précautions

Généralités

l’utilisation de la pommade PROTOPIC doit être évitée pour les affections pré-malignes et malignes de la peau. Certaines affections cutanées malignes, telles que le lymphome cutané à cellules T (CTCL), peuvent imiter la dermatite atopique.,

l’utilisation de la pommade au tacrolimus n’est pas recommandée chez les patients présentant des affections cutanées présentant un défaut de barrière cutanée pouvant entraîner une absorption systémique accrue du tacrolimus, y compris, mais sans s’y limiter, le syndrome de Netherton, l’ichtyose lamellaire, l’érythrodermie généralisée ou la maladie cutanée du greffon contre L’hôte. Application orale n’est pas recommandé. Des cas d’augmentation du taux sanguin de tacrolimus ont été rapportés après la commercialisation dans ces conditions.,

L’utilisation de la pommade PROTOPIC peut provoquer des symptômes locaux tels que brûlure de la peau (sensation de brûlure, picotement, douleur) ou prurit. Les symptômes localisés sont les plus fréquents au cours des premiers jours d’application de la pommade PROTOPIQUE et s’améliorent généralement à mesure que les lésions de la dermatite atopique disparaissent. Avec la pommade PROTOPIC 0,1%, 90% des événements de brûlure cutanée avaient une durée comprise entre 2 minutes et 3 heures (médiane 15 minutes). 90% des événements de prurit avaient une durée comprise entre 3 minutes et 10 heures (médiane de 20 minutes) (voir effets indésirables).,

Infections cutanées bactériennes et virales

avant de commencer le traitement par Protopic pommade, les infections cutanées bactériennes ou virales aux sites de traitement doivent être résolues. Les études n’ont pas évalué la sécurité et l’efficacité de la pommade PROTOPIC dans le traitement de la dermatite atopique cliniquement infectée.,

alors que les patients atteints de dermatite atopique sont prédisposés aux infections cutanées superficielles, y compris l’eczéma herpétique (Éruption varicelliforme de Kaposi), le traitement par la pommade PROTOPIQUE peut être indépendamment associé à un risque accru d’infection par le virus varicelle-zona (varicelle ou zona), d’infection par le virus de l’herpès simplex ou d’eczéma herpétique.

Patients atteints de lymphadénopathie

dans les études cliniques, 112/13494 (0.,8%) des cas de lymphadénopathie ont été rapportés et étaient généralement liés à des infections (en particulier de la peau) et ont été résolus après un traitement antibiotique approprié. De ces 112 cas, la majorité avaient une étiologie claire ou étaient connus pour résoudre. Les patients transplantés recevant des traitements immunosuppresseurs (p. ex. tacrolimus systémique) courent un risque accru de développer un lymphome; par conséquent, les patients qui reçoivent une pommade PROTOPIQUE et qui développent une lymphadénopathie devraient faire examiner l’étiologie de leur lymphadénopathie., En l’absence d’étiologie claire de la lymphadénopathie, ou en présence d’une mononucléose infectieuse aiguë, la pommade PROTOPIQUE doit être interrompue. Les Patients qui développent une lymphadénopathie doivent être surveillés pour s’assurer que la lymphadénopathie se résout.

exposition au soleil

Au cours du traitement, les patients doivent minimiser ou éviter l’exposition naturelle ou artificielle au soleil, même si PROTOPIC n’est pas sur la peau. On ne sait pas si la pommade PROTOPIC interfère avec la réponse de la peau aux dommages ultraviolets.,

patients immunodéprimés

la sécurité et l’efficacité de PROTOPIC Ointment chez les patients immunodéprimés n’ont pas été étudiées.

insuffisance rénale

de rares cas d’insuffisance rénale aiguë après commercialisation ont été rapportés chez des patients traités par la pommade PROTOPIC. L’absorption systémique est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des défauts de barrière épidermique, en particulier lorsque PROTOPIC est appliqué sur de grandes surfaces corporelles. Des précautions doivent également être prises chez les patients prédisposés à une insuffisance rénale.,

Information pour le Patient

(Voir le Guide du médicament)

Les Patients utilisant la pommade PROTOPIC doivent recevoir et comprendre les informations contenues dans le Guide du médicament. Veuillez vous référer au Guide des médicaments pour fournir des instructions et des informations au patient.

quelles sont les informations les plus importantes que les patients doivent savoir sur la pommade PROTOPIC?

L’innocuité de L’utilisation de la pommade PROTOPIC pendant une longue période de temps n’est pas connue. Un très petit nombre de personnes qui ont utilisé la pommade PROTOPIC ont eu un cancer (par exemple, la peau ou un lymphome)., Cependant, un lien avec la pommade PROTOPIC n’a pas été montré. En raison de cette préoccupation, demandez aux patients:

• N’utilisez pas de pommade PROTOPIC en continu pendant une longue période.
• utilisez la pommade PROTOPIC uniquement sur les zones de la peau qui ont de l’eczéma.
• N’utilisez pas de pommade PROTOPIC sur un enfant de moins de 2 ans.

la pommade PROTOPIC est disponible en deux dosages:

• seule la pommade PROTOPIC 0,03% est destinée aux enfants âgés de 2 à 15 ans.
• L’onguent PROTOPIC 0,03% ou 0,1% peut être utilisé par les adultes et les enfants16 ans et plus.,

conseillez aux patients de parler à leur prescripteur pour plus d’informations.

comment la pommade PROTOPIC doit-elle être utilisée?

conseillez aux patients de:

• utiliser la pommade PROTOPIC exactement comme prescrit.
• utilisez la pommade PROTOPIC uniquement sur les zones de la peau qui ont de l’eczéma.
• utiliser PROTOPIC pommade pour de courtes périodes, et si nécessaire, le traitement peut êtrepeated avec des pauses entre les deux.
• Arrêtez la pommade PROTOPIQUE lorsque les signes et symptômes de l’eczéma, tels que démangeaisons, éruptions cutanées et rougeurs disparaissent, ou selon les directives.,
• suivez les conseils de leur médecin si les symptômes de l’eczéma reviennent après le traitementavec une pommade PROTOPIQUE.
• appelez leur médecin si:
  • leurs symptômes s’aggravent avec la pommade PROTOPIC.
  • ils ont une infection sur leur peau.
  • Leurs symptômes ne s’améliorent pas après 6 semaines de traitement. Parfoisd’autres maladies de la peau peuvent ressembler à de l’eczéma.

pour appliquer la pommade PROTOPIC:

conseillez aux patients:

• lavez-vous les mains avant D’appliquer PROTOPIC.
• appliquer une fine couche de pommade PROTOPIC deux fois par jour sur les zones de la peauaffectées par l’eczéma.,
• utilisez la plus petite quantité de pommade PROTOPIQUE nécessaire pour contrôler les signes et les symptômes de l’eczéma.
• s’il s’agit d’un soignant appliquant une pommade PROTOPIC à un patient, ou s’il s’agit d’un patient qui ne se soigne pas les mains, lavez-vous les mains avec du savon et de l’eau après l’application de PROTOPIC. Cela devrait enlever toute pommade laissée surles mains.
• ne pas se baigner, se doucher ou nager juste après L’application de PROTOPIC. Cette couldwash au large de la pommade.
• Les hydratants peuvent être utilisés avec une pommade PROTOPIC. Assurez-vous qu’ils vérifient d’abord avec leur médecin les produits qui leur conviennent., Parce que la peau des patients atteints d’eczéma peut être très sèche, il est important de suivre les bonnes pratiques de soins de la peau. S’ils utilisent des hydratants, appliquez-les après une pommade PROTOPIQUE.

que devraient éviter les patients lors de L’utilisation de la pommade PROTOPIC?

conseiller les patients:

• N’utilisez pas de thérapie par la lumière ultraviolette, de lampes solaires ou de lits de bronzage pendant le traitement avec une pommade PROTOPIQUE.
• limiter l’exposition au soleil pendant le traitement avec PROTOPIC Ointment, même lorsque themedicine est pas sur leur peau., Si les patients doivent être à l’extérieur après l’application de la pommade protectrice, portez des vêtements amples qui protègent la zone traitée du soleil. Les médecins devraient conseiller quels autres types de protection contre lesles patients malades devraient utiliser.
• ne couvrez pas la peau traitée avec des bandages, des pansements ou des enveloppements. Patientspeut porter des vêtements normaux.
• évitez de recevoir une pommade PROTOPIQUE dans les yeux ou la bouche. Ne pas avaler PROTOPICOintment. Les Patients doivent appeler leur médecin s’ils avalent une pommade PROTOPIQUE.,

carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

aucun signe de génotoxicité n’a été observé dans les essais in vitro de mutagénicité de bactéries (Salmonella et E. coli) ou de mammifères (cellules dérivées du poumon de hamster chinois), dans les essais in vitro de mutagénicité CHO / HGPRT ou dans les essais de clastogénicité in vivo réalisés chez la souris. Le Tacrolimus n’a pas provoqué de synthèse d’ADN imprévue dans les hépatocytes de rongeurs.

des études de carcinogénicité orale (alimentation animale) ont été réalisées avec du tacrolimus administré par voie systémique chez des rats et des souris mâles et femelles., Dans l’étude de 80 semaines chez la souris et dans l’étude de 104 semaines chez le rat, aucune relation entre l’incidence tumorale et la posologie du tacrolimus n’a été trouvée à des doses quotidiennes allant jusqu’à 3 mg/kg et 5 mg/kg (3 fois la MRHD basée sur des comparaisons de L’ASC), respectivement.

Une étude de cancérogénicité cutanée de 104 semaines a été réalisée chez la souris avec une pommade au tacrolimus (0,03%-3%), équivalente à des doses de tacrolimus de 1,1 – 118 mg/kg/jour ou de 3,3-354 mg/m2/jour. Dans l’étude, l’incidence des tumeurs cutanées était minime et l’application topique de tacrolimus n’était pas associée à la formation de tumeurs cutanées sous l’éclairage ambiant de la pièce., Cependant, une augmentation statistiquement significative de l’incidence du lymphome pléomorphe chez les mâles à forte dose (25/50) et les femelles (27/50) et de l’incidence du lymphome indifférencié chez les femelles à forte dose (13/50) a été notée dans l’étude de cancérogénicité cutanée chez la souris. Des lymphomes ont été observés dans l’étude de cancérogénicité cutanée chez la souris à une dose quotidienne de 3,5 mg/kg (0,1% de pommade au tacrolimus) (26X MRHD sur la base de comparaisons de L’ASC). Aucune tumeur liée au médicament n’a été notée dans l’étude de cancérogénicité cutanée chez la souris à une dose quotidienne de 1,1 mg/kg (0.,03% d’onguent de tacrolimus) (10X MRHD sur la base de comparaisons de L’ASC).

dans une étude de photocarcinogénicité de 52 semaines, le temps médian avant l’apparition de la formation de tumeurs cutanées a été diminué chez des souris glabres après une administration topique chronique avec exposition simultanée aux rayons UV (40 semaines de traitement suivies de 12 Semaines d’observation) avec une pommade au tacrolimus à ≥ 0,1% de tacrolimus.

aucune étude de toxicologie de la reproduction n’a été réalisée avec le tacrolimus topique. Dans les études sur le tacrolimus oral, aucune altération de la fertilité n’a été observée chez les rats mâles et femelles. Tacrolimus, administré par voie orale à 1,0 mg / kg (0.,12X MRHD sur la base de la surface corporelle ) chez les rats mâles et femelles, avant et pendant l’accouplement, ainsi que chez les mères pendant la gestation et la lactation, était associée à l’embryoléthalité et à des effets néfastes sur la reproduction féminine. Les effets sur la fonction reproductrice féminine (parturition) et les effets embryoléthaux ont été indiqués par un taux plus élevé de perte préimplantatoire et un nombre accru de petits non livrés et non viables. Lorsqu’il est administré à 3,2 mg / kg (0.,43x MRHD basé sur BSA), le tacrolimus a été associé à une toxicité maternelle et paternelle ainsi qu’à une toxicité pour la reproduction, y compris des effets indésirables marqués sur les cycles œstraux, la parturition, la viabilité des petits et les malformations des petits.

grossesse

effets tératogènes: grossesse catégorie C

Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées sur le tacrolimus administré par voie topique chez la femme enceinte. L’expérience avec la pommade PROTOPIC lorsqu’elle est utilisée par les femmes enceintes est trop limitée pour permettre d’évaluer la sécurité de son utilisation pendant la grossesse.,

des études de Reproduction ont été réalisées avec du tacrolimus administré par voie systémique chez le rat et le lapin. Des effets indésirables sur le fœtus ont été observés principalement à des doses orales toxiques pour les mères. Le Tacrolimus à des doses orales de 0,32 et 1,0 mg/kg (0,04 X-0,12 X MRHD sur la base de BSA) au cours de l’organogenèse chez le lapin a été associé à une toxicité maternelle ainsi qu’à une augmentation de l’incidence des avortements. À la dose plus élevée seulement, une incidence accrue de malformations et de variations du développement a également été observée. Tacrolimus, aux doses orales de 3.,2 mg / kg au cours de l’organogenèse chez le rat, a été associée à une toxicité maternelle et a provoqué une augmentation des résorptions tardives, une diminution du nombre de naissances vivantes et une diminution du poids et de la viabilité des petits. Le Tacrolimus, administré par voie orale à 1,0 et 3,2 mg/kg (0,04 X-0,12 x MRHD sur la base de BSA) à des rats gravides après organogenèse et pendant la lactation, a été associé à une réduction du poids des petits.

aucune réduction de la fertilité masculine ou féminine n’était évidente.

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur le tacrolimus administré par voie systémique chez la femme enceinte. Le Tacrolimus est transféré à travers le placenta., L’utilisation de tacrolimus administré par voie systémique pendant la grossesse a été associée à une hyperkaliémie néonatale et à un dysfonctionnement rénal. La pommade PROTOPIC ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie un risque potentiel pour le fœtus.

mères allaitantes

bien que l’absorption systémique du tacrolimus après l’application topique de la pommade PROTOPIC soit minime par rapport à l’administration systémique, on sait que le tacrolimus est excrété dans le lait maternel., En raison de la possibilité d’effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par le tacrolimus, une décision doit être prise d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter le médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

la pommade PROTOPIC n’est pas indiquée chez les enfants de moins de 2 ans.

seule la concentration la plus faible, 0.,03% de Protopic Ointment est recommandé comme traitement de deuxième intention pour le traitement chronique à court terme et non continu de la dermatite atopique modérée à sévère chez les enfants non immunodéprimés de 2 à 15 ans qui n’ont pas répondu adéquatement à d’autres traitements topiques prescrits pour la dermatite atopique, ou lorsque ces traitements ne sont pas recommandés.

l’innocuité et les effets à long terme de la pommade PROTOPIC sur le système immunitaire en développement sont inconnus (voir Mise en garde, mises en garde et INDICATIONS et utilisation en boîte).,

quatre études ont été menées sur un total d’environ 4 400 patients âgés de 2 à 15 ans: une étude randomisée contrôlée par véhicule de 12 semaines et trois études d’innocuité en Ouvert d’une durée d’un à trois ans. Environ 2 500 de ces patients étaient âgés de 2 à 6 ans.

Les effets indésirables les plus fréquents de ces études associés à L’application de pommade PROTOPIC chez les patients pédiatriques ont été des brûlures cutanées et un prurit (voir effets indésirables)., En plus des brûlures cutanées et du prurit, les événements moins fréquents ( < 5%) de varicelle zona (principalement la varicelle) et d’Éruption vésiculobulleuse étaient plus fréquents chez les patients traités avec une pommade PROTOPIQUE 0,03% Par rapport au véhicule. Dans les études d’innocuité en Ouvert, l’incidence des événements indésirables, y compris les infections, n’a pas augmenté avec l’augmentation de la durée de l’exposition au médicament à l’étude ou de la quantité de pommade utilisée. Chez environ 4 400 patients pédiatriques traités par Protopic Ointment, 24 (0,5%) ont été rapportés avec eczéma herpeticum., Étant donné que la sécurité et l’efficacité de la pommade PROTOPIC N’ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans, son utilisation dans ce groupe d’âge n’est pas recommandée.

dans une étude en ouvert, la réponse immunitaire à un vaccin polysaccharidique pneumococcique 23-valent a été évaluée chez 23 enfants âgés de 2 à 12 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère, traités avec une pommade au tacrolimus à 0,03%. Titres d’anticorps protecteurs développés chez tous les patients., De même, dans un essai de sept mois en double aveugle, la réponse vaccinale au sérogroupe c méningococcique était équivalente chez les enfants âgés de 2 à 11 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère traités avec une pommade au tacrolimus à 0,03% (n=121), avec une pommade à l’hydrocortisone (n=111) ou chez les enfants normaux (n=44).

Utilisation gériatrique

quatre cent quatre (404) patients ≥ 65 ans ont reçu une pommade PROTOPIQUE dans les études de phase 3. Le profil des effets indésirables chez ces patients était conforme à celui des autres patients adultes.