Description

l’une des fonctions importantes du système immunitaire humain est de distinguer l’auto des molécules non auto. La plupart des cellules nucléées du corps humain portent des antigènes de classe I qui aident le système immunitaire à identifier les auto-molécules. Ces antigènes ont une chaîne lourde et de chaîne légère. Cette chaîne de protéines légères, qui peut être versée dans le sérum, est appelée microglobuline beta2. La molécule a été découverte initialement sous forme de protéine sérique.,

La microglobuline Beta2 est une protéine de 11,8 kD (voir la première image ci-dessous), qui forme l’une des chaînes de la molécule de classe I du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) normalement présente à la surface de chaque cellule nucléée du corps humain. Les 3 autres comprennent alpha1, alpha2 et alpha3 (voir la deuxième image ci-dessous). Cette protéine fonctionne en outre pour présenter des antigènes aux lymphocytes T cytotoxiques qui effectuent une surveillance de l’infection.

le taux de synthèse de la microglobuline beta2 varie de 2 à 4 mg/kg/jour, avec une demi-vie de 2,5 heures. Les concentrations plasmatiques varient de 1 à 3 µg/mL. Quatre-vingt-dix pour cent de la microglobuline de béta2 est éliminée par filtration glomérulaire et presque complètement réabsorbée par les tubules proximaux. Ainsi, chez les personnes atteintes d’une maladie rénale chronique, en particulier d’une maladie rénale terminale, la béta2 microglobuline peut s’accumuler dans le sang., In vitro, la synthèse et la libération de la microglobuline de béta2 peuvent être induites par une acidose, une endotoxine ou des cytokines inflammatoires.

La microglobuline bêta2 sérique a maintenant été identifiée comme un marqueur pronostique important dans un grand nombre de troubles hématologiques et non hématologiques. Les taux urinaires de béta2 microglobuline sont élevés dans les troubles tubulaires rénaux malgré des taux plasmatiques normaux, reflétant un dysfonctionnement de la réabsorption par les tubules proximaux.,

Indications/Applications

Les valeurs sériques et plasmatiques de la microglobuline beta2 sont apparues comme marqueurs pour l’activation du système immunitaire cellulaire, ainsi qu’un marqueur tumoral dans certaines tumeurs malignes hématologiques. Les valeurs de microglobuline de béta2 dans l’Urine indiquent des troubles de la filtration rénale. La mesure des valeurs dans le sérum et l’urine peut aider à distinguer un problème d’activation cellulaire d’un trouble rénal.,

tumeurs malignes

des taux significativement élevés de microglobuline beta2 peuvent être trouvés dans les troubles lymphoprolifératifs tels que les gammopathies monoclonales de l’immunoglobuline G (IgG) (myélome multiple), les lymphomes malins et la leucémie lymphocytaire chronique. Il a été démontré que les valeurs sont en corrélation avec le pronostic. Cependant, des taux élevés de béta2 microglobuline ne sont pas une découverte spécifique et ne peuvent pas être utilisés pour établir un diagnostic.

dans la macroglobulinémie de Waldenström, les niveaux de béta2 microglobuline, au moment du diagnostic, ont influencé le moment du traitement et la survie., Dans le cas du myélome multiple, des valeurs sériques inférieures à 4 µg/mL ont été associées à une augmentation significative de la survie. Les analyses prospectives ont maintenant confirmé que, avec le caryotype et juste après lui, la bêta-2 microglobuline est un marqueur pronostique de survie dans les syndromes myélodysplasiques.

les maladies Rénales

Beta2 microglobuline s’accumule dans le sérum de personnes avec insuffisance rénale., Bien que la diminution de la clairance semble être la principale raison de l’élévation des taux de béta2 microglobuline chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale terminale, on a postulé que l’état urémique pourrait entraîner une augmentation de la production de la molécule. Chez certains de ces patients, il peut se déposer dans les espaces articulaires et provoquer une synovite. Ce phénomène est appelé amyloïde lié à la dialyse (DRA), ou AB-amyloïde. Les modifications secondaires de la molécule, telles que la glycation, la protéolyse limitée et les changements conformationnels, contribuent à ce phénomène, qui peut également affecter les patients prédialysés urémiques.,

fait intéressant, bien que ce phénomène ne soit pas observé chez les greffés rénaux, le rejet de l’allogreffe a été associé à des taux sériques élevés de béta2 microglobuline.

VIH

dans les cas d’infection par le VIH, l’augmentation des taux de béta2 microglobuline présentait une corrélation inverse avec le nombre de lymphocytes T CD4+ et indiquait une progression de la maladie. Cependant, il n’est actuellement pas utilisé cliniquement à cette fin.,

maladies neurologiques

des taux élevés de microglobuline de béta2 dans le LCR ont été mis en corrélation avec l’activité de la maladie dans la sclérose en plaques, la maladie de neuro-Behçet, la sarcoïdose, le complexe de démence du SIDA et la dissémination méningée de tumeurs malignes hématologiques malignes.

maladie rhumatologique

certains auteurs pensent que la spondylarthrite ankylosante est en partie causée par le dépôt de béta2 microglobuline dans les articulations, dans un mécanisme similaire à l’arthropathie amyloïde liée à la dialyse., Ces auteurs notent que cela peut expliquer en partie la forte association entre l’allèle HLA-B27 (avec la microglobuline béta2 comme produit) et cette arthrite inflammatoire. Cependant, les niveaux de microglobuline beta2 sont normaux dans cette condition.

considérations

La microglobuline Beta2 est éliminée de la surface des cellules nucléées dans le sérum; des niveaux accrus peuvent être observés dans une grande variété de troubles qui impliquent une augmentation du renouvellement cellulaire et / ou de l’activation du système immunitaire., Alors que cela fait de la microglobuline beta2 un marqueur pour une myriade de maladies, cela en fait également un marqueur relativement non spécifique. Cela a conduit à son utilisation comme marqueur pronostique quantitatif beaucoup plus que comme marqueur diagnostique. En effet, il n’existe pratiquement aucune condition dans laquelle la béta2 microglobuline peut être utilisée pour poser un diagnostic.,

malgré cette limitation, la microglobuline beta2 fait souvent partie des panels initiaux pour certaines maladies (myélome multiple, macroglobulinémie de Waldenström, syndromes myélodysplasiques) dans lesquelles la valeur de base de la microglobuline beta2 affecte la stadification, le pronostic et le traitement.

la valeur de l’augmentation des taux de béta2 microglobuline dans le LCR et l’urine est moins clairement définie que dans le sérum. La valeur des niveaux suivants en tant que marqueur de la progression de la maladie doit encore être établie dans les essais prospectifs.,

enfin, le rôle des anticorps monoclonaux anti–bêta2 microglobuline comme immunothérapie potentielle pour certaines leucémies est activement étudié, bien que ces thérapies soient strictement expérimentales à l’heure actuelle.