résumé

une supplémentation intermittente en fer a été suggérée en remplacement des suppléments quotidiens en fer pour réduire l’anémie dans les pays en développement., Les effets d’une supplémentation en fer une fois par semaine et par jour sur l’hémoglobine (Hb), la ferritine sérique (SF), la prévalence de l’anémie, le poids et la taille sont comparés dans cette étude. Les élèves du primaire (n = 397) de deux écoles sélectionnées dans la zone rurale de Hat Yai, dans le sud de la Thaïlande, ont été recrutés en 1999. Tous les enfants ont reçu de L’Albendazole et ont ensuite reçu au hasard du sulfate ferreux (300 mg/comprimé) quotidiennement ou chaque semaine, ou un placebo pendant 16 Semaines. L’augmentation moyenne de L’Hb n’était pas significativement différente entre les groupes quotidiens (moyenne ± écart-type; 6,5 ± 6,0 g/L) et hebdomadaires (5,7 ± 6,3 g/L)., Cependant, l’augmentation moyenne de la SF était plus importante (p < 0,01) dans le groupe quotidien (moyenne ± sd; 39,8 ± 30,3 µg/L) que dans le groupe hebdomadaire (13,4 ± 17,3 µg/L). Tous les cas d’anémie ferriprive ont été abolis dans les groupes quotidiens et hebdomadaires, alors qu’aucune réduction de la prévalence n’a été observée dans le groupe placebo. Le gain en hauteur était plus important chez les enfants qui recevaient du fer chaque semaine (moyenne ± écart-type; 2,6 ± 0,9 cm) que chez ceux qui recevaient quotidiennement du fer (moyenne ± écart-type; 2,3 ± 0,8 cm), (p < 0,01)., La prise de poids, le poids pour l’âge et la taille pour l’âge n’étaient pas significativement différents entre les groupes d’intervention. Il est conclu qu’une dose hebdomadaire de fer est plus efficace qu’une dose quotidienne dans le gain de hauteur mais pas dans l’amélioration hématologique sur 16 semaines de supplémentation.

chez les enfants, la gravité de l’anémie ferriprive (IDA)découle de ses conséquences sur la santé, y compris les changements dans la fonction immunitaire, la croissance et le développement cognitif (1-3). L’OMS recommande des programmes à grande échelle de supplémentation quotidienne en fer pour réduire la prévalence de l’anémie dans les zones à haut risque (4)., Cependant, L’IDA reste courante dans de nombreuses régions du monde, en particulier chez les enfants des pays en développement (5-7). Un approvisionnement insuffisant en comprimés de fer, une faible couverture de la population cible et une mauvaise conformité à la consommation de comprimés sont parmi les principales raisons de l’inefficacité des programmes de supplémentation (8,9).,

L’Administration de fer hebdomadaire en remplacement des programmes de supplément de fer quotidiens existants a été largement discutée dans les pays en développement (10-14) en raison d’une plus grande absorption du fer dans les études animales (15-17), moins d’effets secondaires chez l’homme (15) et potentiellement plus grande rentabilité. Cependant, les études de terrain ont donné des résultats controversés., Plusieurs études ont rapporté des effets comparables entre la supplémentation en fer intermittente et quotidienne sur l’amélioration de l’état du fer et de la croissance chez les jeunes enfants et adolescents anémiques (10-12); cependant, une étude comparative ultérieure (13) a montré une efficacité significativement plus grande de la supplémentation en fer quotidienne plus de deux fois par semaine chez les adolescents.,

en Thaïlande, où la nature de l’anémie comprend non seulement la carence en fer mais aussi la thalassémie (18,19), un programme de supplémentation en fer une fois par jour a été mis en œuvre chez les enfants anémiques depuis 1988, et une dose une fois par semaine administrée par un programme scolaire parmi les écoliers du primaire sera bientôt mise en Il est essentiel de mener un essai contrôlé randomisé pour évaluer l’efficacité d’une supplémentation en fer une fois par semaine avant le lancement du programme à grande échelle., L’objectif principal de cette étude était de comparer les résultats d’une supplémentation en fer hebdomadaire et quotidienne sur l’hémoglobine (Hb), la ferritine sérique (SF) et la croissance physique chez les écoliers du primaire dans le sud de la Thaïlande.

sujets et méthodes

site de L’étude et sujets de l’étude.

la collecte de données a été effectuée de juin à décembre 1999 dans une communauté défavorisée sur le plan socioéconomique de la Province de Songkhla, dans le sud de la Thaïlande., Les deux écoles (publiques) ont été sélectionnées parce qu & apos; elles comptaient au moins 150 élèves présentant une forte prévalence d & apos; insuffisance pondérale d & apos; après les précédents registres scolaires, qu & apos; elles étaient accessibles en voiture et qu & apos; elles avaient des enseignants disposés à coopérer à l & apos; étude. Ces deux écoles étaient situées ∼35 km du centre de recherche et avaient un mélange D’étudiants bouddhistes et musulmans. L’occupation familiale était principalement celle des travailleurs des plantations d’hévéas. Cette zone était exempte de paludisme et aucun programme de supplémentation en fer à grande échelle n’avait été mis en œuvre auparavant.,

la taille de l’échantillon a été calculée pour fournir un pouvoir de 95% dans la détection d’une différence à α = 0,05 entre les suppléments quotidiens et hebdomadaires, et entre l’une ou l’autre de ces doses de fer et un placebo de 1 SD dans les mesures avant et après le traitement de l’état Au moins 62 sujets par groupe étaient requis.

Une lettre d’invitation et le formulaire de consentement ont été envoyés aux parents dont les enfants étaient à l’école primaire. Tous les sujets qui ont reçu le consentement parental ont vu leurs données de base mesurées., Nous avons exclu les personnes souffrant de malnutrition sévère (poids par rapport à la taille ≤ 3e centile de la référence thaïlandaise), de maladies chroniques telles qu’une thalassémie évidente ou une maladie hémolytique, d’un stockage élevé en fer (SF > 100 µg/L), de handicaps physiques ou de Les enfants ont été stratifiés selon le statut anémique pour équilibrer la proportion d’enfants anémiques et non anémiques dans les groupes d’intervention. Les enfants anémiques ont été définis comme Hb < 115 g/L chez les enfants de 5 à 11 ans et Hb < 120 g/L chez les enfants de 12 à 13 ans., Ces seuils sont recommandés par l’OMS (20). Les enfants ont ensuite été assignés par simple allocation aléatoire au sein de chaque strate à l’aide d’un ordinateur à des groupes quotidiens ou une fois par semaine complétés en fer ou placebo.

mesure des variables.

Les données sur L’école, la classe, le sexe, l’âge, le groupe ethnique et le statut socioéconomique (éducation des parents, professions du Père et de la mère et revenu mensuel de la famille) ont été recueillies au moyen d’un questionnaire rempli par les parents avant le début de l’intervention.,

Au début et à la fin de l’étude, le poids et la taille ont été mesurés avec des sujets portant des uniformes scolaires sans ceinture ni Chaussures et avec des poches vides à l’aide d’une balance de faisceau Detecto scale et d’un stadiomètre (Detecto Scales, Brooklyn, NY) à 0,1 kg et 0,5 cm, respectivement.

avant la supplémentation, des infirmières bien formées ont prélevé un échantillon de sang de 5 mL dans la veine cubitale. Une portion de 2 mL de sang a été transférée dans un tube préparé à L’EDTA, puis stockée dans une glacière pour la détermination ultérieure de L’Hb, l’examen de la morphologie sanguine et le dépistage de la thalassémie., Les 3 mL restants de sang ont été conservés dans un tube à essai en plastique scellé à température ambiante pour l’évaluation de la SF.

le taux D’Hb a été évalué avec une machine automatisée (Technicon h*1E system, Tarrytown, NY) en utilisant la méthode de la cyanméthémoglobine (CV = 0,6–3,4%). Le Test de fragilité osmotique à un Tube combiné au Test de précipitation au dichlorophénol Indophénol a été utilisé pour dépister une éventuelle maladie thalassémique (19)., Les enfants présentant un test de fragilité osmotique positif à un Tube < 85% ou un test de précipitation au dichlorophénol Indophénol ont subi un examen plus approfondi de la morphologie des cellules sanguines par un hématologue et ont été exclus de l’étude s’il existait des signes de thalassémie ou de maladies hémolytiques telles que l’ovalocytose, qui est fréquente dans la zone d’étude (19,21). Il n’y a pas eu de tentative d’exclure le trait thalassémie dans cette étude. La SF a été évaluée par le test IMx (IMx Ferritin assay, Abbot Park, IL) en utilisant la méthode D’immunoessai enzymatique à microparticules (CV = 4,4–6,4%)., SF ≤ 20 µg/l a été utilisé pour définir l’anémie due à une carence en fer. À la fin de l’intervention, un nouvel échantillon de sang de 3 mL pour les tests Hb et SF a été prélevé.

Intervention.

Tous les enfants ont reçu une dose unique de 400 mg d’Albendazole au début de l’étude et de nouveau de 11 semaines plus tard pour éliminer l’ankylostomiase. Des comprimés de sulfate ferreux 300 mg (60 mg de fer élémentaire) (Government Pharmaceutical Organization, Bangkok, Thaïlande) ont été utilisés dans cette étude parce que ceux-ci seront utilisés dans le programme de supplémentation réel., Les comprimés Placebo, produits par la Faculté de pharmacie de L’Université Prince of Songkla, en Thaïlande, étaient similaires en couleur, en forme, en taille et en goût à la tablette de fer. Les comprimés ont été placés dans des bouteilles, qui ont été étiquetés uniquement avec le nom du sujet. Leur contenu n’était inconnu d’aucun des membres du personnel du projet. Chaque enfant a reçu 2 bouteilles. Le premier devait être pris le lundi seulement. Le second devait être pris pour les jours restants de la semaine. Le groupe quotidien avait du fer dans toutes les bouteilles, tandis que le groupe hebdomadaire avait du fer dans la bouteille du lundi et un placebo dans le reste., Le groupe placebo avait des comprimés placebo dans tous les flacons. Après l’emballage, les codes ont été gardés secrets tout au long du processus de supplémentation. Toutes les administrations orales ont été strictement observées par le chercheur principal ou l’assistant de recherche chaque jour d’école pour s’assurer que les comprimés ont été avalés.

considération Éthique.

la proposition de recherche a été approuvée par le Comité D’examen éthique de la Faculté de Médecine de L’Université Prince of Songkla, Thaïlande., Les enfants atteints d’IDA sévère (Hb ≤ 80 g/L et SF ≤ 20 µg/l) ont été exclus de l’étude et traités immédiatement pour éviter tout retard inutile. Les enfants présentant une maladie hémolytique ou un stockage relativement élevé en fer (SF >100 µg/L) ont également été exclus pour prévenir le risque de surcharge en fer. Les enfants qui continuaient d’avoir de L’IDA à la fin de l’étude ont reçu une supplémentation en fer appropriée.

l’analyse des Données.

l’équilibre des mesures de base pour toutes les interventions a été examiné. Les effets de la supplémentation en fer ont été analysés en intention de traiter., Le changement de Hb du Pré-au post-traitement a été examiné et comparé dans toutes les interventions en utilisant le test T apparié de Student et L’ANOVA avec les tests de comparaison multiples de Bonferroni. En raison d’un problème de distribution non normale avec SF, des statistiques non paramétriques ont été utilisées dans la comparaison. Le test de Wilcoxon signed-rank a été utilisé pour voir le changement de SF de pré – à postintervention et le test de Kruskal-Wallis a été utilisé pour comparer l’effet entre les interventions., Les tests de Mann-Whitney ont été effectués pour des comparaisons multiples par paires seulement lorsque le test de Kruskal-Wallis a suggéré une différence significative de SF entre les interventions. La réduction de la prévalence de L’IDA a également été comparée entre les interventions en utilisant le test Z appliqué aux χ-carrés de McNemar pour chaque intervention.

Les indices anthropométriques utilisés pour évaluer la croissance étaient le gain de poids, le gain de taille, le changement de poids en fonction de l’âge et le changement de taille en fonction de l’âge., Les scores Z du poids pour l’âge et de la taille pour l’âge ont été calculés à l’aide des références de croissance du National Center for Health Statistics pour les poids et les hauteurs à l’aide du logiciel EPI INFO, version 6 (Centers for Disease Control, Atlanta, GA). Celles-ci constituent les courbes de référence de la croissance internationale recommandées par l’OMS. Les indices anthropométriques ont été comparés entre les interventions utilisant ANOVA. Le gain de poids et de taille a également été ajusté en fonction de l’âge à l’aide d’une analyse de régression multivariée.,

résultats

dans l’ensemble, 61% des parents ont consenti à l’étude, ce qui a donné lieu à 462 sujets de l’étude; 65 de ces enfants ont été exclus de l’étude avant la randomisation en raison d’une maladie thalassémique (n = 3), d’une ovalocytose (N = 18), d’une forte accumulation de fer (n = 6), d’une malnutrition sévère (n = 9), d’une IDA sévère (n = 1), d’une cécité partielle (n = 1) ou de l’absence d’étude de laboratoire de référence (n = 27). Les enfants exclus et les autres étaient par ailleurs comparables dans toutes les caractéristiques sociodémographiques.,

finalement, 397 élèves du primaire, âgés de 6 à 13 ans, ont participé à l’étude; de ce nombre, 140, 134 et 123 enfants ont été répartis dans des groupes quotidiens, hebdomadaires et placebo, respectivement. La plupart des enfants appartenaient à des familles défavorisées sur le plan socioéconomique, comme en témoigne le faible niveau d & apos; instruction et de revenu des parents. Environ 80% des revenus mensuels de la famille étaient ≤ 5000 Bahts (125,00 US$) par mois par rapport à la moyenne nationale thaïlandaise de 12,729 Bahts (318,00 US US) pour la même année selon L’enquête socio-économique des ménages, Bureau national de Statistique., La prévalence de l’anémie était de 27%, mais seulement 21,5% de ces enfants anémiques étaient déficients en fer. Les enfants des deux écoles avaient une distribution similaire des variables socioéconomiques susmentionnées; par conséquent, aucune stratification par école n’a été utilisée dans l’analyse. Les mesures de référence ont été réparties de la même manière entre les groupes d’intervention, comme le résume le tableau 1.,