mises en garde
inclus dans la Section « Précautions »
précautions
toxicité fœtale
Telmisartan
L’utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résultantoligohydramnios peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques., Les effets indésirables potentiels sont l’hypoplasie crânienne, l’anurie, l’hypotension, l’insuffisance rénale et la mort. Quandla grossesse est détectée, arrêtez MICARDIS HCT dès que possible.
Hydrochlorothiazide
Les thiazidiques traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang de cordon. Les effets indésirables comprennent la jaunisse ounéonatale fœtale et la thrombocytopénie .
Hypotension chez les patients appauvris en volume ou en sel
chez les patients avec un système rénine-angiotensine activé, tels que les patients appauvris en volume ou en sel (par exemple,, ceux traités avec de fortes doses de diurétiques), une hypotension symptomatique peut survenir après l’initialisation du traitement par MICARDIS HCT. Volume Correct ou appauvrissement en sel avant l’administration d’ofMICARDIS HCT.
altération de la fonction rénale
Les modifications de la fonction rénale, y compris l’insuffisance rénale aiguë, peuvent être causées par des médicaments inhibant le système réninangiotensinsystem et par des diurétiques. Patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l’activité du système rénine-angiotensine (par ex.,, les patients présentant une sténose de l’artère rénale, une maladie rénale chronique, une insuffisance cardiaque grave ou une déplétion volumique) peuvent présenter un risque particulier de développer une oligurie,une azotémie progressive ou une insuffisance rénale aiguë sous MICARDIS HCT. Surveiller la fonction rénale périodiquement dansces patients. Envisager la suspension ou l’arrêt du traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sous MICARDIS HCT.,
électrolytes et troubles métaboliques
Les médicaments, y compris le telmisartan, qui inhibent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie,en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, un diabète ou une association avec d’autres inhibiteurs de l’angiotensine ou des inhibiteurs de l’ECA et l’utilisation concomitante d’autres médicaments qui augmentent le niveau de potassium sérique .
L’Hydrochlorothiazide peut provoquer une hypokaliémie et une hyponatrémie. Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l’excrétion urinaire de magnésium; cela peut entraîner une hypomagnésémie., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.
In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.
Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,
L’Hydrochlorothiazide peut modifier la tolérance au glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol et de triglycérides.
une hyperuricémie peut survenir ou une goutte franche peut être précipitée chez certains patients recevant une thiazidéthérapie. Comme le telmisartan diminue l’acide urique, le telmisartan en association avec l’hydrochlorothiazideattenu l’hyperuricémie induite par les diurétiques.,
réaction D’hypersensibilité
Hydrochlorothiazide
des réactions D’hypersensibilité à l’hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients présentant ou non des antécédents d’allergie ou d’asthme bronchique, mais sont plus probables chez les patients présentant de tels antécédents .
myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
L’Hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncratique, entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l’apparition aiguë d’une diminution de l’acuité visuelle ou d’une douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l’initiation du médicament., Angle aigu non traitéle glaucome peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à discontinuerhydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir êtreconsidéré si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un angleclosureglaucome aigu peuvent inclure des antécédents d’allergie au sulfonamide ou à la pénicilline.
Lupus érythémateux disséminé
des diurétiques thiazidiques ont été rapportés pour provoquer une exacerbation ou une activation du lupusérythémateux disséminé.,
Patients ayant subi une Postsympathectomie
Les effets antihypertenseurs de l’hydrochlorothiazide peuvent être renforcés chez les patients ayant subi une postsympathectomie.
informations sur les conseils aux patients
conseillez au patient de lire l’étiquetage patient approuvé PAR LA FDA (informations sur le PATIENT).
grossesse
informer les patientes en âge de procréer des conséquences de L’exposition à MICARDIS Hctpendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui envisagent de devenir enceintes. Dites aux patientes de signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible .,
allaitement
Conseiller aux femmes qui allaitent de ne pas allaiter pendant le traitement par MICARDIS HCT .
Hypotension symptomatique et Syncope
aviser les patients que des étourdissements peuvent survenir, en particulier pendant les premiers jours de traitement, et de les signaler à leur fournisseur de soins de santé. Informez les patients qu’un apport hydrique insuffisant,une transpiration excessive, une diarrhée ou des vomissements peuvent entraîner une chute excessive de la pression artérielle, avec les mêmes conséquences que les vertiges et la syncope possible. Conseillez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé en cas de syncope .,
suppléments de Potassium
conseillez aux patients de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter le fournisseur de soins de santé prescripteur .
myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
conseillez aux patients d’arrêter MICARDIS HCT et de consulter immédiatement un médecin s’ils présentent des symptômes de myopie aiguë ou de glaucome secondaire à angle fermé .,
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Telmisartan et Hydrochlorothiazide
aucune étude de cancérogénicité, de mutagénicité ou de fertilité n’a été menée avec l’association delmisartan et hydrochlorothiazide.
Telmisartan
Il n’y a pas eu de preuve de cancérogénicité lorsque le telmisartan a été administré dans l’alimentation des souris et des rats pendant une période allant jusqu’à 2 ans., Les doses les plus élevées administrées aux souris (1000 mg/kg/jour) et aux rats (100 mg/kg/jour)sont, en mg/m2, environ 59 et 13 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l’homme(MRHD) de telmisartan. Il a été démontré que ces mêmes doses fournissent des expositions systémiques moyennes àmisartan >100 fois et >25 fois, respectivement, l’exposition systémique chez les humains recevant theMRHD de telmisartan (80 mg/jour).
Les essais de génotoxicité n’ont révélé aucun effet lié au telmisartan au niveau du gène ou du chromosome., Ces tests comprenaient des tests de mutagénicité bactérienne avec Salmonella et E. coli (Ames), un test de génémutation avec des cellules V79 de hamster chinois, un test cytogénétique avec des lymphocytes humains et un test de mousémicronucléus.
aucun effet lié au médicament sur la performance reproductive des rats mâles et femelles n’a été noté à 100 mg/kg/jour (la dose la plus élevée administrée), soit environ 13 fois, en mg / m2, la MRHD du telmisartan.,Cette dose chez le rat a entraîné une exposition systémique moyenne (ASC de telmisartan telle que déterminée au jour 6DE la grossesse) au moins 50 fois l’exposition systémique moyenne chez l’homme à la MRHD (80 mg/jour).
Hydrochlorothiazide
des études d’alimentation de deux ans menées chez la souris et le rat sous les auspices du Programme national de Toxicologie (NTP) n’ont mis en évidence aucun potentiel cancérigène de l’hydrochlorothiazide chez la femelle (à des doses allant jusqu’à environ 600 mg/kg/jour) ou chez le rat mâle et femelle (à des doses allant jusqu’à environ 100 mg/kg / jour)., Le NTP, cependant, a trouvé des preuves équivoques pourhépatocarcinogénicité chez les souris mâles.
L’Hydrochlorothiazide n’a pas été génotoxique in vitro dans le test de mutagénicité Ames des souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 de Salmonellatyphimurium et dans le test Cho (Chinese HamsterOvary test for chromosomal aberrations), ou in vivo dans des tests utilisant des cellules germinales de souris, des chromosomes de la moelle osseuse de hamster chinois et le gène du caractère récessiveléthal lié au sexe de la drosophile., Des résultats positifs ont été obtenus dans le test in vitro D’échange de chromatides sœurs CHO(clastogénicité), dans le test de cellules de lymphome de souris (mutagénicité) et dans le test sans disjonction D’Aspergillus nidulans.
L’Hydrochlorothiazide n’a eu aucun effet néfaste sur la fertilité des souris et des rats de l’un ou l’autre sexe dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur alimentation, à des doses allant jusqu’à 100 et 4 mg / kg, respectivement,avant l’accouplement et tout au long de la gestation.,
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
résumé des risques
MICARDIS HCT peut causer des dommages fœtaux lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Utilisation de médicaments qui agissent surle système rénine-angiotensine pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales (voir considérations cliniques). La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après l’exposition à une utilisation antihypertensive dans le premiertrimester n’ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs., Les études chez le rat et le lapin avec le telmisartan ont montré une foetotoxicité uniquement à des doses toxiques au niveau maternel (voir Données). Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez MICARDIS HCT dès que possible.
le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de grossesses fausses couches incliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement.,
considérations cliniques
risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie
L’Hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de pré-éclampsie, de diabète gestationnel,d’accouchement prématuré et de complications liées à l’accouchement (p. ex., nécessité d’une césarienne et d’une hémorragie post-partum). L’Hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et de mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d’hypertension doivent être surveillées attentivement et prises en charge en conséquence.,
effets indésirables fœtaux/néonataux
Telmisartan
L’utilisation de médicaments agissant sur le RAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner les suivants: oligohydramnios, diminution de la fonction rénale fœtale entraînant une anurie et une insuffisance rénale, lunghypoplasie fœtale, déformations squelettiques, y compris hypoplasie du crâne, hypotension et décès. Dans le cas inhabituelcas qu’il n’y a pas d’alternative appropriée au traitement avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensinepour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus.,
chez les patientes prenant MICARDIS HCT pendant la grossesse, effectuer des échographies en série pour évaluer l’environnement intra-amniotique. Un test fœtal peut être approprié, en fonction de la semaine de gestation. Ifoligohydramnios est observé, cesser MICARDIS HCT, à moins qu’il ne soit considéré comme salvateur pour l’autre. Les Patients et les médecins doivent être conscients, cependant, que oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu’àaprès que le fœtus a subi une blessure irréversible.
observer de près les nourrissons ayant des antécédents d’exposition in utero à MICARDIS HCT pour une hypotension,une oligurie et une hyperkaliémie., En cas d’oligurie ou d’hypotension, soutenez la pression artérielle et la rénalperfusion. Des transfusions d’échange ou une dialyse peuvent être nécessaires pour inverser l’hypotension etplacer la fonction rénale .
Hydrochlorothiazide
Les thiazidiques traversent le placenta et l’utilisation de thiazidiques pendant la grossesse est associée à un risque d’ictère fœtal ounéonatal, de thrombocytopénie et d’autres effets indésirables éventuels survenus chez l’adulte.
données
données animales
MICARDIS HCT
Une étude de toxicité pour le développement a été réalisée chez le rat avec des doses de telmisartan / hydrochlorothiazide de3.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, et 0/15.6 mg/kg/jour. Bien que les deux combinaisons de doses plus élevées semblent être plus toxiques (diminution significative du gain de poids corporel) pour les mères que l’un ou l’autre médicament seul, il ne semble pas y avoir d’augmentation de la toxicité pour les embryons en développement.
Telmisartan
Aucun effet tératogène n’a été observé lorsque le telmisartan a été administré à des rates gravides à l’oral dosesof jusqu’à 50 mg/kg/jour et à des lapines gravides à des doses orales allant jusqu’à 45 mg/kg/jour., Chez le lapin, une embryoléthalité associée à une toxicité maternelle (réduction du gain de poids corporel et de la consommation alimentaire) a été observée à 45 mg/kg/jour (environ 12 fois la dose maximale recommandée chez l’homme de80 mg sur une base mg/m2). Chez le rat, des doses de telmisartan toxiques pour la mère (réduction du gain de poids corporel et de la consommation alimentaire)de 15 mg/kg/jour (environ 1,9 fois la MRHD en mg/m2), administrées en fin de gestation et de lactation, ont été observées pour produire des effets indésirables chez les nouveau-nés, notamment une réduction de la viabilité, un faible poids à la naissance, un retard de maturation et une diminution du gain de poids., Les doses sans effet observé pour la toxicité sur le développement chez le rat et le lapin, 5 et 15 mg/kg/jour, respectivement, sont environ 0,64 et 3,7 fois, respectivement, sur une base mg/m2, la MRHD du telmisartan (80 mg/jour).
Hydrochlorothiazide
Les études dans lesquelles l’hydrochlorothiazide a été administré à des souris et à des rats gravides au cours de leurs périodes respectives d’organogenèse majeure à des doses allant jusqu’à 3000 et 1000 mg/kg / jour, respectivement (environ 600 et 400 fois la MRHD), n’ont fourni aucune preuve de danger pour le fœtus.,
Les thiazidiques peuvent traverser le placenta et les concentrations atteintes dans la veine ombilicale approchent celles du plasma maternel. L’Hydrochlorothiazide, comme d’autres diurétiques, peut provoquer une hypoperfusion placentaire. Il s’accumule dans le liquide amniotique, avec des concentrations rapportées jusqu’à 19 fois supérieures à celles du veinplasme ombilical. L’utilisation de thiazidiques pendant la grossesse est associée à un risque d’orthrombocytopénie de jaunisse fœtale ou néonatale., Comme ils ne préviennent pas ou ne modifient pas L’évolution de L’EPH (œdème, protéinurie,Hypertension) gestose (pré-éclampsie), ces médicaments ne doivent pas être utilisés pour traiter l’hypertension chez les femmes enceintesles femmes. L’utilisation de l’hydrochlorothiazide pour d’autres indications (par exemple, maladie cardiaque) pendant la grossesse doit être évitée.
Lactation
résumé des risques
Il n’existe aucune information concernant la présence de MICARDIS HCT ou de telmisartan dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Des études publiées limitées rapportent quele chlorhydrothiazide est présent dans le lait maternel., Cependant, les informations sont insuffisantes pour déterminer les effets de l’hydrochlorothiazide sur le nourrisson allaité ou les effets de l’hydrochlorothiazide sur la production laitière. Le Telmisartan est présent dans le lait des rats allaitants. (voir les Données). En raison des effets indésirables potentiellement graves chez le nourrisson allaité, y compris l’hypotension, l’hyperkaliémie et le renalimpairment, aviser une femme qui allaite de ne pas allaiter pendant le traitement par MICARDIS HCT.
données
le Telmisartan était présent dans le lait de rats allaitants à des concentrations de 1.,5 à 2 fois ceux trouvés dansplasma de 4 à 8 heures après l’administration.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité de MICARDIS HCT chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.
nouveau-nés ayant des antécédents D’Exposition in Utero à MICARDIS HCT
en cas d’oligurie ou d’hypotension, soutenir la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions d’échange ou une dialyse peuvent être nécessaires pour inverser l’hypotension et / ou remplacer le dysfonctionnement rénal désordonné.,
Utilisation gériatrique
dans les essais cliniques contrôlés (n=1017), environ 20% des patients traités par lelmisartan / hydrochlorothiazide étaient âgés de 65 ans ou plus, et 5% étaient âgés de 75 ans ou plus. older.No des différences globales d’efficacité et de tolérance de telmisartan/hydrochlorothiazide ont été observées chez ces patients par rapport aux patients plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue., En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente,en commençant généralement à l’extrémité inférieure de la plage de dosage, ce qui reflète la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladies concomitantes ou d’autres traitements médicamenteux.
Utilisation chez les Patients présentant une insuffisance hépatique
Les Patients présentant des troubles obstructifs biliaires ou une insuffisance hépatique doivent commencer le traitement sous surveillance médicale étroite en utilisant l’association 40 mg / 12,5 mg.,
Telmisartan
comme la majorité du telmisartan est éliminé par excrétion biliaire, on peut s’attendre à ce que les patients présentant des troubles biliaires obstructifs ou une insuffisance hépatique aient une clairance réduite et des taux sanguins plus élevés.
Hydrochlorothiazide
des altérations mineures de l’équilibre hydrique et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique chez les patients présentant une fonction hépatique impairedhépatique ou une maladie hépatique progressive.
Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance rénale
La Sécurité et l’efficacité de MICARDIS HCT chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (CrCl ≤30ml/min) n’ont pas été établies., Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, les comprimés MICARDIS HCT ne sont pas recommandés. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (LCR 60 à 90 mL/min) ou modérée (LCR 30 à 60 mL/min).