test génétique pour le Syndrome de Lynch
HNPCC est également connu sous le nom de syndrome de Lynch, ou Syndrome de la famille du Cancer. La majorité des HNPCC est causée par des mutations dans l’un des gènes de réparation des incompatibilités: MSH2, MSH6 et PMS1 sur le chromosome 2, MLH1 sur le chromosome 3, MSH3 sur le chromosome 5 et PMS2 sur le chromosome 7. MSH2 et MLH1 représentent la majorité des mutations dans les familles HNPCC., Les Mutations dans l’un de ces gènes confèrent un risque accru à vie de développer un cancer colorectal, ainsi que des cancers de l’endomètre, de l’estomac, de l’intestin grêle, du foie et des voies biliaires, du cerveau, des ovaires, des uretères et du bassinet du rein. Plus précisément, il existe un risque à vie de 70 à 82% de développer un cancer colorectal, 12% de développer un cancer de l’ovaire et jusqu’à 60% de développer un cancer de l’endomètre.
Il existe deux approches pour effectuer des tests génétiques dans les familles soupçonnées de HNPCC., Une approche consiste à procéder directement à l’analyse des mutations des gènes MSH2, MLH1 et éventuellement MSH6 (tester un échantillon de sang pour les mutations de la lignée germinale dans ces gènes de réparation de l’inadéquation). Cette approche est souvent adoptée lorsque les antécédents familiaux répondent clairement aux critères examinés ci-dessus. La deuxième approche consiste à tester d’abord un échantillon de tissu tumoral pour une caractéristique appelée « instabilité microsatellite avant d’envisager l’analyse de mutation ». Dans les cellules humaines, il existe des séquences répétées d’ADN appelées « microsatellites »., »Bien que la longueur varie d’une personne à l’autre, chaque personne a des microsatellites d’une longueur définie. Dans les cellules qui ont des mutations dans les gènes de réparation de l’inadéquation, certaines de ces séquences d’ADN accumulent des erreurs et deviennent plus ou moins longues. Ce phénomène est connu sous le nom d ‘ »instabilité des microsatellites », ou MSI.
quatre-vingt-dix pour cent des cancers colorectaux chez les personnes atteintes de HNPCC présentent une ISM. (Cette caractéristique n’est présente que dans 15 à 20% des cancers sporadiques du côlon.,) Si une tumeur présente une MSI, le patient / la famille peut envisager un test de mutation de la lignée germinale des gènes de réparation de l’inadéquation (MSH2, MLH1 et MSH6) pour lesquels des tests génétiques commerciaux sont disponibles. Dans des études de recherche, il a été observé que certains patients atteints de HNPCC non classique n’ont pas de MSI, mais présentent une mutation dans un gène de réparation de l’inadéquation tel que MSH6. En outre, toutes les personnes atteintes de HNPCC n’auront pas une mutation génétique identifiable de réparation de l’inadéquation.,
comme mentionné, les gènes responsables de HNPCC sont des gènes de réparation de l’inadéquation, qui corrigent les « fautes d’orthographe » dans L’ADN qui se produisent pendant le processus de division cellulaire. Cependant, lorsque ces gènes sont altérés ou mutés, il reste des inadéquations dans l’ADN. Si les incompatibilités s’accumulent dans les gènes de contrôle de la croissance cellulaire, comme les proto-oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs, cela conduira éventuellement à une croissance cellulaire incontrôlée et à la formation de tumeurs. Les deux copies d’un gène de réparation de l’inadéquation doivent être altérées ou mutées avant qu’une personne ne développe un cancer.,
chez HNPCC, la première mutation est héritée de la mère ou du Père et est donc présente dans toutes les cellules du corps. Cela s’appelle une mutation germinale. Si une personne qui a une mutation de la lignée germinale développera un cancer et où le ou les cancers se développeront dépend de l’endroit (quel type de cellule) où la deuxième mutation se produit. Par exemple, si la deuxième mutation est dans le côlon, un cancer du côlon peut se développer. Si c’est dans l’ovaire, cancer de l’ovaire peut se développer.
le processus de développement tumoral nécessite en fait des mutations dans plusieurs gènes de contrôle de la croissance., La perte des deux copies d’un gène particulier de réparation de l’inadéquation n’est que la première étape du processus. Ce qui provoque l’acquisition de ces mutations supplémentaires est généralement inconnu. Les causes possibles incluent des expositions environnementales chimiques, physiques ou biologiques ou des erreurs fortuites dans la réplication de l’ADN.
certaines personnes qui ont hérité d’une mutation génétique de réparation de l’inadéquation de la lignée germinale ne développent jamais de cancer Parce qu’elles n’obtiennent jamais la deuxième mutation nécessaire pour assommer la fonction du gène et démarrer le processus de formation de la tumeur., Cela peut faire en sorte que le cancer semble sauter des générations dans une famille, alors qu’en réalité, la mutation est présente. Les personnes ayant une mutation, qu’elles développent ou non un cancer, ont cependant 50/50 de chances de transmettre la mutation à la génération suivante.
Il est également important de se rappeler que les gènes de réparation des incompatibilités responsables du HNPCC ne sont pas situés sur les chromosomes sexuels. Par conséquent, les mutations peuvent être héritées du côté de la mère ou du père de la famille.