Les tératogènes sont des substances qui peuvent produire des défauts physiques ou fonctionnels chez l’embryon humain ou le fœtus après que la femme enceinte est exposée à la substance. L’alcool et la cocaïne sont des exemples de ces substances. L’exposition au tératogène affecte le fœtus ou l’embryon de diverses manières, telles que la durée de l’exposition, la quantité de substance tératogène et le stade de développement de l’embryon ou du fœtus pendant l’exposition., Les tératogènes peuvent affecter l’embryon ou le fœtus de plusieurs façons, provoquant des malformations physiques, des problèmes de développement comportemental ou émotionnel de l’enfant et une diminution du quotient intellectuel (QI) chez l’enfant. De plus, les tératogènes peuvent également affecter les grossesses et entraîner des complications telles que des travaux prématurés, des avortements spontanés ou des fausses couches. Les tératogènes sont classés en quatre types: les agents physiques, les conditions métaboliques, les infections et, enfin, les médicaments et les produits chimiques.

le mot tératogène provient du mot grec pour monstre, tératos., Isidore Geoffroy Saint-Hilaire, médecin de Paris, France, l’a définie en 1832 dans Histoire générale et particulière des anomalies de l’organisation chez l’homme et les animaux. Les gens avaient cherché des explications pour le développement anormal humain et animal, cependant, pendant des siècles, et ils avaient développé différentes théories sur les causes des anomalies., À Babylone, beaucoup ont dit que les nourrissons atteints de malformations congénitales, ou d’anomalies structurelles présentes à la naissance, étaient des constellations sous des formes humaines ainsi que des diseurs de bonne aventure. De nombreux premiers Hébreux ont dit que le développement anormal résultait de l’association de la personne déformée avec le diable. Aristote, qui vivait à Athènes, en Grèce au quatrième siècle, avant J.-C., considérait les malformations congénitales comme des troubles de la reproduction plutôt que comme des événements surnaturels. Aristote et Hippocrate, un médecin qui a pratiqué en Grèce au Ve siècle avant JC.,, a affirmé que les expériences ou les émotions d’une femme enceinte, appelées impressions maternelles, peuvent affecter la formation du fœtus. La théorie des impressions maternelles a persisté jusqu’au début des années 1900, malgré la preuve du contraire par John Hunter, un chirurgien en Écosse à la fin du XVIIIe siècle.

Au début du 19ème siècle, Johann Friedrich Meckel, le jeune, un anatomiste de Halle, en Allemagne, a affirmé que les écarts par rapport au processus de développement normal causaient des malformations., Meckel a écrit sa thèse de doctorat sur une étude anatomique des maladies cardiaques en 1802 et a fondé une revue dédiée à la tératologie, Journal für anatomische Varietäten, feinere und pathologische Anatomie (Journal des variétés anatomiques, Anatomie plus fine et pathologique). Meckel a examiné les défauts anatomiques et leurs causes. Parce qu’il a affirmé que pour comprendre le développement anormal, il faut d’abord comprendre le développement normal, il a documenté ses observations du développement embryologique normal des mammifères dans une séquence de formes., Meckel a également classé le développement anormal en quatre types de base: parties du corps réduites ou absentes (énergie générative insuffisante), parties du corps élargies ou multiples (énergie excessive), aberration de la forme et de la position et hermaphrodisme, qui comprenait des déformations telles que des organes génitaux Ambigus.

Après Meckel, les scientifiques du XIXe siècle ont commencé des études expérimentales pour détecter les tératogènes., Etienne Geoffroy Saint-Hilaire à Paris, en France, a expérimenté sur des œufs de poussins en les soumettant à des piqûres, des inversions, des discordances et des températures anormalement élevées ou basses pour étudier les malformations qui en résultaient; il pensait que certaines manipulations pouvaient invoquer des déformations spécifiques. Bien que les déformations se soient matérialisées, Saint-Hilaire n’a pas identifié leurs causes exactes. Son fils Isidore a ensuite rapporté les résultats des expériences entre les années 1832 et 1837 dans son Traité de Tératologie en trois volumes., D’autres scientifiques à la suite de Saint-Hilaire ont également expérimenté les tératogènes, notamment Camille Dareste en France, qui a réussi à produire des anomalies dans des embryons de poussins pendant vingt-deux ans d’expériences jusqu’à sa mort en 1899.

Les scientifiques du XXe siècle ont classé les tératogènes en quatre catégories, les agents physiques, chimiques ou infectieux et les affections maternelles. Les agents physiques comprennent les rayonnements ionisants ou d’autres agents qui contribuent à l’hyperthermie ou à l’élévation de la température corporelle., Le rayonnement ionisant est un rayonnement composé de particules, de rayons X ou de rayons gamma qui transportent une énergie suffisante pour libérer un électron d’un atome ou d’une molécule, ce qui entraîne des ions chargés électriquement dans la matière. Dans les années 1920, des anomalies ont été signalées chez les enfants de femmes radiographiées pendant la grossesse. Les anomalies courantes étaient une petite circonférence de la tête, ou microcéphalie, et de petits yeux, ou microphtalmie. Douglas P., Murphy, de L’Université de Pennsylvanie à Philadelphie, en Pennsylvanie, a interrogé des gynécologues et des radiologues à travers les États-Unis entre 1928 et 1929, et a constaté que sur les soixante-quatorze enfants qui auraient été exposés à des radiations in utero, vingt-cinq étaient malformés.

Les Agents qui causent l’hyperthermie sont également des tératogènes physiques. Il peut s’agir de saunas, de bains à remous ou d’infections qui élèvent la température corporelle d’une femme enceinte à 102 degrés Fahrenheit ou plus. Les scientifiques ont montré que les agents responsables de l’hyperthermie agissaient comme tératogènes chez les animaux et les humains., Des expériences sur des animaux, tels que des cobayes, des hamsters, des rats, des souris, des lapins, des moutons, des porcs et des singes du début des années 1970 au début des années 1990 ont démontré que l’hyperthermie provoque des malformations du système nerveux central, une microcéphalie, des défauts de la paroi abdominale, des défauts de l’œil et du palais et des David L. Cockroft et Denis Alan Trevor New au Royaume-Uni ont rapporté dans les années 1970 que le chauffage des embryons de rats explantés provoquait une microcéphalie, un cœur élargi et des déformations squelettiques., Dans les années 1980, les scientifiques ont utilisé d’autres agents pour provoquer une hyperthermie chez les femelles gravides, tels que les ultrasons et le rayonnement électromagnétique, pour tester la capacité de l’agent à provoquer des malformations congénitales chez la progéniture. Chez l’homme, l’hyperthermie est associée à des anomalies du tube neural, à des avortements spontanés et à diverses anomalies cardiovasculaires., Les médecins et les scientifiques ont recueilli des preuves au début des années 1990 qui ont soutenu leurs théories selon lesquelles il existait une association entre les fortes fièvres des femmes enceintes et des anomalies congénitales, telles que des malformations cardiaques, des malformations de la paroi abdominale ou une perturbation de l’énervation du gros intestin appelée maladie de Hirschsprung, chez leur progéniture.

les conditions métaboliques affectant les femmes enceintes telles que la malnutrition, le diabète et les troubles thyroïdiens constituent une deuxième catégorie de tératogènes., Les conditions métaboliques sont des anomalies dans le processus chimique de production d’énergie à partir des aliments, et affectent ainsi le développement et la fonction du corps. Si une femme enceinte souffre de malnutrition, son fœtus manque probablement des nutriments essentiels à son développement. Dans le cas du diabète, une hypoglycémie ou une hypoglycémie peut provoquer des malformations fœtales. L’hypoglycémie interfère avec certaines protéines dans le cœur fœtal en développement en augmentant l’expression des protéines régulées par le glucose., Une glycémie Excessive, également observée avec le diabète, peut causer des malformations du tube neural ou des malformations congénitales du cerveau et de la moelle épinière, et peut également induire la libération de radicaux libres ou de cellules endommagées qui manquent d’une molécule essentielle, ce qui perturbe le développement fœtal. Dans les années 2000, La Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a examiné les rapports de 1990 à 2005 sur le risque d’anomalies congénitales dans les grossesses causées par un diabète préexistant ou gestationnel. Ils ont constaté que le risque de malformations majeures augmente de quatre à dix pour cent chez les nourrissons de mères diabétiques., Cette statistique était deux à trois fois plus élevée que celle des populations générales.

Les troubles thyroïdiens comprennent les troubles dans lesquels la glande thyroïde fonctionne mal, produisant ainsi des quantités anormales d’hormones thyroïdiennes, la thyroxine et la triiodothyronine, qui régulent le métabolisme. Les troubles thyroïdiens peuvent provoquer un certain nombre d’effets tératogènes sur un fœtus en développement, ainsi que des effets indésirables sur la grossesse tels qu’une fausse couche, une séparation prématurée du placenta de la paroi utérine (décollement placentaire), un travail prématuré et des scores de QI inférieurs chez les enfants., Dans les années 1940, le pédiatre Josef Warkany et ses collègues de Cincinnati, dans l’Ohio, ont élevé des rats femelles suivant un régime alimentaire riche en substances qui interfèrent avec la fonction thyroïdienne ou les goitrogènes. À la suite de ce régime, les femelles gravides ont développé des glandes thyroïdiennes élargies et leur progéniture avait des malformations squelettiques telles que des os de la mâchoire et des queues anormalement courts, des os inférieurs des jambes raccourcis ou absents et une fusion des côtes.

Les Infections telles que celles causées par le virus de la rubéole, le virus de l’herpès simplex et la syphilis sont un troisième type de tératogène., En 1941, l’ophtalmologiste Norman McAlister Gregg de L’Hôpital Royal Alexandra pour enfants de Sydney, en Australie, a été témoin de cataractes chez soixante-dix-huit enfants dont les mères ont été infectées par le virus de la rubéole au cours du Premier ou du deuxième mois de grossesse. Le lien établi par Gregg entre le virus et les malformations congénitales a contribué à l’une des premières découvertes d’un tératogène qui n’était pas un produit chimique fabriqué., En plus de la rubéole, du virus de l’herpès simplex et du cytomégalovirus—l’un des virus de l’herpès qui passe par contact direct avec les fluides corporels, des anomalies congénitales peuvent être causées par des infections de Toxoplasma gondii, un parasite souvent obtenu en mangeant de la viande contaminée, en buvant de l’eau contaminée ou en entrant en contact,

le quatrième type de tératogène comprend les médicaments et les produits chimiques ingérés par la femme enceinte tels que l’alcool, la cocaïne, la thalidomide, L’Agent Orange et la vitamine A et ses dérivés, appelés rétionides. En 1933, Fred Hale à la Texas Agricultural Experiment Station à College Station, au Texas, a nourri des porcs femelles enceintes d’un régime sévèrement déficient en vitamine A et a constaté que la progéniture avait diverses malformations congénitales telles que l’anophtalmie, qui est l’absence d’un ou des deux yeux, et une fente palatine., Au cours des quatre années suivantes, Hale a expérimenté avec des porcs et une carence en vitamine A et a trouvé d’autres défauts tels que la fente labiale et les pattes arrière malformées. Les expériences de Hale ont établi qu’une absence ou une carence d’un nutriment pouvait produire de graves malformations congénitales chez les embryons de mammifères. En 1953, le pédiatre Sidney Q. Cohlan à New York, New York, a rapporté que de fortes doses de vitamine A provoquaient des malformations congénitales du système nerveux central et d’autres systèmes chez le rat. Cette annonce a conduit à des décennies d’expérimentation avec la vitamine A et ses dérivés, les rétinoïdes.,

dans les années 1960, la thalidomide a été l’un des premiers cas où les gouvernements ont adopté des réglementations concernant le risque de tératogènes pour le fœtus en développement. La Thalidomide a été brevetée en 1954 et a été approuvée en Europe comme médicament sédatif et anti-nausée pour les femmes enceintes., Après plusieurs années sur le marché, les médecins ont noté que les femmes qui avaient pris de la thalidomide pendant la grossesse ont donné naissance à un nombre accru de nourrissons présentant des malformations graves telles que des membres raccourcis, absents ou supplémentaires (dysmélie), un développement incomplet ou un nombre inférieur à la moyenne de cellules (hypoplasticité osseuse), et une variété En 1961, le médecin Widukind Lenz à Hambourg, en Allemagne, a rapporté ses observations sur la tératogénicité de la thalidomide et le médicament a rapidement été retiré du marché., Le médecin et pharmacologue Frances Kelsey de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, dont le siège est à Washington D. C., n’a jamais approuvé la vente de thalidomide aux États-Unis. Kelsey a demandé plus de résultats de tests cliniques après avoir reçu des rapports sur les effets indésirables de la thalidomide en Europe. Environ 10 000 bébés dans le monde sont nés avec des défauts dus à la thalidomide., Après l’incident de la thalidomide, en août 1962, L’American Pharmaceutical Manufacturers Association implora l’industrie pharmaceutique américaine de créer une Commission sur la sécurité des médicaments pour développer des moyens d’améliorer les tests de tératogénicité chez les animaux. En 1966, la FDA a publié des directives pour les études de reproduction pour L’évaluation de L’innocuité des médicaments à usage humain, qui ont créé une norme pour évaluer la tératogénicité et ont été publiées dans de nombreux pays.

en 1977, James G., Wilson à la Faculté de Médecine de L’Université de Floride à Gainesville, en Floride, a affiné les principes de tératologie qu’il avait introduits pour la première fois en 1959 lors d’une conférence sur les malformations congénitales. Les six principes de tératologie de Wilson énoncent textuellement:

1. La sensibilité à la malformation induite par le tératogène dépend du génotype (espèce) du conceptus.
2. La sensibilité à la malformation induite par le tératogène varie à différents stades de développement au moment de l’exposition, où il existe des périodes critiques de sensibilité aux agents et aux systèmes organiques.,
3. Les tératogènes agissent via un mécanisme spécifique sur les cellules et les tissus en développement pour initier une cascade d’événements de développement altérés.
4. Les effets tératogènes dépendent de la nature du tératogène, y compris les propriétés chimiques du produit chimique, la voie d’exposition, la bioactivation maternelle/fœtale, le transport placentaire, etc.
5. Les tératogènes produisent un écart constant par rapport au développement normal. La déviation peut inclure: (1) La Mort, (2) la malformation, (3) le retard de croissance, ou (4) le défaut fonctionnel.,
6. Les malformations induites par les tératogènes se produisent de manière dose-dépendante, allant de l’absence de défauts observables à la létalité totale.

L’alcool, qui appartient également à la quatrième catégorie de tératogène, peut provoquer le Syndrome D’alcoolisation fœtale (SAF) chez les enfants nés de femmes qui ont bu trop d’alcool pendant la grossesse. Le SAF peut causer des défauts tels que des anomalies faciales mineures et des dommages au cerveau, ce qui entraîne par conséquent des anomalies d’apprentissage, comportementales et cognitives. Aux États-Unis, les pédiatres David W. Smith et Kenneth L., Jones a examiné un groupe d’enfants au Harborview Medical Center de L’Université de Washington à Seattle, Washington en 1973. Sur les huit enfants observés, quatre présentaient des déficiences similaires en matière de croissance et de développement cognitif. Cette observation a conduit Smith et Jones à étudier l’alcool comme tératogène et au cours des prochaines années, le duo a recueilli des études de cas d’enfants nés de mères alcooliques pour énumérer les anomalies morphologiques et les carences de croissance associées au SAF.,

Aujourd’hui, la FDA surveille les expositions aux tératogènes chez les femmes enceintes aux États-Unis avec un certain nombre de réglementations et de programmes de gestion des risques. Par exemple, l’acide rétinoïque isotrétinoïne qui est couramment utilisé pour le traitement de l’acné ne peut être administré à aucun patient à moins qu’ils ne soient inscrits dans iPLEDGE, un programme de gestion des risques conçu pour prévenir l’exposition fœtale à l’isotrétinoïne.