Le TP53 est un gène qui demande à la cellule de produire une protéine tumorale (p53); un facteur de transcription vital et un suppresseur de tumeur. P53 est connu comme le « Gardien du génome » car il aide à réguler le cycle cellulaire et agit comme un suppresseur de tumeur.

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le gène TP53 humain est situé sur le 17ème chromosome et a été identifié par Arnold Levine, William Old et David Lane en 1979., La première suggestion que p53 existait était due à une enquête menée sur le Virus Simien 40 (SV40). Le virus SV40 a été infecté chez des souris, a ciblé une protéine inconnue et a donné naissance à des cellules cancéreuses. La protéine en question a finalement été identifiée comme p53.

le nom p53 a été donné à l’origine à cette protéine car il a été observé pour peser 53 kilo Dalton (kDa) lors de l’analyse par une technique appelée SDS-PAGE. Cependant, il a depuis été démontré qu’il ne s’agit que de 43.,7 kDa et le poids plus élevé observé dans la technique SDS-PAGE était dû aux résidus de proline qui entravaient la migration de la protéine.

TP53 et le cycle cellulaire

des études récentes ont montré que p53 est impliqué dans le contrôle du cycle cellulaire, l’induction de l’apoptose et la protection des cellules contre les mutations nocives. Lorsque L’ADN est muté par des mutagènes tels que le rayonnement ultraviolet (UV), p53 se lie et stimule la production de p21. La protéine p21 se lie en outre à la protéine stimulant la division cellulaire (cdk2), empêchant la cellule de passer à l’étape suivante de la division cellulaire.,

Une fois le cycle cellulaire arrêté, p53 peut activer la transcription d’autres gènes responsables de la réparation de l’ADN. Si l’ADN endommagé peut être réparé, alors les protéines impliquées dans la réparation de L’ADN seront transcrites et une fois réparées, la cellule continuera à progresser dans le cycle cellulaire. Cependant, si l’ADN est trop endommagé, la mort cellulaire programmée sera induite. Certains des gènes cibles impliqués dans la croissance, la réparation et la mort des cellules sont Bax, Apaf-1, Gadd45 et 14-3-3σ.,

En dehors du contrôle du cycle cellulaire, il a été suggéré que p53 était impliqué dans le vieillissement biologique des cellules, l’immunité, la destruction des cellules et le développement de nouveaux vaisseaux sanguins.

régulation de p53

Le p53 est hautement contrôlé car des niveaux excessifs peuvent entraîner un vieillissement prématuré par une augmentation de la mort cellulaire. Dans les cellules normales, MDM2 se lie à p53 pour l’empêcher de se lier à L’ADN et ainsi prévenir la dégradation de L’ADN. Alternativement, dans les cellules stressées, les kinases phosphorylent le p53 et l’empêchent de se lier au MDM2, permettant une augmentation spectaculaire des niveaux de p53., Cela conduit globalement à une augmentation de la liaison à l’ADN et à l’activation des gènes cibles en aval.

p53 comme suppresseur de tumeur dans le cancer

des mutations héréditaires ou somatiques dans TP53 peuvent entraîner une perte de contrôle du cycle cellulaire. Dans les cellules où P53 a été perdu, le cycle cellulaire ne peut pas être arrêté. Ces cellules sont dites « immortelles », car elles se développent de manière incontrôlable et se développent souvent en tumeurs cancéreuses.

Environ 40% des cancers du sein présentent des mutations somatiques TP53. Les personnes atteintes de cette mutation ont souvent une forme de cancer plus agressive qui se reproduit fréquemment et a un mauvais pronostic., Des mutations somatiques dans TP53 ont également été trouvées dans d’autres types de cancer, tels que le cancer de la vessie, le cancer du poumon et les cancers de l’ovaire.

Les mutations héréditaires du gène TP53 sont également responsables de certains types de cancers. Les personnes qui n’héritent que d’une seule copie fonctionnelle de p53 ont une affection appelée syndrome de Li-Fraumeni, dans laquelle de nombreuses tumeurs sont observées à un âge relativement jeune. Plus de 140 types différents de mutations héréditaires ont été identifiés pour le gène TP53 chez ces individus, avec beaucoup d’entre eux situés dans le domaine de liaison à l’ADN de p53., Ces mutations empêchent p53 de se lier à L’ADN muté, ce qui arrête davantage la production de p21 et le cycle cellulaire se poursuit.

Certains types de pathogènes peuvent également affecter la protéine p53. La protéine codée par le virus du papillome humain (VPH) (E6) se lie et inactive p53, empêchant ainsi le contrôle du cycle cellulaire et conduisant au cancer.

traitement des cancers liés à p53

comme la perte de fonction de p53 par mutation est observée dans divers cancers ,l’introduction de p53 fonctionnel peut aider à prévenir une division cellulaire incontrôlée., Des vecteurs tels que des virus non répliquants et des nanoparticules sont actuellement à l’étude pour trouver un véhicule de distribution d’ADN approprié pour permettre l’introduction de p53 dans ces cellules. Cela permettra de contrôler le cycle cellulaire et de prévenir la croissance tumorale.

En conclusion, TP53 est un gène crucial codant la protéine p53. La protéine est essentielle pour le contrôle du cycle cellulaire. La perte de fonction de la protéine peut entraîner divers types de cancers., Cependant, l’introduction de p53 peut être une option thérapeutique prometteuse pour les personnes ayant une perte de la fonction p53 par des mutations.

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