invenția microscopului poate fi urmărită înapoi în secolul al XIV-lea până la arta italiană de șlefuire a lentilelor pentru ochelari. Această tehnologie a fost apoi preluată de polizoarele Olandeze Hans și Zacharias Janssen în 1590 pentru a realiza primul microscop prin plasarea a două lentile într-un tub. În 1675 Anton van Leeuwenhoek a folosit un microscop simplu cu o singură lentilă pentru a privi sângele în detalii fine și a devenit prima persoană care descrie celulele – globulele roșii care transportă oxigenul în jurul corpului.,
de-a Lungul secolelor, microscoape au fost parte integrantă a dezvoltării de cercetări imunologice dar poate cele mai formative moment a venit în 1878, când Paul Ehrlich, un tânăr om de știință de la Strehlen (acum Strzelin) în Prusia (acum Polonia) descrise în teza de doctorat descoperirea unui nou element constitutiv de sânge pe care el a numit mastocite. El a descoperit că protoplasma granulată a ceea ce se credea a fi pur și simplu celule plasmatice ar putea fi vizibilă la microscop prin adăugarea unui colorant alcalin.,el a crezut că aceste celule granulate sunt un semn al unei alimentații bune, de aceea le-a numit după cuvântul German pentru o hrană pentru îngrășare a animalelor numită Mast. De fapt, cu ajutorul microscopului său, Ehrlich a descoperit un tip de celule cheie aparținând sistemului imunitar uman, primul dintre multe. Celulele mastocite sunt acum cunoscute pentru a elibera histamina și alte substanțe în timpul reacțiilor inflamatorii și alergice.,interesul lui Ehrlich pentru coloranții microscopici care ar putea colora diferențiat țesuturile l – au determinat, de asemenea, să fie prima persoană care să distingă între limfocite și leucocite, cele două grupuri principale de celule albe din sânge-jucători vitali în sistemul imunitar. El a continuat să efectueze mai multe descoperiri seminale în imunologie, cum ar fi experimentele sale pe imunizarea șoarecilor împotriva otrăvurilor, în special toxina ricină, și ideea unui „glonț magic” bazat pe anticorpi specifici pentru a viza anumite boli., Munca sa a dus la un premiu Nobel în 1908 ca recunoaștere a muncii sale privind imunologia și în prelegerea sa de acceptare a recunoscut importanța microscopului în înțelegerea vieții.dar, curios, a crezut că vârsta microscopului a ajuns la zenit. „Sunt înclinat să cred că limita a ceea ce microscopul ar putea și a făcut pentru noi se apropie acum și că pentru o penetrare suplimentară în problema importantă, atotcuprinzătoare a vieții celulare, chiar și cele mai rafinate ajutoare optice nu ne vor fi de niciun folos”, a spus el.,
nu trebuia să știe că progresele ulterioare în etichetare, cum ar fi imunofluorescența, și în tehnologia microscopică, cum ar fi microscopul electronic și microscopul de scanare-tunel, urmau să arunce o lumină și mai mare asupra funcționării complexe a sistemului imunitar.