dødsfald.
The National Library of Medicine levertoksicitet Database rapport om terbinafin (7) tegner et lignende billede, der rapporterer, at mindre end én procent af patienterne ser en stigning i leverenzymer i blodet og i de fleste løse med behandlingen er stoppet. Det estimerer sandsynligheden for at udvikle forhøjede leveren .ymer niveauer, der kræver stoppe behandlingen er omkring 0.,31% i 2 til 6 ugers behandling og 0, 44% for behandling, der varer længere end 8 uger. Det fortsætter med at oplyse, at klinisk tilsyneladende leverskade fra terbinafin forekommer sjældent i omkring 1 ud af 50.000 til 120.000 recept.
Så hvad er symptomerne på lægemiddelinduceret leverskade?
et sidste stykke forskning, der er værd at nævne, dukkede op i British Journal of Dermatology (8). I dette arbejde blev 173 tilfælde af terbinafininduceret leverskade gennemgået., Interessant nok opdagede de, at terbinafininduceret leverskade kan forekomme når som helst, mens de tog stoffet, men de fleste af disse tilfælde forekom i gennemsnit 30 dage efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling. Patienter typisk rapporterede symptomer såsom gulsot, men omfatter kvalme, opkastning, mavesmerter, træthed, anoreksi, generel kløe og mørk urin. På trods af retningslinjer udstedt af BNF om regelmæssig leverfunktionsovervågning for patienter på terbinafin, blev ingen af disse patienters leverskader opdaget ved test – det var alt patient rapporteret., Andre har imidlertid fremhævet tilfælde, hvor detektion blev foretaget med blodprøver hos ellers “sunde” patienter (9).
resum As
som med de fleste klasser af lægemidler kan terbinafin potentielt føre til leverproblemer. Dataene fra ovenstående antyder imidlertid, at oral terbinafin er sikrere end måske det opfattes, og mindre bivirkninger er langt mere sandsynlige for de fleste patienter end alvorlig leverskade. Data fra undersøgelser tyder på, at risikoen for alvorlig leverskade er mellem 1 : 50 000 – 1 : 120 000., På trods af sin sjældenhed skal patienter, der tager terbinafin, der udviser nogen af symptomerne på leverproblemer (kvalme, opkast, mavesmerter, træthed, anoreksi, generel kløe og mørk urin) hurtigst muligt henvises til yderligere vurdering.