L’efficacité de la Moxibustion: un aperçu pendant 10 ans

résumé

la Moxibustion a été utilisée pour traiter divers types de maladies. Cependant, les preuves de son efficacité sont encore insuffisantes. Cette étude a été réalisée pour résumer et évaluer l’efficacité de la moxibustion. Une recherche a été effectuée pour tous les essais contrôlés randomisés dans PubMed entre janvier 1998 et juillet 2008 sans restriction linguistique. Les résultats ont donné 47 essais dans lesquels six types de moxibustion ont été appliqués à 36 maladies allant de la présentation du siège aux troubles digestifs., La Moxibustion a été comparée à trois types de groupe témoin: soins généraux, thérapies médicales orientales ou liste d’attente. La Moxibustion a été supérieure au contrôle dans 14 des 54 groupes témoins dans 46 études. Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes dans 7 études, et l’orientation des résultats n’a pas été déterminée dans 33 études. Sept études ont été incluses dans une méta-analyse. La Moxibustion a été plus efficace que les médicaments dans deux études sur la colite ulcéreuse (risque relatif (IC à 95%), 2,20 (1,37, 3,52), P = .001, I2 = 0%)., Dans l’ensemble, nos résultats n’ont pas étayé l’efficacité de la moxibustion dans des maladies spécifiques en raison du nombre limité et de la faible qualité des études et de l’utilisation inadéquate des contrôles. Afin de fournir des preuves appropriées concernant l’efficacité de la moxibustion, des essais cliniques plus rigoureux utilisant des contrôles appropriés sont justifiés.

1. Introduction

L’Acupuncture et la moxibustion, modalités thérapeutiques représentatives de la médecine traditionnelle depuis plus de 2500 ans , sont encore utilisées dans les systèmes de soins de santé primaires en Asie de l’est ., Les traitements traditionnels, y compris les thérapies liées à l’acupuncture (acupuncture, moxibustion et acupression) et les remèdes à base de plantes représentent 40% de tous les soins de santé en Chine . En Corée, il a été rapporté que 67% des médecins coréens utilisent la moxibustion comme outil thérapeutique seul ou en plus de leur pratique clinique . L’Acupuncture et la moxibustion sont similaires en ce qui concerne la stimulation des points d’acupuncture sur Le Méridien ., La Moxibustion utilise des stimulants thermiques et chimiques en brûlant des matériaux à base de plantes, y compris l’armoise (Artemisia vulgaris, moxa), tandis que l’acupuncture utilise une stimulation physique via l’insertion d’aiguilles . Les composants thérapeutiques de la moxibustion sont supposés que la combinaison de la chaleur (douleur brûlante et stress thermique), du goudron (extrait), de l’arôme (fumée) et du stress psychologique . Parmi eux, la stimulation thermique et l’action chimique du moxa enflammé est la variable la plus importante pour la moxibustion . Comme la méthode d’acupuncture et de moxibustion est différente, il existe des distinctions fonctionnelles entre elles., L’Acupuncture fait généralement libérer la chaleur du corps ou élimine l’agent pathogène tandis que la moxibustion rend principalement le corps chaud et recrute un qi sain . Par conséquent, l’acupuncture et la moxibustion sont utilisées pour couvrir différentes conditions, alors qu’elles partagent certaines applications communes en même temps . Récemment, des études précliniques ont suggéré que la moxibustion stimule le système immunitaire et améliore les fonctions physiologiques . En outre, l’accumulation de données cliniques soutient l’utilisation de la moxibustion ., Cependant, il y a eu peu d’examens systématiques de l’application de la moxibustion , sauf dans les cas de présentation par la culasse, et les preuves concernant l’efficacité de la moxibustion sont très limitées.

L’objectif de cette étude est de résumer l’état actuel de la recherche clinique sur la moxibustion et à évaluer les preuves de l’efficacité de la moxibustion.

2. Méthodes

2.1., Stratégies de recherche et sélection des études

une recherche a été effectuée dans PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), qui offre une meilleure indexation et plus de fonctionnalités de recherche , pour la période allant de janvier 1998 à juillet 2008, sans restriction linguistique. La recherche documentaire a été effectuée en utilisant les mots clés « moxibustion” et « moxa », et les listes de références des articles et des revues originaux ont été examinées pour des études supplémentaires.,

Les études répondant aux critères suivants ont été incluses: (i) les études présentant les résultats d’un essai contrôlé randomisé (ECR); et (ii) les études utilisant la moxibustion dans le groupe d’intervention. Les études dans lesquelles la moxibustion a été administrée aux groupes d’intervention et de contrôle ont été exclues. Les études utilisant des aiguilles chaudes (c’est-à-dire examinant non pas l’efficacité de la moxibustion elle-même, mais ses effets en plus de l’acupuncture) ont également été exclues. Aucune limitation n’a été appliquée au type de maladie, à la mesure des résultats ou au groupe témoin.

2.2., Extraction des données et évaluation de la qualité

Les données ont été extraites systématiquement de manière prédéfinie et normalisée en fonction des plans d’étude, du nombre de sujets, de l’intervention et des groupes témoins. La sélection, l’extraction et l’évaluation de la qualité ont été effectuées indépendamment par deux examinateurs (Kim SY et Lee s). Les divergences ont été résolues par discussion entre les examinateurs. Une échelle jadad modifiée a été utilisée pour évaluer la qualité méthodologique des études incluses ., Cette échelle évalue la randomisation (si l’étude a été randomisée, ajoutez 1 point; ajoutez un point supplémentaire pour la randomisation appropriée et déduisez 1 point pour la randomisation inappropriée), l’aveuglement du patient et de l’évaluateur (ajoutez 1 point chacun) et les rapports d’abandons et de retraits (ajoutez 1 point). Le score Jadad varie de 0 à 5 points. Nous avons considéré que les essais avec ≥3 points étaient de haute qualité.

2.3. Analyse des données

Comme toutes les études disponibles relatives à l’efficacité de la moxibustion ont été incluses, les maladies pour cette revue étaient très hétérogènes., Par conséquent, nous avons classé chaque maladie selon la Classification statistique internationale des maladies et des problèmes de santé connexes, 10e révision (CIM-10). Tous les résultats inclus ont été examinés. Pour interpréter les résultats de manière efficace et brève, en compensant l’hétérogénéité, deux analyses alternatives ont été utilisées: le risque relatif (RR) et le score de classification. Pour les études fournissant des taux effectifs comme mesure des résultats, le RR et l’intervalle de confiance (IC) à 95% ont été calculés et réanalysés à l’aide du test du χ2. « Cliniquement guéri” et « nettement efficace” ont été inclus pour le succès., Lorsque le RR n’a pas pu être calculé, la pertinence des résultats liés à la maladie correspondante a été discutée avec des experts de L’hôpital médical Oriental de L’Université Kyung Hee, suivie d’un examen des méthodes statistiques., Pour le score de classification, les résultats ont été définis comme suit: (I) positif lorsque la moxibustion était significativement plus efficace que le groupe témoin (P); (ii) neutre lorsque la moxibustion n’était pas significativement différente du groupe témoin (NEU); (iii) négatif lorsque le groupe témoin était significativement plus efficace que la moxibustion (N); et (iv) Non déterminé (ND) lorsque la mesure des résultats n’était pas appropriée pour la maladie, le témoin n’était pas suffisant pour prouver la preuve de la moxibustion, ou les résultats n’étaient pas clairs., P et N ont eu que lorsque les résultats de l’auteur et relecteur étaient les mêmes. En cas de désaccord entre les auteurs et les examinateurs, l’étude a été classée comme ND. Des méta-analyses ont été effectuées lorsque les données fournies étaient appropriées. La statistique I2 décrit le pourcentage de la variabilité totale dans les estimations de l’étude qui est due à l’hétérogénéité plutôt qu’au hasard seul. La taille moyenne de l’effet a été calculée à l’aide d’un modèle d’effets aléatoires, car nous avons supposé que chaque étude évaluait différents traitements de moxibustion et donc différents effets., Une analyse de sensibilité a été réalisée à l’aide du test χ2 pour examiner la signification statistique des associations entre la qualité méthodologique de l’essai, le pays, les langues, le type d’intervention, le groupe témoin comparatif et le résultat de l’essai sur la base du score de classification. Les logiciels SPSS (Version 13.0) et Review Manager (RevMan 5.0; Nordic Cochrane Centre, Copenhague) ont été utilisés pour les analyses statistiques et ont été pris pour indiquer l’importance.

3. Les résultats

3.1. Caractéristiques de l’étude

un total de 737 études potentiellement pertinentes ont été identifiées et examinées pour être extraites., Quarante-huit de ces études répondaient aux critères d’inclusion pour cet examen (Figure 1) et sont présentées dans le tableau 1. Deux articles de Liu et al. sur les tumeurs malignes décrit les mêmes populations et ont été considérés comme une étude. Par conséquent, nous avons inclus 47 études dans cette revue. Au total, la moxibustion a été comparée à 54 groupes témoins dans 47 études dont sept étaient des études à trois bras .

Figure 1

diagramme de Flux de la littérature de recherche., * Deux ECR ont été considérés comme une seule étude puisqu’ils ont utilisé la même population.

3.2. Participants et Conditions

Un total de 4434 patients (2274 dans le groupe moxibustion, 2160 dans le groupe témoin) ont participé aux études et les données de 4360 patients (2239 dans le groupe moxibustion, 2121 dans le groupe témoin) ont été analysées. Le nombre moyen de sujets dans chaque groupe variait de 5 à 130 dans les groupes de moxibustion (moyenne ± écart-type, 46,4 ± 28,6) et de 5 à 130 dans les groupes témoins (41,5 ± 25,6)., La taille médiane de l’échantillon par groupe (moxibustion et contrôle) était de 38 et 34, respectivement.

3.3. Interventions de Moxibustion et groupes témoins
3.4. Qualité méthodologique

Au Total, 47 ECR ont été inclus dans cet examen. Les notes pour la qualité méthodologique des ECR variaient de 0 à 4. La plupart souffraient d’une mauvaise qualité méthodologique. Aucun des ECR n’a reçu le maximum de 5 points sur l’échelle jadad modifiée. Sept des huit études avec plus de 3 points pour la qualité ont été publiées après 2005., Sept essais ont utilisé une seule méthode en aveugle (patient ou évaluateur), et aucune étude en double aveugle (patient et évaluateur) n’a été incluse dans l’examen. Seulement 31 ECR ont décrit la méthode de randomisation et neuf ont utilisé une méthode inappropriée, comme l’attribution selon l’ordre de traitement. L’analyse de puissance a été rapportée dans une seule étude .

3.5. Résultats

quatre-vingt-trois pour cent des études incluses dans cet examen ont fait état d’un taux effectif (39 des 47 études), et ceux-ci ont été inclus dans l’analyse secondaire comparant les RR entre les groupes (Tableau 1)., Le score de classification pour les effets globaux a été décidé en tenant compte à la fois des interprétations des auteurs et des examinateurs. Selon le score de classification, la moxibustion était supérieure au groupe témoin dans 14 des 54 groupes témoins dans 47 études (26%). Il n’y avait aucune différence statistiquement significative entre les groupes dans 7 études (13%)., L’orientation des résultats n’a pas été déterminée dans 33 études (61%) pour les quatre raisons suivantes: (i) mesures inappropriées des résultats pour le trouble indiqué; (ii) les détails des mesures des résultats n’ont pas été décrits; (iii) les résultats étaient trop complexes pour être déterminés; ou (iv) contrôle inapproprié pour estimer l’efficacité. Parmi les 8 études classées comme de haute qualité sur l’échelle Jadad , trois études n’ont pas pu déterminer la direction des résultats, en raison d’un contrôle inapproprié. Seulement cinq études ont été estimées leur score de classification puisque deux études étaient positives et trois neutres., Dans les détails des études de haute qualité, la moxibustion indirecte pendant 20 jours n’a pas amélioré les symptômes de l’arthrose par rapport aux médicaments après le traitement, mais pas dans 2 mois plus tard, point de suivi . Les Patients atteints d’insuffisance rénale terminale en hémodialyse ont été mesurés par la qualité de vie de la maladie rénale, mais la moxibustion n’a pas eu d’effet supplémentaire avec le médicament . Une étude sur les symptômes urinaires post-AVC a montré un effet supplémentaire avec un traitement médical oriental en tant que co-intervention, et ce résultat n’était pas contradictoire avec une autre étude de faible qualité ., Deux autres études de haute qulité pour la présentation de la culasse ont été tentées de polling, mais ne conviennent pas comme hétérogénéité.

en détail, 10 jours de moxibustion directe ont généré des effets thérapeutiques supplémentaires à l’acupuncture dans les cas d’herpès zoster (RR (95% CIs), 1,67 (1,09–2,55), P = .016). La Moxibustion n’a montré aucun effet supplémentaire lorsqu’elle est utilisée en association avec la chimiothérapie ou la radiothérapie dans les tumeurs malignes de Stade moyen à avancé ou le carcinome nasopharyngé . La moxibustion indirecte bihebdomadaire pendant 2 mois a eu un effet anti-âge par rapport à la vitamine E (9,33 (1,33, 65,49), P = .002) ., Pour l’hyperlipidémie, la moxibustion Taiyi pendant 3 mois a amélioré la réponse du patient au traitement diététique en termes de taux de cholestérol, de triglycérides et de lipoprotéines de haute densité (HDL). Dans la maladie de Parkinson, 30 traitements de moxibustion indirecte ont amélioré l’efficacité du médicament sur la base du score unifié de L’échelle D’évaluation de la maladie de Parkinson (2,33 (1,04–5,21), P = .034) ., La moxibustion en bâton pendant 1 mois n’a pas amélioré les effets d’une thérapie mixte (électroacupuncture, médicaments et vitamines) dans la paralysie faciale, et 20 traitements de moxibustion en bâton n’étaient pas supérieurs aux médicaments dans le traitement de la neuropathie périphérique diabétique . La moxibustion directe pendant 20 jours a apporté une amélioration supplémentaire dans le traitement de l’apoplexie ischémique, telle que déterminée par les symptômes cliniques et les modifications des résultats du Doppler transcrânien (TCD)., Pour la rhinite allergique et l’infection répétée infantile des voies respiratoires, l’application de bâton de moxa pendant 10 jours ou 1 mois était plus efficace que les médicaments (2,09 (1,12–3,90), P = .025) ou injection intramusculaire de facteur de transfert (1.85 (1.22–2.80), ) . La Moxibustion pendant 6 jours était supérieure à la médication dans la diarrhée automnale infantile (2,25 (1,60–3,17), P < .001) . Chez les patients atteints de gastrite atrophique chronique, la moxibustion n’a pas montré d’effet supplémentaire à l’acupuncture ., Pour la spondylarthrite ankylosante , la polyarthrite rhumatoïde et la spondylose cervicale, la moxibustion n’a pas montré d’avantages supplémentaires.

la direction du résultat de l’étude (positif, neutre, Non déterminé ou négatif) n’était pas significativement associée au type d’intervention (cône de moxa versus bâton de moxa versus autres, χ2 = 1,835, df = 4, P = .895), pays d’origine (Asie de l’est versus autres, χ2 = .572, df = 2, P = .758), ou la langue (anglais par rapport à une autre langue, χ2 = 2,573, df = 2, P = .392)., Dans le cas de l’association entre la direction du résultat de l’étude et la qualité de l’étude (élevée par rapport à faible, telle qu’évaluée à l’aide de l’échelle jadad modifiée) semble être proche de P < .05 (χ2 = 5,222, df = 2, P = .084), cela peut être causé par des résultats biaisés que les études de faible qualité montrent une tendance de ND ou positive. Il y avait une association significative entre la direction du résultat de l’étude et le type de contrôle (soins généraux versus traitement médical oriental contrôle versus aucun traitement supplémentaire avec ou sans co-intervention, χ2 = 21.209, df = 4, P < .001)., Cela peut être causé par un contrôle inapproprié, tel qu’un traitement médical oriental. Les études de Moxibustion comparées au traitement médical oriental ont été évaluées comme ND. Lorsque l’analyse de sensibilité a été effectuée en excluant « ND », la direction du résultat de l’étude (positif, neutre ou négatif) n’était pas significativement associée au groupe témoin (soins généraux versus aucun traitement supplémentaire avec ou sans co-intervention, χ2 = .936, df = 2, P = .713).

3.6. Effets indésirables

seules 12 études ont commenté les effets indésirables., Sept études n’ont rapporté aucun effet indésirable associé à la moxibustion pendant la période de traitement. Les Patients participant à une étude sur la polyarthrite rhumatoïde ont montré une augmentation légère et réversible des taux d’aminotransférase (3 cas sur 30) et une légère réduction du nombre de leucocytes (deux cas) après traitement par bâtonnets de moxa, tandis que ceux du groupe témoin (traitement par méthotrexate et ains) n’avaient pas d’appétit (Neuf cas), un goût anormal (Neuf cas), des nausées (huit cas), une augmentation des taux d’aminotransférase (six cas) et une thrombocytopénie (cinq cas). Liu et al., de légères brûlures et cloques ont été signalées chez deux patients traités par moxibustion indirecte pour des symptômes des voies urinaires post-AVC. Les deux études dans lesquelles la moxibustion a été appliquée au carcinome nasopharyngé et à la leucopénie induite par la chimiothérapie ont également rapporté des effets secondaires toxiques, mais ceux-ci ont été induits par la radiothérapie ou la chimiothérapie, plutôt que par la moxibustion., Dans l’étude sur la présentation par le siège, Cardini et weixin n’ont signalé aucun effet indésirable associé à la moxibustion, et le nombre de cas de rupture prématurée des membranes (PROM) et d’accouchement prématuré était moindre dans le groupe moxibustion par rapport au groupe témoin sur liste d’attente (4 cas contre 12 cas de PROM et deux cas contre trois cas d’accouchement prématuré parmi 130 sujets, resp.) ., Cependant, dans une autre étude réalisée par le même groupe, deux cas d’accouchement prématuré peut-être dû au PROM et un cas de saignement ont été notés en association avec la moxibustion, tandis qu’un cas d’accouchement prématuré s’est produit dans le groupe témoin de la liste d’attente. Dans cette étude, la moxibustion était associée à des plaintes de désagréments et de troubles physiques dus à l’odeur (42%), à des problèmes de gorge (22%) et à des douleurs abdominales dues aux contractions (17%). Vingt – deux pour cent des participants ont temporairement ou définitivement interrompu le traitement en raison de ces symptômes., L’étude de Peng pour la présentation du siège a rapporté cinq cas de douleurs abdominales dans le groupe témoin.

4. Discussion

bien que de nombreuses études aient fourni des résultats encourageants concernant l’utilisation de la moxibustion dans divers troubles, des conclusions définitives ne peuvent être tirées des preuves présentées dans cette revue. L’utilisation de la moxibustion a été étudiée dans un large éventail de maladies, du néoplasme à la douleur, mais nous ne pouvons pas évaluer correctement l’efficacité de la moxibustion dans chaque maladie en raison du nombre limité d’études correspondantes., De plus, la qualité globale de ces études était faible et l’utilisation de témoins inappropriée. Néanmoins, la méta-analyse a suggéré un effet bénéfique que la moxibustion semblait être plus efficace que les médicaments dans la colite ulcéreuse. Dans la présentation de culasse, il existe une forte hétérogénéité, donc les résultats ne sont pas concluants. Il y a eu trois examens systématiques pertinents sur ce sujet, cependant, les résultats ne sont pas directement comparables parce que deux ne portaient pas sur la moxibustion en tant qu’intervention , et un a raté les études pertinentes incluses dans notre examen .,

parmi les 36 affections individuelles incluses dans ces études, les plus fréquemment étudiées étaient la présentation du siège (n = 7;) et les tumeurs (n = 3; 27-29). Étant donné qu’une ou deux études seulement couvraient chaque maladie, il est impossible de tirer des conclusions définitives.

Nous avons constaté que la qualité des études concernant la moxibustion était insatisfaisante. Trente-neuf des 47 études (83%) ont obtenu des scores inférieurs à 3 sur une échelle jadad modifiée. Dans la plupart des études, les détails de la procédure de moxibustion utilisée n’ont pas été entièrement décrits. Les méthodes de randomisation n’étaient pas claires et l’analyse de puissance était rarement rapportée., La dissimulation de l’allocation et les méthodes aveuglantes n’étaient pas clairement décrites, et les détails concernant les taux d’abandon et de retrait étaient souvent insuffisants., Par exemple, aucune des études n’a tenté d’aveugler le patient et une seule étude a rapporté une analyse de puissance; plusieurs études qui avaient été exprimées comme positives dans leurs articles originaux ont été reclassées comme ND parce que les mesures des résultats n’étaient pas appropriées pour la maladie ou que les résultats étaient contradictoires; soixante-quatorze pour cent des études n’ont pas signalé d’événements indésirables liés à l’intervention., Malgré ces lacunes, nous avons constaté que la qualité méthodologique s’est améliorée récemment, et sept des huit études de haute qualité ont été publiées après 2005.

Toutes les études ont utilisé des contrôles inappropriés, ce qui rend l’évaluation difficile parce que les contrôles dans les ECR fournissent un aperçu important de l’efficacité du traitement et aident à éliminer les facteurs qui pourraient autrement fausser les résultats . En outre, il est extrêmement difficile de se comparer et d’estimer leur efficacité en raison de l’inadéquation de la qualité et du contrôle., Dans notre analyse, 20 études, qui avaient été comparées à la thérapie médicale orientale, ont été reclassées comme ND parce que les contrôles n’étaient pas appropriés pour estimer l’efficacité. La question des méthodes de contrôle appropriées de la moxibustion n’a pas attiré beaucoup d’attention. Étant donné que de nombreux composants, tels que la chaleur, les fumées et l’extrait de moxa , peuvent contribuer à l’effet thérapeutique, le développement de contrôles appropriés pour la moxibustion n’est pas une tâche facile. Deux types de moxibustion simulée conçus pour isoler la chaleur ont été introduits., Cependant, il n’est pas évident que les sujets aient vraiment été aveuglés parce que l’intensité thermique était différente. Par conséquent, il est nécessaire d’utiliser une méthode de moxibustion simulée plus appropriée comme moyen de contrôle.

parmi les 12 ECR qui ont signalé des effets indésirables, aucun n’a signalé d’effets indésirables graves. Il y avait des plaintes liées au désagrément et aux perturbations physiques dues à l’odeur . Des cloques et de légères brûlures ont également été rapportées dans une étude ., Parce que la moxibustion implique une stimulation thermique de la peau sur une période prolongée, il est important que seuls des praticiens expérimentés et bien formés fournissent cette thérapie . En outre, pour une adoption généralisée de la moxibustion, il sera nécessaire de développer un dispositif sans odeur pour son application.

Cet examen comportait plusieurs limites. Bien que nous ayons fait des efforts pour récupérer tous les ECR pertinents, certaines études dans d’autres bases de données ont peut-être été manquées., Cependant, il est rapporté que Pubmed offre une meilleure indexation et plus de fonctionnalités de recherche, et il y a globalement un degré relativement élevé de chevauchement entre Medline et EMBASE et CENTRAL . Parmi les autres limites, mentionnons la rareté et l’insuffisance générale de la qualité méthodologique des données primaires. Étant donné que la qualité des essais cliniques et des méthodes de déclaration incluses dans cette revue était généralement faible, d’autres essais de haute qualité sont nécessaires pour évaluer l’efficacité de la moxibustion dans le traitement de plusieurs maladies., À cet égard, les futurs essais devraient respecter des conceptions d’essais rigoureuses qui conviennent aux questions de recherche. Pour améliorer la qualité de la recherche, les futurs chercheurs devraient suivre les lignes directrices pour la déclaration des essais cliniques, telles que la déclaration Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT). Nous suggérons que des lignes directrices spécifiques pour la déclaration des essais de moxibustion, similaires aux Interventions de déclaration dans les essais contrôlés d’Acupuncture (STRICTA) , devraient être développées et suivies par les chercheurs.,

En conclusion, Même si nos résultats pour l’efficacité de la moxibustion ne sont pas concluants en raison de l’hétérogénéité et de la mauvaise qualité des études, nous avons l’intention que cette revue donne aux chercheurs et aux cliniciens plus d’informations sur les usages cliniques réels de la moxibustion, et pourrait donc être étendue à un large champ Bien sûr, des essais plus spécifiques et rigoureux avec de grands échantillons sont nécessaires pour évaluer l’efficacité de la moxibustion pour chaque maladie.,

Financement

cette recherche a été financée par le programme de recherche en sciences fondamentales de la Fondation Nationale de la recherche (NRF) financé par le Ministère de l’éducation, des Sciences et de la technologie (R11-2005-014).

Remerciements

Les auteurs remercient M. Soo Min Choi et Sungjin Lee pour la relecture du tableau et la révision, respectivement.

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