precauciones

General
función Renal o hepática alterada
porque la nalbufina se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, la inyección del clorhidrato de nalbufina se debe utilizar con precaución en pacientes con la disfunción renal o hepática y se administra en cantidades reducidas.

infarto de miocardio
Al igual que con todos los analgésicos potentes, la inyección de clorhidrato de nalbufina debe usarse con precaución en pacientes con infarto de miocardio que tengan náuseas o vómitos.,

sistema Cardiovascular
Durante la evaluación de la inyección de clorhidrato de nalbufina en anestesia, se ha reportado una mayor incidencia de bradicardia en pacientes que no recibieron atropina preoperatoria.

pruebas de laboratorio
La inyección de clorhidrato de nalbufina puede interferir con los métodos enzimáticos para la detección de opioides, dependiendo de la especificidad/sensibilidad de la prueba. Consulte al fabricante de la prueba para obtener detalles específicos.,

información para los pacientes
Se debe informar a los pacientes de la siguiente información:

síndrome serotoninérgico
informar a los pacientes de que los opioides pueden causar una enfermedad rara pero potencialmente mortal como resultado de la administración concomitante de fármacos serotoninérgicos. Advertir a los pacientes de los síntomas del síndrome serotoninérgico y buscar atención médica de inmediato si se presentan síntomas. Indique a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando o planean tomar medicamentos serotoninérgicos .,

interacción del inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)
informe a los pacientes para evitar tomar la inyección de clorhidrato de nalbufina mientras usa cualquier medicamento que inhiba la monoaminooxidasa. Los pacientes no deben iniciar IMAO mientras toman la inyección de clorhidrato de nalbufina .

estreñimiento
aconseje a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento grave, incluidas las instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica .,

Interacciones medicamentosas
benzodiazepinas y otros depresores del sistema nervioso central (SNC)
Aunque la inyección de clorhidrato de nalbufina posee actividad antagonista opioide, hay evidencia de que en pacientes no dependientes no antagonizará un analgésico opioide administrado justo antes, simultáneamente o justo después de una inyección de clorhidrato de nalbufina., Por lo tanto, debido a los efectos farmacológicos aditivos, el uso concomitante de otros analgésicos opioides, benzodiazepinas u otros depresores del SNC como el alcohol, otros sedantes/hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos y otros opioides, puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria, sedación profunda, coma y muerte.

Reserve la prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativo son inadecuadas. Limite las dosis y duraciones al mínimo requerido., Siga de cerca a los pacientes para detectar signos de depresión respiratoria y sedación .

medicamentos serotoninérgicos
el uso concomitante de opioides con otros medicamentos que afectan el sistema neurotransmisor serotoninérgico, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC), triptanos, antagonistas del receptor 5-HT3, medicamentos que afectan el sistema neurotransmisor de serotonina (por ejemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol), ciertos relajantes musculares (i. e., ciclobenzaprina, metaxalona), y los inhibidores de la monoaminoxidasa (MAO) (aquellos destinados a tratar trastornos psiquiátricos y también otros, como linezolid y azul de metileno intravenoso), ha resultado en el síndrome serotoninérgico .

Si se justifica el uso concomitante, observe cuidadosamente al paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis. Suspender la inyección de clorhidrato de nalbufina si se sospecha síndrome serotoninérgico.,

relajantes musculares
La nalbufina puede mejorar la acción de bloqueo neuromuscular de los relajantes musculares esqueléticos y producir un mayor grado de depresión respiratoria.

controlar a los pacientes para detectar signos de depresión respiratoria que puedan ser mayores de lo esperado y disminuir la dosis de la inyección de clorhidrato de nalbufina y/o el relajante muscular según sea necesario.

diuréticos
los opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos al inducir la liberación de la hormona antidiurética.,

controlar a los pacientes para detectar signos de disminución de la diuresis y / o efectos sobre la presión arterial y aumentar la dosis del diurético según sea necesario.

medicamentos anticolinérgicos
el uso concomitante de medicamentos anticolinérgicos puede aumentar el riesgo de retención urinaria y/o estreñimiento grave, que puede conducir a paralyeo paralítico.

vigilar a los pacientes para detectar signos de retención urinaria o motilidad gástrica reducida cuando la inyección de clorhidrato de nalbufina se usa concomitantemente con medicamentos anticolinérgicos.,

el uso de la inyección de clorhidrato de nalbufina no se recomienda para los pacientes que toman IMAO o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento.

si es necesario el uso urgente de un opioide, use dosis de prueba y ajuste frecuente de dosis pequeñas para tratar el dolor mientras controla estrechamente la presión arterial y los signos y síntomas de la depresión del SNC y respiratoria.,

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
CARCINOGÉNESIS
No hubo evidencia de carcinogenicidad en estudios a largo plazo en animales realizados en ratas (24 meses) y ratones (19 meses) por administración oral a dosis de hasta 200 mg/kg y 200 mg/ día (6 veces el MRDH), respectivamente.

MUTAGÉNESIS
La inyección de clorhidrato de nalbufina indujo un aumento de la frecuencia de mutación en el ensayo de linfoma de ratón., La inyección de clorhidrato de nalbufina no tuvo actividad mutagénica en la prueba de Ames con cuatro cepas bacterianas, en los ensayos Hgprt de ovario de hámster chino o en el ensayo de intercambio de cromátidas hermanas. No se observó actividad clastogénica en la prueba de micronúcleos de ratón ni en el ensayo de citogenicidad en la médula ósea en ratas.

alteración de la fertilidad
Las ratas hembra fueron tratadas con hidrocloruro de nalbufina comenzando 15 días antes del apareamiento hasta el día 20 de la lactancia a través de dosis subcutáneas de 14, 28 ó 56 mg/kg/día (0,85, 1,7 ó 3.,4 veces La MRHD de 160 mg / día según el área de superficie corporal, respectivamente). Las ratas macho fueron tratadas por sonda oral con las mismas dosis de clorhidrato de nalbufina a partir de 60 días antes y durante el apareamiento. No hubo efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

embarazo
resumen de riesgos
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar síndrome de abstinencia neonatal de opioides. Los datos disponibles con la inyección de clorhidrato de nalbufina en mujeres embarazadas son insuficientes para informar un riesgo asociado con medicamentos de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo.,

en estudios de reproducción en animales, la nalbufina disminuyó la supervivencia y el peso corporal de las crías cuando se trató a ratas hembras preñadas al final de la gestación y durante la lactancia a 1,7 veces La MRHD y cuando se trató a ratas hembras y machos antes del apareamiento y durante la gestación y la lactancia. No se observaron malformaciones en ratas o conejos a dosis 6,1 y 3,9 veces La MRHD, respectivamente .

Se desconoce el riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada., Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 15-20%, respectivamente.

consideraciones clínicas
reacciones adversas fetales/neonatales
Se ha notificado bradicardia fetal grave cuando se administra clorhidrato de nalbufina durante el parto. La naloxona puede revertir estos efectos. Aunque no hay informes de bradicardia fetal al principio del embarazo, es posible que esto pueda ocurrir., Este medicamento debe usarse en el embarazo solo si es claramente necesario, si el beneficio potencial supera el riesgo para el feto y si se toman medidas apropiadas, como el monitoreo fetal, para detectar y manejar cualquier efecto adverso potencial en el feto.

trabajo de parto y parto
la transferencia placentaria de nalbufina es alta, rápida y variable, con una relación materno-fetal que varía de 1:0,37 a 1:6., Los efectos adversos fetales y neonatales que se han reportado después de la administración de nalbufina a la madre durante el parto incluyen bradicardia fetal, depresión respiratoria al nacer, apnea, cianosis e hipotonía. Algunos de estos eventos han sido potencialmente mortales. La administración materna de naloxona durante el parto ha normalizado estos efectos en algunos casos. Se ha notificado bradicardia fetal grave y prolongada. Se ha producido daño neurológico permanente atribuido a la bradicardia fetal. También se ha notificado un patrón de frecuencia cardíaca fetal sinusoidal asociado con el uso de nalbufina., La inyección de clorhidrato de nalbufina se debe usar durante el trabajo de parto y el parto solo si está claramente indicada y solo si el beneficio potencial supera el riesgo para el bebé. Los recién nacidos deben ser monitorizados para detectar depresión respiratoria, apnea, bradicardia y arritmias si se ha utilizado la inyección de clorhidrato de nalbufina.

los opioides atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en neonatos. Un antagonista de los opioides, como la naloxona, debe estar disponible para revertir la depresión respiratoria inducida por opioides en el neonato., La inyección de clorhidrato de nalbufina no se recomienda para su uso en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando otras técnicas analgésicas son más apropiadas. Los analgésicos opioides, incluida la inyección de clorhidrato de nalbufina, pueden prolongar el trabajo de parto a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el trabajo de parto., Vigilar a los neonatos expuestos a analgésicos opioides durante el trabajo de parto para detectar signos de sedación excesiva y depresión respiratoria.

Datos
datos en animales
ratas preñadas fueron tratadas con hidrocloruro de nalbufina desde el día 6 al 15 de gestación a través de dosis subcutáneas de 7, 14 o 100 mg/kg/día (0,4, 0,85 o 6,1 veces La MRHD de 160 mg/día en base al área de superficie corporal, respectivamente). No hubo evidencia de malformaciones o embriotoxicidad a pesar de las reducciones en el aumento de peso materno en los grupos de dosis media y alta.,

las conejas preñadas fueron tratadas con hidrocloruro de nalbufina desde el día 7 al 19 de gestación a través de dosis intravenosas de 4, 8 o 32 mg/kg/día (0,5, 1 o 3,9 veces La MRHD basada en el área de superficie corporal, respectivamente). No hubo evidencia de malformaciones o embriotoxicidad a pesar de las reducciones en el aumento de peso materno en el grupo de dosis altas.

ratas preñadas fueron tratadas con hidrocloruro de nalbufina desde el día 15 de gestación hasta el día 20 de lactancia a través de dosis subcutáneas de 14, 28 o 56 mg/kg/día (0,85, 1,7 o 3,4 veces La MRHD basada en la superficie corporal, respectivamente)., La supervivencia de las crías disminuyó en los grupos de dosis media y alta y el peso corporal neonatal se redujo en función de la dosis. Se observó toxicidad materna en todos los grupos de tratamiento (peso corporal reducido).

Las ratas hembra fueron tratadas con hidrocloruro de nalbufina 15 días antes del apareamiento hasta el día 20 de la lactancia a través de dosis subcutáneas de 14, 28 o 56 mg/kg/día (0,85, 1,7 o 3,4 veces La MRHD de 160 mg/día en base al área de superficie corporal, respectivamente). Las ratas macho fueron tratadas por sonda oral con las mismas dosis de clorhidrato de oximorfona comenzando 60 días antes y durante el apareamiento., Hubo una reducción de la supervivencia de las crías en los animales del grupo de dosis alta y una reducción del peso corporal de las crías en los grupos de dosis media y alta.

lactancia
Los Datos limitados sugieren que la inyección de clorhidrato de nalbufina se excreta en la leche materna, pero solo en una pequeña cantidad (menos del 1% de la dosis administrada) y con un efecto clínicamente insignificante. Los bebés expuestos a la inyección de clorhidrato de nalbufina a través de la leche materna deben ser monitorizados por exceso de sedación y depresión respiratoria., Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en bebés amamantados cuando se interrumpe la administración materna de un analgésico opioide o cuando se interrumpe la lactancia.

uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Uso geriátrico
Los pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) pueden tener una mayor sensibilidad a la inyección de clorhidrato de nalbufina., En general, tenga precaución al seleccionar una dosis para un paciente de edad avanzada, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

la depresión respiratoria es el principal riesgo para los pacientes ancianos tratados con opioides, y se ha producido después de que se administraron grandes dosis iniciales a pacientes que no eran tolerantes a opioides o cuando los opioides se administraron conjuntamente con otros agentes que deprimen la respiración., Titule la dosis de la inyección de clorhidrato de nalbufina lentamente en pacientes geriátricos .

Se sabe que la nalbufina se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorizar la función renal.