Avertissements

inclus dans la section Précautions.

précautions

augmentation de la mortalité, de l’infarctus du myocarde, de L’accident vasculaire cérébral et de la thromboembolie

• dans des essais cliniques contrôlés chez des patients atteints d’IRC comparant des cibles d’hémoglobine plus élevées (13 – 14 g / dL) à des cibles plus faibles (9 – 11.,3 g/dL), PROCRIT et d’autres ASE ont augmenté le risque de décès, d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral, d’insuffisance cardiaque congestive, de thrombose d’hémodialyse d’accès vasculaire et d’autres événements thromboemboliques dans les groupes cibles supérieurs.
• L’utilisation des ASE pour cibler un taux d’hémoglobine supérieur à 11 g/dL augmente le risque de réactions cardiovasculaires indésirables graves et n’a pas été démontré pour apporter un bénéfice supplémentaire . Faites preuve de prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et d’accidents vasculaires cérébraux coexistants ., Les Patients présentant une IRC et une réponse insuffisante en hémoglobine au traitement par L’ASE peuvent présenter un risque encore plus élevé de réactions cardiovasculaires et de mortalité que les autres patients. Un taux d’augmentation de l’hémoglobine supérieur à 1 g/dL sur 2 semaines peut contribuer à ces risques.
• dans les essais cliniques contrôlés de patients atteints de cancer, PROCRIT et d’autres ASE ont augmenté les risques de décès et d’effets cardiovasculaires indésirables graves. Ces effets indésirables comprenaient un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral.,
• dans les essais cliniques contrôlés, les ASE ont augmenté le risque de décès chez les patients subissant un pontage aorto-coronarien (CABG) et le risque de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les patients subissant des interventions orthopédiques.

Le plan et les résultats globaux des 3 grands essais comparant des cibles d’hémoglobine plus élevées et plus faibles sont présentés dans le tableau 1.,

Tableau 1: essais contrôlés randomisés montrant des résultats cardiovasculaires indésirables chez les Patients atteints d’IRC

Patients atteints D’une maladie rénale chronique

étude sur L’hématocrite Normal (NHS):une étude prospective, randomisée et ouverte portant sur 1265 patients atteints d’une maladie rénale chronique dialysée avec des preuves documentées d’insuffisance cardiaque congestive ou d’une cardiopathie ischémique a été conçue pour tester avec un HCT lowertarget., Dans cette étude, les patients ont été randomisés pour un traitement par époétine alfa orienté vers une hémoglobine d’entretien de 14 ± 1 g/dL ou 10 ± 1 g/dl. L’essai a été interrompu précocement avec des résultats de sécurité défavorables d’une mortalité plus élevée dans le groupe cible à hématocrite élevé. Une mortalité plus élevée (35% contre 29%) a été observée pour les patients randomisés pour une hémoglobine cible de 14 g/dL que pour les patients randomisés pour une hémoglobine cible de 10 g/dL. Pour la mortalité toutes causes confondues, La HR = 1,27; IC à 95% (1,04, 1,54); p = 0,018., L’incidence de l’infarctus du myocarde non fatalmyocardique, de la thrombose d’accès vasculaire et d’autres événements thrombotiques était également plus élevée dans le groupe randomisé à une hémoglobine cible de 14 g/dL.

CHOIR: un essai prospectif randomisé, 1432 patients souffrant d’anémie due à une IRC qui ne subissaient pas de dialyse et qui n’avaient pas reçu auparavant de traitement par époétine alfa ont été randomisés pour un traitement par époétine alfa ciblant une concentration d’hémoglobine d’amaintenance de 13,5 g/dL ou 11,3 g / dL. Le procès a été terminé tôt avec des résultats de sécurité défavorables., Un événement cardiovasculaire majeur (décès, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) est survenu chez 125 des 715 patients (18%) du groupe à haute hémoglobine, contre 97 des 717 patients (14%) du groupe à faible hémoglobine .

Traitement: un essai prospectif randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo,portant sur 4038 patients présentant: une IRC Non dialysée (eGFR de 20-60ml/min), une anémie (taux d’hémoglobine ≤ 11 g / dL) et un diabète sucré de type 2, les patients ont été randomisés pour recevoir soit un traitement par darbepoetin alfa, soit un placebo correspondant., Les patients du groupe Placebo ont également reçu de la darbepoetin alfawhen leur taux d’hémoglobine était inférieur à 9 g/dL. Les objectifs de l’essai étaient de démontrer le bénéfice du traitement par la darbépoétine alfa de l’anémie à un taux d’hémoglobine cible de 13 g/dL, par rapport à un groupe” placebo », en réduisant l’apparition de l’un des deux critères principaux: (1) un critère d’évaluation cardiovasculaire composite de mortalité toutes causes confondues ou un paramètre cardiovasculaire spécifique (ischémie myocardique, ICC, IM et CVA) ou (2) un critère d’évaluation rénale composite de mortalité toutes causes confondues ou de progression vers une maladie rénale terminale., Les risques globaux pour chacun des deux paramètres principaux (le composite cardiovasculaire et le composite rénal) n’ont pas été réduits avec le traitement par la darbepoetin alfa (voir tableau 1), mais le risque d’AVC a été multiplié par près de deux dans le groupe traité par la darbepoetin alfa par rapport au groupe placebo: taux d’AVC annualisé 2,1% contre 1,1%, respectivement, HR 1,92; IC à 95%: 1,38, 2,68; p < 0.001. Le risque d’AVC a été particulièrement élevé chez les patients ayant eu un AVC antérieur:taux d’AVC annualisé de 5,2% dans le groupe traité par la darbépoétine alfa et de 1,9% dans le groupe placebo, HR 3.,07; IC à 95%: 1,44, 6,54. En outre, parmi les sujets traités par darbepoetin alfa ayant des antécédents de cancer, il y a eu plus de décès dus à toutes les causes et plus de décès jugés dus au cancer, par rapport au groupe de contrôle.

Patients atteints de Cancer

une incidence accrue de réactions thromboemboliques, certaines graves et potentiellement mortelles, est survenue chez les patients hospitalisés atteints de cancer traités par ASE.,

dans une étude randomisée contrôlée versus placebo (Étude 1 dans le tableau 2 ) de 939 femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie,les patientsrecevaient recevoir une époétine alfa hebdomadaire ou un placebo pendant un an au maximum. Cette étude a été conçue pour montrer que la survie était supérieure lorsque l’époétine alfa était administrée pour prévenir l’anémie (maintenir les taux d’hémoglobine entre 12 et 14 g/dL ou l’hématocrite entre 36% et 42%). Cette étude a été interrompue prématurément lorsque les résultats interim ont montré une mortalité plus élevée à 4 mois (8,7% contre 3,4%) et un taux plus élevé de réactions thrombotiques mortelles (1,1% contre 0.,2%) au cours des 4 premiers mois de l’étude chez les patients traités par époétine alfa. Sur la base des estimations de Kaplan-Meier, au moment de la fin de l’étude, la survie à 12 mois était plus faible dans le groupe époétine alfa que dans le groupe placebo (70% contre 76%; HR1, 37, IC à 95%: 1,07, 1,75; p = 0,012).

Patients ayant subi une intervention chirurgicale

Une augmentation de l’incidence de la thrombose veineuse profonde (TVP) chez les patients recevant de l’époétine alfa ayant subi une intervention chirurgicaleorthopédique a été démontrée ., Dans l’étude contrôlée arandomisée, 680 patients adultes, ne recevant pas d’anticoagulation prophylactique et subissant une chirurgie de la colonne vertébrale, ont été randomisés à 4 doses de 600 unités/kg d’époétine alfa (7, 14 et 21 jours avant la chirurgie et le jour de la chirurgie) et à un traitement standard de soins (N = 340) ou à un traitement Soc (N = 340). Une incidence plus élevée de TVP, déterminée par l’imagerie color flowduplex ou par les symptômes cliniques, a été observée dans le groupe epoetin alfa(16 patients) par rapport au groupe SOC (7 patients)., En plus des 23 patients atteints de TVP inclus dans l’analyse primaire, 19 patients (n = 680) ont présenté chacun 1 autre événement thrombovasculaire (TVE) (12 dans le groupe époétine alfa et 7 dans le groupe SOC). La prophylaxie de la thrombose profonde est fortement recommandée lorsque les ase sont utilisés pour réduire les transfusions allogéniques de RBC chez les patients chirurgicaux .

une augmentation de la mortalité a été observée dans une étude randomisée contrôlée versus placebo de PROCRIT chez des patients adultes qui subissaient une chirurgie de L’ACG (7 décès chez 126 patients randomisés pourprocrit contre aucun décès chez 56 patients recevant le placebo)., Quatre de ces maladies se sont produites au cours de la période d’administration du médicament à l’étude et les 4 décès ont été associés à des événements thrombotiques.

programme de prescription et de Distribution de PROCRIT chez les patients atteints de Cancer

afin de prescrire et / ou de distribuer PROCRIT aux patients atteints de cancer et d’anémie dus à une chimiothérapie myélosuppressive, les prescripteurs et les hôpitaux doivent s’inscrire et se conformer aux exigences du programme D’oncologie ESAAPPRISE. Pour vous inscrire, visitez www.esa-apprise.com ou appelez le 1-866-284-8089 pour obtenir de l’aide., En outre, avant chaque nouveau traitement de PROCRIT chez les patients atteints de cancer, les prescripteurs et les patients doivent fournir une reconnaissance écrite d’une discussion sur les risques de PROCRIT.

augmentation de la mortalité et/ou Augmentation du risque de Progression ou de récidive tumorale chez les patients atteints de Cancer

Les ASE ont entraîné une diminution du contrôle locorégional/de la survie sans progression et/ou de la survie globale (voir tableau 2)., Ces résultats ont été observés chez des patientes atteintes d’un cancer avancé de la tête et du cou recevant une radiothérapie (études 5 et 6), chez des patientes recevant une chimiothérapie pour un cancer du sein métastatique (Étude 1) ou une tumeur maligne lymphoïde (étude 2), et chez des patientes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules ou de diverses tumeurs malignes qui ne recevaient pas de chimiothérapie ou de radiothérapie (études 7 et 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,7 g/dL	survie sans rechute et survie globale	diminution de la survie sans rechute et survie globale à 3 ans
étude 4 cancer du Col de l’utérus (n = 114)	12-14 g/dL	12,7 g / dL; 12,1, 13.,3 g/dL	survie sans Progression et globale et contrôle locorégional	diminution de la survie sans progression et globale et contrôle locorégional à 3 ans
radiothérapie seule
étude 5 cancer de la tête et du cou (n = 351)	≥ 15 g/dL (M) ≥ 14 g/dL (F)	non disponible	survie sans progression locorégionale	diminution de la survie sans progression locorégionale à 5 ans et de la survie globale
étude 6 cancer de la tête et du cou (N = 522)	14-15.,5 g/dL	Non disponible	contrôle locorégional des maladies	diminution du contrôle locorégional des maladies
Pas de chimiothérapie ou de radiothérapie
étude 7 cancer du poumon Non à petites cellules (n = 70)	12-14 g/dL	Non disponible	qualité de vie	diminution de la survie globale
étude 8 malignité Non myéloïde (n = 989)	12-13 g/dl	10,6 g/dl; 9,4, 11.,8 g/dL	transfusions de gr	Diminution de la survie globale
*T1= 25e centile Q3= 75e centile

Diminution de la Survie Globale

L’étude 1 a été décrit dans la section précédente . La mortalité à 4 mois (8,7% contre 3,4%) était significativement plus élevée dans le bras époétine alfa., La cause de décès la plus fréquemment attribuée par l’investigateur au cours des 4 premiers mois était la progression de la maladie; 28 des 41 décès dans le bras époétine alfa et 13 des 16 décès dans le bras placebo ont été attribués à la progression de la maladie. Le temps de progression tumorale évalué par l’investigateur n’était pasdifférent entre les 2 groupes. La survie à 12 mois était significativement plus faible dans le bras époétine alfa (70% contre 76%; HR 1,37; IC à 95%: 1,07, 1,75; p = 0,012).

L’étude 2 était une étude randomisée en double aveugle (darbepoetinalfa vs placebo) menée chez 344 patients anémiques atteints de malignité lymphoïde recevant une chimiothérapie., Avec un suivi médian de 29 mois, les taux de mortalité globale étaient significativement plus élevés chez les patients randomisés chez darbepoetin alfaas que chez le placebo (HR 1,36, IC à 95%: 1,02, 1,82).

L’étude 7 était une étude multicentrique, randomisée et en double aveugle(époétine alfa vs placebo) dans laquelle des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé recevant uniquement une radiothérapie palliative ou aucun traitement actif ont été traités avec de l’époétine alfa pour atteindre et maintenir des taux d’hémoglobine compris entre 12 et 14 g / dL., Après une analyse intermédiaire de 70 patients (accumulation prévue de 300patients), une différence significative de survie en faveur des patients du bras placebo de l’étude a été observée (survie médiane 63 vs. 129 jours; HR1, 84; p = 0,04).

L’étude 8 était une étude randomisée en double aveugle (darbepoetinalfa vs placebo) chez 989 patients anémiques atteints d’une maladie maligne active, ne recevant ni ne prévoyant de recevoir de chimiothérapie ou de radiothérapie. Il n’y avait aucune preuve d’une réduction statistiquement significative de la proportion de patients recevant des transfusions de RBC., La survie médiane était plus courte dans le groupe traité par darbepoetinalfa que dans le groupe placebo (8 mois contre 10,8 Mois; HR 1,30,IC à 95%: 1,07, 1,57).

diminution de la survie sans Progression et de la survie globale

L’étude 3 était une étude factorielle randomisée, ouverte, contrôlée,dans laquelle la darbepoetin alfa a été administrée pour prévenir l’anémie chez 733 femmes recevant un traitement néo-adjuvant contre le cancer du sein. Une analyse finale a été réalisée après un suivi médian d’environ 3 ans. Le taux de survie à 3 ans était plus faible (86% contre 90%; HR 1,42; IC à 95%: 0,93, 2.,18) etle taux de survie sans rechute à 3 ans était plus faible (72% contre 78%; HR 1,33; IC à 95%: 0,99; 1,79) dans le bras traité par la darbepoetin alfa que dans le bras témoin.

L’étude 4 était une étude randomisée, ouverte et contrôlée qui a inclus 114 Des 460 patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus recevant une chimiothérapie et une radiothérapie. Les Patients ont été randomisés pour recevoir epoetin alfato maintenir l’hémoglobine entre 12 et 14 g/dL ou à l’aide transfusionnelle RBC en cas de besoin., L’étude a été interrompue prématurément en raison d’une augmentation des effets indésirables thromboemboliques chez les patients traités par époétine alfa par rapport au contrôle (19% contre 9%). Les récidives locales (21% contre 20%) et distantrecurrence (12% contre 7%) étaient plus fréquentes chez les patients traités par époétine alfa par rapport au contrôle. La survie sans Progression à 3 ans était plus faible dans le groupe traité par l’époétine alfa que dans le groupe témoin (59% contre 62%; HR 1,06; IC à 95%: 0,58; 1,91). La survie globale à 3 ans était plus faible dans le groupe traité par époétine alfa que dans le groupe témoin (61% contre 71%; HR 1,28; IC à 95%: 0,68; 2,42).,

L’étude 5 était une étude randomisée contrôlée versus placebo chez 351 patients atteints d’un cancer de la tête et du cou où l’époétine bêta ou un placebo a été administré pour atteindre les hémoglobines cibles ≥ 14 et ≥ 15 g / dl chez les femmes et les hommes, respectivement. La survie sans progression locorégionale a été significativement plus courte chez les patients recevant l’époétine bêta (HR 1,62, IC à 95%: 1,22, 2,14; p = 0,0008)avec des médianes de 406 jours et 745 jours dans les bras époétine bêta et placebo,respectivement. La survie globale a été significativement plus courte chez les patients recevant l’époétine bêta (HR 1,39, IC à 95%: 1,05, 1,84; p = 0,02).,

diminution du contrôle locorégional

L’étude 6 était une étude randomisée, ouverte et contrôlée menée chez 522 patients atteints d’un carcinome épidermoïde primitif de la tête et du cou recevant une radiothérapie seule (pas de chimiothérapie) qui ont été randomisés pour recevoir de la darbepoetin alfa pour maintenir des taux d’hémoglobine de 14 à 15,5 g / dL ou de la nodarbepoetin alfa. Une analyse intermédiaire réalisée sur 484 patients a démontré que le contrôle locorégional à 5 ans était significativement plus court chez les patients recevant de la darbepoetin alfa (RR 1,44, IC à 95%: 1,06, 1,96; p = 0,02)., Globalement, la durée du traitement a été plus courte chez les patients recevant de la darbepoetin alfa (RR 1,28, IC à 95%: 0,98, 1,68; p = 0,08).

Hypertension

PROCRIT est contre-indiqué chez les patients souffrant d’hypertension non contrôlée. Après l’initiation et le titrage de PROCRIT, environ 25% des patients dialysés ont nécessité l’initiation ou une augmentation du traitement antihypertenseur; des cas d’encéphalopathie hypertensive et de convulsions ont été rapportés chez des patients hospitalisés avec une IRC recevant PROCRIT.

contrôler de manière appropriée l’hypertension avant l’initiation d’ofand pendant le traitement par PROCRIT., Réduire ou retenir PROCRIT si la pression sanguinedevient difficile à contrôler. Informer les patients de l’importance de la conformitéavec un traitement antihypertenseur et des restrictions alimentaires .

convulsions

PROCRIT augmente le risque de convulsions chez les patients atteints de DCK. Pendant les premiers mois suivant le début de PROCRIT, surveiller de près les patients pour détecter les symptômes neurologiques prémonitoires. Conseillez aux patients de contacter leur praticien de soins de santé pour les crises nouvellement apparues, les symptômes prémonitoires ou l’évolution de la fréquence des crises.,

manque ou perte de réponse de L’hémoglobine à PROCRIT

En cas d’absence ou de perte de réponse de L’hémoglobine à PROCRIT,lancer une recherche de facteurs causaux (p. ex., carence en fer, infection,inflammation, saignement). Si les causes typiques du manque ou de la perte d’hémoglobineréponse sont exclues, évaluer pour PRCA .en l’absence de PRCA, suivre les recommandations posologiques pour la prise en charge depatients avec une réponse insuffisante en hémoglobine au traitement par PROCRIT .,

aplasie des globules rouges purs

des cas de PRCA et de severeanemia, avec ou sans autres cytopénies survenant à la suite du développement d’anticorps neutralisants dirigés contre L’érythropoïétine ont été rapportés chez des patients traités par PROCRIT. Cela a été rapporté principalement chez les patients atteints de CKDreceiving ESAs par administration sous-cutanée. Des cas d’anémie liée au traitement de l’hépatite C (anindication pour laquelle PROCRIT n’est pas approuvé) ont également été signalés chez des patients hospitalisés recevant des ASE.,

Si une anémie sévère et un faible taux de réticulocytes se développent pendant le traitement par PROCRIT, retenir PROCRIT et évaluer les patients pour neutraliser les anticorps dirigés contre l ‘ érythropoïétine. ContactJanssen Products, LP au 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) pour effectuer des tests de liaison et de neutralisation des anticorps. Arrêter définitivement les patients hospitalisés qui développent une ARPC après un traitement par PROCRIT ou d’autres médicaments à base de protéines d’érythropoïétine. Ne transférez pas les patients vers d’autres ASE.,

réactions allergiques graves

des réactions allergiques graves,y compris des réactions anaphylactiques, un œdème de Quincke, un bronchospasme, une éruption cutanée et une urticaire, peuvent survenir avec PROCRIT. Immédiatement et définitivement discontinuerprocrit et administrer un traitement approprié en cas de réaction allergique grave ouaphylactique.

albumine (humaine)

PROCRIT contient de l’albumine, aderivative du sang humain . Basé sur un dépistage efficace des donneurs et des processus de fabrication de produits, il porte un extrêmement remoterisk pour la transmission de maladies virales., Un risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) est également considéré comme extrêmement éloigné. Aucun cas de transmission de maladies virales ou de MCJ n’a jamais été identifié pour l’albumine.

gestion de la dialyse

Les Patients peuvent nécessiter des ajustements dans leurs prescriptions de dialyse après l’initiation de PROCRIT.Les Patients recevant PROCRIT peuvent nécessiter une augmentation de l’anticoagulation avec de l’héparine pour prévenir la coagulation du circuit extracorporel pendant l’hémodialyse.

surveillance en laboratoire

évaluer la saturation en transferrine et la ferritine sérique avant et pendant le traitement par PROCRIT., Administrer un traitement par le fer supplementaire lorsque la ferritine sérique est inférieure à 100 mcg/L ou lorsque la saturation en sérumtransferrine est inférieure à 20% .La majorité des patients atteints d’IRC auront besoin d’un supplément de fer au cours du traitement par L’ASE. Après le début du traitement et après chaque dose, surveiller l’hémoglobine chaque semaine jusqu’à ce que le taux d’hémoglobine soit stable et suffisant pour minimiser le besoin de transfusion de RBC.

information sur les conseils aux patients

Voir le guide des médicaments.

avant le traitement, informer les patients des risques et des avantages de PROCRIT.,

informer les patients atteints de cancer qu’ils doivent signer le formulaire d’accusé de réception patient-fournisseur de soins de santé avant le début de chaque cours de traitement avec PROCRIT et que les fournisseurs de soins de santé doivent s’inscrire et adhérer au programme D’oncologie APPRISE de L’ESA afin de prescrire PROCRIT.

informez les patients:

• pour lire le guide des médicaments.
• des risques accrus de mortalité, de réactions cardiovasculaires graves, de réactions thromboemboliques, d’accident vasculaire cérébral et de progression tumorale .,
• pour subir une surveillance régulière de la pression artérielle, respecter le régime antihypertenseur prescrit et suivre les restrictions alimentaires recommandées.
• pour contacter leur fournisseur de soins de santé pour les nouveaux symptômes neurologiques ou les changements dans la fréquence des crises.
• De la nécessité d’avoir régulièrement des tests de laboratoire pour l’hémoglobine.
• des risques sont associés à l’alcool benzylique chez les nouveau-nés, les nourrissons, les femmes enceintes et les mères allaitantes .

informez les patients qui s’auto-administrent PROCRIT de la:

• Importance de suivre les Instructions d’utilisation.,
• Dangers de la réutilisation d’aiguilles, de seringues ou de portions inutilisées de flacons unidoses.
• élimination appropriée des seringues, aiguilles et flacons inutilisés usagés, ainsi que du contenant plein.

toxicologie Non clinique

carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogénicité

le potentiel cancérigène du procrit n’a pas été évalué.,

Mutagénicité

PROCRIT n’a pas été mutagène ou canclastogène dans les conditions testées: PROCRIT a été négatif dans le test de mutation inverse bactérien in vitro (test D’Ames), dans le test de génémutation de cellules de mammifères in vitro (locus hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase), dans un test d’aberration chromosomique in vitro dans des cellules de mammifères et dans le test de micronoyaux de souris in vivo.,

altération de la fertilité

lorsqu’elles sont administrées par voie intraveineuse à des rats mâles et femelles avant et pendant l’accouplement, et aux femelles par le début de l’implantation (jusqu’au jour gestationnel 7; arrêt de la posologie avant le début de l’organogenèse), des doses de 100 et 500 unités/kg / jour de Procrite ont entraîné une légère augmentation de la perte pré-implantation, de la perte post-implantation et une diminution de l’incidence des fœtus vivants. Il n’est pas clair si cesles effets reflètent un effet médicamenteux sur l’environnement utérin ou sur le conceptus.,Ce niveau de dose chez l’animal de 100 unités/kg/jour se rapproche de la dose initiale cliniquecommandée, en fonction de l’indication de traitement du patient, mais peut être inférieur à la dose clinique chez les patients dont les doses ont été ajustées.

Utilisation dans des Populations spécifiques

grossesse

Les flacons multidoses sont formulés avec de l’alcool benzylique. Ne pas administrer PROCRIT à partir de flacons multidoses,ou PROCRIT à partir de flacons à dose unique mélangés à une solution saline bactériostatique contenant de l’alcool benzylique, aux femmes enceintes. Lorsque la thérapie avec PROCRIT est nécessaire pendantgrossesse, utilisez une formulation sans alcool benzylique .,

grossesse catégorie C (flacons à dose unique seulement)

Il n’existe pas d’études adéquates et contrôlées sur L’utilisation de PROCRIT pendant la grossesse. Il existe des données limitées sur L’utilisation de PROCRIT chez les femmes enceintes. Dans les études d’toxicité pour la reproduction et le développement chez l’animal, des effets indésirables sur le fœtus se sont produits lorsque des rates gravides recevaient de l’époétine alfa à des doses se rapprochant des doses initiales recommandées en clinique.Les formulations à dose unique de PROCRIT ne doivent être utilisées pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.,

au moins 33 femmes enceintes souffrant d’anémie seule ou d’anémie associée à une maladie rénale sévère et à d’autres troubles hématologiques ont reçu PROCRIT. Polyhydramnios et une restriction de la croissance intra-utérine ont été rapportés chez les femmes atteintes de maladie rénale chronique, qui est associée à un risque accru de ces résultats indésirables de grossesse. 1 nourrisson est né avec pectus excavatum et hypospadias après une exposition au cours du premier trimestre., En raison du nombre limité de grossesses exposées et de multiples facteurs de confusion (tels que les conditions maternelles sous-jacentes, d’autres médicaments maternels et le moment de l’exposition gestationnelle), ces rapports de cas et études publiés n’estiment pas de manière fiable la fréquence ou l’absence de résultats indésirables.

lorsque des rats sains recevaient unprocrit à des doses de 100 unités/kg / jour pendant l’accouplement et au début de la grossesse(arrêt de la posologie avant l’organogenèse), il y avait de légères augmentations des incidences de perte pré et post – implantation, et une diminution des fœtus vivants., Ce niveau de dose chez l’animal de 100 unités/kg/jour peut se rapprocher de la dose initiale recommandée par la clinique, en fonction de l’indication du traitement. Lorsque des rats et des lapins gravides en bonne santé ont reçu des doses intraveineuses allant jusqu’à 500 mg/kg/jour de PROCRIT uniquement pendant l’organogenèse, aucun effet tératogène n’a été observé chez la progéniture.

lorsque des rats en bonne santé ont reçu PROCRIT à des doses de 500 unités/kg / jour en fin de grossesse (après la période d’organogenèse),le nombre de vertèbres caudales et les retards de croissance de la progéniture ont diminué .,

mères allaitantes

Les flacons multidoses de PROCRIT sont formulés avec du benzylalcool. Ne pas administrer PROCRIT à partir de flacons multidoses, ou PROCRIT à partir de flacons à dose unique mélangés à une solution saline bactériostatique contenant de l’alcool benzylique,à une femme qui allaite. Lorsque le traitement par PROCRIT est nécessaire chez les femmes qui allaitent, utilisez une formulation sans alcool abenzylique .

on ne sait pas si PROCRIT est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence doit êtreexercice lorsque PROCRIT de flacons à dose unique est administré à une femme nourricière.,

Utilisation pédiatrique

Les flacons multidoses sont formulés avec du benzyle alcohol.Do ne pas administrer PROCRIT à partir de flacons multidoses, ou PROCRIT à partir de doses uniques mélangées à une solution saline bactériostatique contenant de l’alcool benzylique, aux nouveau-nés ou aux nourrissons. Lorsque le traitement par PROCRIT est nécessaire chez les nouveau-nés et les nourrissons, utilisez une formulation sans alcool abenzylique .

l’alcool benzylique a été associé à des événements indésirables graves et à la mort, en particulier chez les patients pédiatriques., Le « syndrome haletant »(caractérisé par une dépression du système nerveux central, une acidose métabolique,des respirations haletantes et des niveaux élevés d’alcool benzylique et de ses métabolitesdécouvrés dans le sang et l’urine) a été associé à des doses d’alcool benzylique > 99 mg/kg/jour chez les nouveau-nés et les nouveau-nés de faible poids à la naissance. Symptômes supplémentairespeut inclure une détérioration neurologique progressive, des convulsions, une hémorragie intracrânienne, des anomalies hématologiques, une dégradation de la peau, une défaillance hépatique et rénale, une hypotension, une bradycardie et un collapsus cardiovasculaire.,

bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit fournissent des quantités d’alcool benzylique qui sont considérablement inférieures à celles rapportées en association avec le « syndrome de halètement”, la quantité minimale d’alcool benzylique pouvant être toxique n’est pas connue. Prématuré et faible poids de naissanceles nourrissons, ainsi que les patients recevant des doses élevées, peuvent être plus susceptibles de developper la toxicité. Les praticiens qui administrent ce médicament et d’autres médicaments contenant de l’alcool benzylique devraient tenir compte de la charge métabolique journalière combinée de l’alcool benzylique de tous les crédits.,

Patients pédiatriques sous dialyse

PROCRIT est indiqué chez les patients pédiatriques, âgés de 1 mois à 16 ans, pour le traitement de l’anémie associée à une IRC nécessitant une dialyse. L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 1 mois n’ont pas été établies .

Les données de sécurité de ces études sont similaires à celles obtenues dans les études de PROCRIT chez des patients adultes atteints d’IRC .

patients cancéreux pédiatriques sous chimiothérapie

PROCRIT est indiqué chez les patients de 5 à 18 ans pour le traitement de l’anémie due à une chimiothérapie myélosuppressive concomitante.,L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans n’ont pas été établies . Les données de sécurité de ces études sont similaires à celles obtenues dans les études de PROCRIT chez les patients adultes atteints de cancer .

Patients pédiatriques infectés par le VIH recevant de la Zidovudine

la littérature publiée a rapporté L’utilisation de PROCRIT chez 20 patients pédiatriques anémiques infectés par le VIH traités par la zidovudine, âgés de 8 mois à 17 ans, traités avec 50 à 400 unités / kg par voie sous-cutanée ou intraveineuse 2 à 3 fois par semaine., L’augmentation des taux d’hémoglobine et du nombre de réticulocytes ainsi que la diminution ou l’élimination des transfusions de globules rouges ont été observées.

pharmacocinétique chez les nouveau-nés

Les données pharmacocinétiques limitées d’une étude portant sur 7 nouveau-nés prématurés de très faible poids à la naissance et 10 adultes en bonne santé ayant reçu de l’érythropoïétine par voie intraveineuse suggèrent que le volume de distribution était environ 1,5 à 2 fois plus élevé chez les nouveau-nés prématurés que chez les adultes en bonne santé,et que la clairance était environ 3 fois plus élevée chez les nouveau-nés prématurés que chez les adultes en bonne santé.,

Utilisation gériatrique

parmi les 4553 patients qui ont reçu PROCRIT dans les 6studies pour le traitement de l’anémie due à une IRC Non dialysée, 2726 (60%)étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 1418 (31%) étaient âgés de 75 ans et plus. Parmi les 757 patients ayant reçu PROCRIT dans les 3 études portant sur des patients IRC dialysés, 361 (47%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 100 (13%) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes., La sélection et l’ajustement de la Dose pour un patient âgé devraientêtre individualisé pour atteindre et maintenir l’hémoglobine cible .

parmi les 778 patients inscrits dans les 3 études cliniques deprocrit pour le traitement de l’anémie due à une chimiothérapie concomitante, 419RECRIT et 359 ont reçu un placebo. Sur les 419 personnes qui ont reçu PROCRIT, 247(59%) étaient âgées de 65 ans et plus, tandis que 78 (19%) étaient âgées de 75 ans et plus. Aucune différence d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes., Les besoins posologiques de PROCRIT chez les patients gériatriques et les patients plus jeunes dans les 3 études étaient similaires.

parmi les 1731 patients inscrits dans les 6 études cliniques deprocrit pour la réduction des transfusions de globules rouges allogéniques chez les patients subissant une chirurgie élective, 1085 ont reçu PROCRIT et 646 ont reçu un placebo ou un traitement standard ofcare. Sur les 1085 patients qui ont reçu PROCRIT, 582 (54%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 245 (23%) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale en matière d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes., Les besoins posologiques de PROCRIT chez les patients gériatriques et les plus jeunes dans les 4 études utilisant le schéma 3 fois par semaine et 2 études utilisant le schéma hebdomadaire étaient similaires.