résultats

de nombreuses stratégies sont utilisées par les oncologues pour minimiser les effets indésirables du traitement du cancer, y compris la réduction de la dose et la prescription d’autres options thérapeutiques et préventives (2,7). Un compte rendu est fourni ci-dessous des principales stratégies utilisées pour la prise en charge de la mucite buccale due à la chimiothérapie, décrites dans la littérature au cours des 10 dernières années.,

-Orale protocoles d’hygiène

la Plupart des articles publiés rapport de certains avantages de l’utilisation de la voie orale protocoles d’hygiène pour la prévention de la mucite buccale, depuis la réduction microbienne présence réduit le risque d’infections secondaires (1,3,5,6). L’étude publiée par Hickey et coll. (3) chez les patients atteints d’un cancer des testicules, on a comparé un groupe de personnes ayant reçu un traitement dentaire avant la chimiothérapie, ainsi que des instructions sur l’Hygiène buccale et dentaire, à un groupe dans lequel aucun protocole d’Hygiène buccale n’était utilisé., Une diminution de 29% de la prévalence de la mucite buccale modérée a été observée dans le premier groupe. D’autres études ont obtenu des résultats similaires (5-7). Bien que les effets de telles mesures dans la prévention de la mucite soient discutables (5-7), la plupart des auteurs suggèrent que les protocoles d’Hygiène buccale (brossage soigneux et utilisation de fil dentaire et de rinçages) peuvent réduire la durée et la gravité de la mucite, ainsi que contribuer à prévenir la colonisation bactérienne dans le contexte de la mucite (3,5,6).,

-agents Antimicrobiens

Concernant l’utilisation de la chlorhexidine, les résultats trouvés dans la littérature sont contradictoires. Nashwan (8) a mené un examen des essais cliniques utilisant la chlorhexidine chez des patients pédiatriques devant recevoir une chimiothérapie. Sur les 5 études qui répondaient aux critères d’inclusion, quatre ont signalé un effet préventif important par rapport au développement et à la gravité de la mucite buccale., Cependant, d’autres études indiquent que la chlorhexidine n’est pas efficace pour réduire la gravité de la mucite (2,6), et il a même été décrit que les rinçages avec une solution saline ou du bicarbonate peuvent être tout aussi efficaces et moins coûteux (2,6-8). L’examen systématique mené par Potting et al. (9) n’a trouvé aucun effet bénéfique de la chlorhexidine par rapport aux rinçages sous forme d’eau stérile ou de solution saline physiologique. Des résultats similaires ont été obtenus dans une revue systématique publiée par Worthington et coll., (10), l’OMS a déconseillé l’utilisation de la chlorhexidine pour la prévention de la mucite, car elle ne s’est pas révélée plus efficace que le placebo. Cependant, les rinçages à la povidone iodée ont réduit la gravité de la mucite buccale de 30% par rapport aux rinçages stériles à l’eau (9). Contrairement à d’autres antiseptiques, la povidone iodée n’endommage pas la muqueuse buccale. Des études ont également été faites sur le chlorhydrate d’iséganan, bien qu’aucun effet significatif en termes de prévention de la mucite n’ait été enregistré (6,7,10). La revue publiée par Rubenstein et coll., (7) a conclu que l’utilisation d’agents antimicrobiens pour la prévention de la mucite buccale n’est pas justifiée, car un degré de bénéfice ne peut être attendu que chez les patients atteints de mucite ulcéreuse à un stade avancé, lorsque le risque de surinfection bactérienne est plus élevé.

-agents anti-inflammatoires

La Benzidamine possède des propriétés anti-inflammatoires, analgésiques, anesthésiques et antimicrobiennes, et a été utilisée à la fois pour la prévention et le traitement de la mucite buccale, avec des résultats contradictoires (2,10,11)., D’autres médicaments anti-inflammatoires utilisés pour la prévention de la mucite buccale due à la chimiothérapie sont les rinçages au misoprostol, l’histamine sous forme de gel et l’administration intraveineuse / intramusculaire d’immunoglobulines (11,12). Cependant, l’étude publiée par Dueñas-Gonzalez et coll. (12) ont enregistré une incidence et une sévérité accrues de mucite dans le groupe traité par misoprostol En comprimés par rapport au groupe placebo. Une autre étude plus récente de Lalla et al. (11) de même constaté aucun effet bénéfique avec l’utilisation du misoprostol dans rinçages (200 µg dans 15 ml d’eau), dans une série de 22 patients., Les rinçages à la Diphenhydramine et la mésalazine sous forme de gel ont également été étudiés, et bien que les résultats des différentes publications suggèrent que de tels produits peuvent être efficaces, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer leur véritable efficacité (12).

-agents cytoprotecteurs

on pense que L’Amifostine agit en supprimant les espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui jouent un rôle clé dans l’étiopathogenèse de la mucite buccale., Cependant, en raison de déficiences méthodologiques ou de l’utilisation d’un petit échantillon, les différentes études n’ont pas trouvé l’amifostine pour réduire la durée ou la gravité de la mucite induite par la chimiothérapie (2,6). Comme décrit par la littérature, un autre agent cytoprotecteur moins largement utilisé avec peu d’impact sur la gestion de la mucite buccale due à la chimiothérapie est le sucralfate – dont les effets secondaires comprennent des nausées et d’autres troubles gastro-intestinaux tels que des saignements rectaux (5,6)., Un autre traitement suggéré est l’application topique de prostaglandines E1 (misoprostol) et E2 (utilisé pour protéger la muqueuse digestive), avec des résultats contradictoires (2,10,11). La vitamine E (α-tocophérol) est un antioxydant qui peut limiter les lésions tissulaires médiées par le ROS et ainsi diminuer la gravité de la mucite pendant le traitement du cancer (2,3,13). El-Housseiny et coll. (13) ont évalué l’effet de la vitamine E topique par rapport à la vitamine E systémique chez les patients atteints de mucite buccale due à la chimiothérapie, et ont conclu que l’application topique de 100 mg de vitamine E deux fois par jour entraîne la disparition des lésions de la mucite., Cependant, Chanté et coll. (14) n’a pas trouvé l’utilisation prophylactique de la vitamine E pour réduire l’apparition de mucite buccale chez les enfants traités par la doxorubicine. D’autres études sont nécessaires, car cette substance s’est avérée efficace dans le traitement des lésions établies, mais n’empêche pas le développement de nouvelles lésions (3,13,14). La Glutamine a été utilisée à la fois pour la prévention et le traitement de la mucite, administrée par voie orale, sous forme de rinçages et par voie entérale et intraveineuse. L’une des études incluses dans la revue publiée par Rubenstein et coll., (7) ont examiné l’effet de la glutamine administrée par voie parentérale chez 24 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique traité par le 5-fluorouracile, et ont enregistré une diminution significative de la mucosite et des ulcérations gastriques dans le groupe de patients administrés par glutamine versus placebo (p<0,01). Cependant, d’autres auteurs ont obtenu des résultats contradictoires, y compris Pytlik et coll. (15), qui a non seulement trouvé la glutamine inefficace pour prévenir la mucite, mais a également suggéré que le médicament pourrait aggraver la mucite et même augmenter le risque de rechute tumorale., L’essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé multicentrique de phase III réalisé par Peterson et al. (16) chez les patientes atteintes d’un cancer du sein soumises à une chimiothérapie, ont examiné l’efficacité de Saforis® (glutamine orale) à une dose de 2,5 g/5 ml administrée trois fois par jour par rapport au placebo et ont enregistré une diminution significative de l’incidence et de la gravité de la mucite orale chez les patientes traitées par Saforis®. Un autre médicament utilisé pour la prévention de la mucite est le maléate d’irsogladine, qui n’est pas commercialisé en Espagne., Une seule étude a été trouvée dans la littérature, impliquant l’administration de 4 mg/jour d’irsogladine par voie orale pendant 14 jours à partir du premier jour du cycle de chimiothérapie chez des patients traités par le 5-fluorouracile. On a constaté que le médicament réduisait de manière significative l’incidence de la mucite buccale par rapport au groupe témoin (17).,

-modificateurs de la réponse biologique

dans le traitement du cancer, les facteurs de croissance sont indiqués pour réduire la durée de la neutropénie chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes soumis à une chimiothérapie et pour accélérer la récupération myéloïde chez les patients soumis à une greffe de moelle osseuse., De nombreuses études, pour la plupart publiées avant l’année 2004 (ce qui nous amène à mener une recherche indépendante), ont montré que les rinçages contenant le facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) et le facteur stimulant les colonies de macrophages de granulocytes (GM-CSF) peuvent réduire considérablement la durée et la gravité de la mucite (18-23). À cet égard, dans l’étude de Crawford et coll., publié en 1999 (18), impliquant des patients diagnostiqués avec un cancer du poumon et traités par cyclophosphamide, étoposide et doxorubicine, le pourcentage de patients ayant développé une mucite buccale a été jugé plus faible dans le groupe traité par G-CSF sous-cutané que dans le groupe témoin (53% contre 70%, respectivement). L’étude publiée par Katano en 1995 (19), portant sur le G-CSF par voie sous-cutanée, et L’article publié par Karthaus en 1998 (20) avec des rinçages au G-CSF, ont obtenu des résultats similaires. Cependant, l’essai clinique randomisé et contrôlé réalisé par Patte et al., en 2002 (24), l’administration de G-CSF par voie sous-cutanée n’a pas été efficace pour prévenir la mucite buccale. En ce qui concerne L’utilisation du GM-CSF, L’étude publiée par Chi et al. en 1995 (23) a constaté l’administration systémique de GM-CSF chez les patients atteints de cancer de la tête et du cou soumis à une chimiothérapie (5-fluorouracile et cisplatine) pour réduire la gravité et la durée de la mucite orale., Des données similaires ont été obtenues par d’autres études avec l’utilisation de rinçages GM-CSF, avec une réduction de la gravité, de la morbidité et de la durée de la mucite buccale induite par la chimiothérapie (Ibrahim en 1997 (21) et Hejna en 2001 (22)). Cependant, Cartee et coll. en 1995 (25) n’a pas trouvé de rinçages contenant du GM-CSF pour réduire l’apparition de mucite buccale chez les patientes atteintes d’un cancer du sein soumises à une chimiothérapie (5-fluorouracile, adriamycine et méthotrexate). La palifermine est une forme recombinante tronquée humaine de facteur de croissance kératinocytaire (KGF) produite par la technologie de L’ADN recombinant chez Escherichia coli., Il est indiqué chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques soumis à un traitement myéloablatif, associé à une incidence élevée de mucite sévère, car le médicament stimule la prolifération des cellules épithéliales et augmente l’épaisseur des couches non kératinisées de la muqueuse buccale et gastro-intestinale – réduisant ainsi l’incidence, la durée et la gravité de la mucite. Palifermine est administré par voie intraveineuse à une dose de 60 µg / kg / jour pendant trois jours consécutifs avant et après le traitement myélosuppresseur, pour un total de 6 doses., La troisième dose est administrée 24 à 48 heures avant la suppression de la moelle osseuse (2,10,26). Selon la littérature examinée, l’administration de palifermine à des doses comprises entre 1 et 180 µg/kg/jour réduit l’incidence et la gravité de la mucite buccale ( Tableau 1) (26-30). Les effets indésirables les plus fréquents touchent particulièrement la peau et la muqueuse buccale, avec dysgueusie, paresthésie, hypertrophie de la muqueuse buccale et des papilles de la langue, changements de couleur de la muqueuse buccale, éruption cutanée, prurit, érythème et hyperpigmentation de la peau, entre autres altérations (26,30)., D’autres effets indésirables comprennent la toux, la rhinite et l’arthralgie. Ces problèmes sont généralement d’intensité légère à modérée, apparaissent dans les trois derniers jours de traitement, et selon certaines études ne nécessitent pas l’interruption du médicament (2,6,26,30).

-thérapies physiques (cryothérapie et laser)

l’application topique de la glace (cryothérapie) sur la muqueuse buccale s’est avérée bénéfique dans la prévention de la mucite buccale chez certains patients recevant une chimiothérapie. Le mécanisme sous-jacent précis n  » est pas clair, mais comme mentionné par Mahood et al., on pense que la cryothérapie induit une vasoconstriction locale-réduisant ainsi le flux sanguin de la muqueuse buccale et l’exposition de la muqueuse à l’agent cytostatique, avec une diminution conséquente de la toxicité directe (2). Étant donné que la demi-vie du 5-fluorouracile est courte (5-20 minutes), différentes études ont montré que l’application de la cryothérapie pendant 5-10 minutes avant l’administration du médicament, 15-35 minutes pendant l’administration et jusqu’à 30 minutes après l’administration, réduit considérablement la mucite (31-39)., Des études ont également été réalisées chez des patients recevant un traitement de conditionnement avec du melphalan à forte dose, avec de bons résultats (35,36). Cependant, les résultats obtenus chez les patients ayant reçu d’autres cytostatiques tels que le méthotrexate, l’étoposide, le cisplatine, la mitomycine, l’édatrexate et la vinblastine ne sont pas concluants (6,36,37,39) ( Tableau 2). En outre, la cryothérapie n’est pas indiquée chez les patients traités par certains agents chimiothérapeutiques tels que l’oxaliplatine, car des manifestations neurologiques aiguës peuvent se développer sous forme de raideur mandibulaire et de dysesthésie laryngopharyngée (6)., La photothérapie au laser de faible puissance a également été utilisée à la fois pour la prévention (10) et le traitement de la mucite buccale due à la chimiothérapie (38,40-43). Différentes études ont décrit une diminution de l’incidence et de la gravité de la mucite, apparemment due à l’accélération de la régénération et de la guérison des tissus affectés, réduisant ainsi l’inflammation et la douleur (10,38)., Un certain nombre d’auteurs soutiennent l’utilisation du laser de faible puissance pour prévenir la mucite orale chez les patients soumis à une transplantation de cellules souches hématopoïétiques et programmés pour une chimiothérapie à haute dose (avec ou sans irradiation totale du corps)(10,38,40-44). Cependant, l’essai clinique réalisé par Cruz et al. (44) chez les patients pédiatriques n’a donné aucune preuve que l’utilisation du laser de faible puissance offre des avantages accrus ( Tableau 3).

-anesthésiques et analgésiques (gestion de la douleur)

bien qu’aucun médicament n’ait été démontré pour éliminer avec succès la mucite, la gestion des symptômes de la douleur avec des solutions anesthésiques (diphenhydramine, xylocaïne visqueuse et lidocaïne) et des analgésiques puissants tels que les rinçages à la morphine, l’application de patchs sublinguaux à la méthadone ou au fentanyl pourrait permettre de soulager l’inconfort buccal et d’améliorer la qualité de vie des patients (6,7,10,38)., Un soi-disant” bain de bouche magique  » a été décrit, contenant des quantités variables de diphenhydramine, de lidocaïne visqueuse, de subsalicylate de bismuth et de corticostéroïdes, dans le but de soulager la douleur et de réduire l’inflammation. Cependant, certaines études n’ont pas enregistré d’amélioration significative de la douleur (6,7,10,38). L’application de capsaïcine et l’utilisation de rinçages à la colchicine ont également été décrites comme des traitements de la douleur associée à la mucite (6,38). Selon la revue publiée par Worthington et al., (10), il n’y a aucune preuve que l’analgésie contrôlée par le patient est meilleure que la perfusion continue, bien que moins d’opioïdes soient administrés par heure et que la durée de la douleur soit plus courte. Néanmoins, différentes études recommandent une analgésie contrôlée par le patient à la place d’une perfusion continue ou d’une administration supervisée par le personnel infirmier (7,10,38).,

-autres agents

L’Allopurinol administré dans des rinçages, des morceaux de glace ou par voie systémique a été étudié pour la prévention de la mucite chez des patients recevant une chimiothérapie avec du 5-fluorouracile ou du méthotrexate, bien que les résultats obtenus ne soient pas concluants (6,10,12,38). D’autre part, la propanthéline réduit la salivation et peut ainsi diminuer l’exposition de la muqueuse buccale aux agents chimiothérapeutiques qui sont excrétés dans la salive (2)., Selon certaines publications impliquant des échantillons de petite taille et présentant des lacunes en termes de conception, la propantheline peut réduire la mucite associée à l’administration d’étoposide ou à l’association de différents agents chimiothérapeutiques (ifosfamide, carboplatine et étoposide) chez les patients soumis à une transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (2). Certaines études préconisent L’utilisation de rinçages Caphosol® pour la prévention et le traitement de la mucite (10,38,45)., Ces rinçages sont composés de deux solutions électrolytiques aqueuses dans des récipients séparés-une solution de phosphate (Caphosol A) et une solution de calcium (Caphosol B) – qui, lorsqu’elles sont combinées en volumes égaux, forment une solution sursaturée d’ions calcium et phosphate qui humidifient et lubrifient la muqueuse buccale. Waśko-Grabowska et coll. (45) ont constaté que L’administration de caphosol® rinses réduisait l’incidence, la gravité et la durée de la mucite chez les patients traités par des traitements BEAM (carmustine, cytarabine, étoposide et melphalan), contrairement au groupe traité par melphalan 200. Arbabi-kalati et coll., (46) a administré 220 mg de sulfate de zinc par jour sous forme de capsule à des patients recevant une chimiothérapie et a observé une diminution de l’intensité de la mucite. Cependant, l’incidence dans le groupe témoin était similaire. Certaines études ont examiné l’utilité du miel et de la propolis dans la gestion de la mucite, compte tenu de leurs propriétés antibactériennes et régénératrices. Bien que d’autres recherches soient nécessaires, impliquant un plus grand nombre de patients (6,7,10,38), le miel peut être une alternative valable pour améliorer les symptômes et raccourcir la durée de la mucite.