Le village de Mesilla a été constituée en 1848, après le Traité de Guadalupe Hidalgo déplacé la frontière Mexico–AMÉRICAINE au sud du village de Doña Ana, le placer dans les États-unis. Un petit groupe de citoyens, mécontents de faire partie des États-Unis, a décidé de se déplacer au sud de la frontière. Ils se sont installés à Mesilla à cette époque.,

En 1850, Mesilla était une colonie établie. À ce moment-là, son peuple était sous la menace constante d’une attaque de la part des Apache. En 1851, les attaques ont amené les États-Unis à prendre des mesures pour protéger leur population juste au nord de la frontière, dans la vallée de Mesilla. Ils l’ont fait en créant Fort Fillmore. À la suite du fort, les États-Unis ont déclaré la région de la vallée de Mesilla partie des États-Unis. Le Mexique a également revendiqué cette bande de terre, la faisant devenir connue sous le nom de « No Mans Land »., Ce différend frontalier, qui a été officiellement causé par une erreur de carte, a été résolu en 1853 avec L’achat de Gadsden. Mesilla est devenue une partie des États-Unis, ainsi que la partie sud du Nouveau-Mexique et de l’Arizona.

Deux batailles ont eu lieu dans la ville pendant la Guerre Civile. Mesilla a servi de capitale du territoire confédéré de L’Arizona en 1861-1862 et était connue comme le « hub », ou la ville principale de toute la région. Repris par les volontaires de la colonne de Californie, il devient ensuite le quartier général du district militaire de L’Arizona jusqu’en 1864.,

à L’époque du « Far West », Mesilla était connue pour ses cantines et ses festivals. La région a attiré des personnalités telles que Billy The Kid, Pat Garrett et Pancho Villa. Le village était également le carrefour de deux grandes routes de diligences, de courrier et de commerce: la diligence Butterfield et le Camino Real de Tierra Adentro. Le village de Mesilla était la ville la plus importante de la région jusqu’en 1881.

en 1881, le chemin de fer de Santa Fe était prêt à être construit dans la région D’achat de Gadsden. Mesilla était naturellement considérée comme la ville que traverserait le chemin de fer., Cependant, les habitants de Mesilla ont demandé trop d’argent pour les droits fonciers, et un propriétaire foncier de Las Cruces, un village beaucoup plus petit que Mesilla, est intervenu et a offert des terres gratuites. La ville de Mesilla n’a pas beaucoup grandi depuis, et Las Cruces a atteint une population estimée à 101 000 personnes (2014) et est actuellement la deuxième plus grande ville du Nouveau-Mexique.

le quartier historique de La Mesilla, qui comprend Mesilla Plaza, a été déclaré monument historique National en 1961.

Le Fountain Theatre, à l’exception de 12 ans, est en activité depuis le début des années 1900.,

en 2008, L’église paroissiale catholique romaine de San Albino a été élevée au rang de basilique mineure par le Saint-Siège.

le gazebo au centre de la place a été démoli et reconstruit en raison de problèmes structurels inaperçus qui ont rendu le gazebo dangereux. La démolition a commencé en octobre 2013 et la reconstruction s’est terminée en mai 2014 pour la célébration annuelle du « Cinco De Mayo ».