contexte: mycophénolate mofétil (MMF), une prodrogue de l’acide mycophénolique (MPa), est un agent immunosuppresseur indiqué pour la prophylaxie du rejet d’organe dans le rein allogénique, le coeur, ou les receveurs de greffe de foie., Les autorités de régulation européennes exigent des études de bioéquivalence pour la commercialisation de produits génériques.

objectif: l’objectif de cette étude était d’évaluer la bioéquivalence d’une formulation Générique (test) et de marque (Référence) de MMF 500 mg et MPA.

Méthodes: cette étude croisée à un seul centre, à dose unique, randomisée, ouverte, à 4 voies a été menée au centre de recherche clinique D’Anapharm, Québec, Québec, Canada. Les volontaires en bonne santé âgés de 18 à 55 ans étaient admissibles., Les sujets ont été assignés pour recevoir, dans l’ordre randomisé, une dose unique des formulations d’essai et de référence de 500 mg de MMF dans des conditions de jeûne. Étant donné que le plan de l’étude était une répétition à 4 voies, il y a eu 2 périodes d’essai et 2 périodes de référence. Les 4 périodes d’étude étaient chacune séparées par une période de lavage de 14 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés sur une période de 12 heures après l’administration pour la détermination des propriétés pharmacocinétiques du MMF, et sur une période de 48 (+/-0,5) heures pour les propriétés du MPA. Les Concentrations des analytes ont été déterminées par LC inverse et détectées à L’aide de LC-MS / MS., Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés à partir de données sur les concentrations de MMF et de MPA à l’aide d’une analyse non partenariale. C (max) et AUC(0-t) étaient les principaux critères d’évaluation, tandis que L’ASC(0-infinity) était un paramètre secondaire. Les médicaments devaient être considérés comme bioéquivalents si le CIs de 90% pour les rapports test/référence des valeurs transformées par logarithme naturel de ces paramètres (obtenu à l’aide D’ANOVA) se situait entre 80% et 125%, conformément à la réglementation européenne de bioéquivalence., La tolérance a été surveillée au moyen d’un examen physique, y compris des mesures des signes vitaux, des analyses en laboratoire et une surveillance des événements indésirables (ei) (y compris un entretien avec le patient).

Conclusions: les formulations génériques et de marque de MMF 500 mg répondaient aux critères réglementaires européens pour l’hypothèse de bioéquivalence, basés sur le taux et l’étendue de l’absorption d’une dose unique dans des conditions de jeûne. Les deux formulations ont été bien tolérées chez ces volontaires sains.