un certain nombre de maladies sont causées par un fonctionnement défectueux du stimulateur cardiaque et décrites comme « syndrome des sinus malades”. Le traitement médical du syndrome des sinus malades avec des implants de stimulateur cardiaque électrique dans le cœur malade comprend des risques. Ces problèmes peuvent être surmontés par un « stimulateur cardiaque biologique » dérivé de différentes cellules cardiaques adultes ou de cellules souches pluripotentes., La génération de cellules du stimulateur cardiaque nécessite la compréhension de l’automaticité de la stimulation. Deux phénomènes caractéristiques l ‘ »horloge membranaire” et l ‘ »horloge Ca2 + » sont responsables de la modulation de l’activité du stimulateur cardiaque. Les processus dans l ‘” horloge membranaire  » générant la mise à feu spontanée du stimulateur cardiaque sont basés sur l’activité du canal ionique de la membrane sensible à la tension, en commençant par une dépolarisation diastolique lente et une décharge dans le potentiel d’action. L’influence du Ca2 + intracellulaire modulant l’activité du stimulateur cardiaque est caractérisée par l ‘ « horloge Ca2+”., La génération de cellules de stimulateur cardiaque a commencé par la reprogrammation de cellules cardiaques adultes par induction ciblée d’une fonction de stimulateur cardiaque comme la surexpression HCN1–4 et enfermée dans une activation de facteurs de transcription spécifiques à un seul stimulateur cardiaque. La reprogrammation des cellules cardiaques adultes avec le facteur de transcription Tbx18 a créé des cellules cardiaques présentant les caractéristiques des cellules du stimulateur cardiaque. Un autre facteur de transcription clé est Tbx3 spécifiquement exprimé dans le système de conduction cardiaque, y compris le nœud sino-auriculaire et suffisant pour l’induction du programme de gènes du stimulateur cardiaque., Pour une pratique thérapeutique cellulaire réussie, les cellules générées doivent avoir tous les mécanismes de régulation des cellules du stimulateur cardiaque. Sinon, les cellules du stimulateur cardiaque générées ne servent que de modèle d’investigation pour la recherche fondamentale ou de modèle de test de drogue pour les nouveaux antiarythmiques. Cet article fait partie d’un numéro spécial intitulé: cardiomyocyte Biology: Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart édité par Marcus Schaub et Hughes Abriel.