Qu’est-ce que la sclérose tubéreuse?

la sclérose tubéreuse (également appelée complexe de sclérose tubéreuse, ou TSC) est une maladie génétique rare et multi-système qui provoque la croissance de tumeurs non cancéreuses (bénignes) dans le cerveau et sur d’autres organes vitaux tels que les reins, le cœur, les yeux, les poumons et la peau., Il affecte généralement le système nerveux central et peut entraîner une combinaison de symptômes, notamment des convulsions, une altération du développement intellectuel, l’autisme, des problèmes de comportement, des anomalies cutanées et une maladie rénale.

La gravité des symptômes varie largement. Les symptômes vont de légers-permettant aux gens de vivre une vie indépendante et productive—à des symptômes plus graves qui peuvent affecter la vie quotidienne et même mettre la vie en danger. De nombreuses personnes atteintes de TSC montrent des preuves du trouble au cours de la première année de vie., Cependant, les caractéristiques cliniques peuvent être subtiles au départ, et de nombreux signes et symptômes prennent des années à se développer. En conséquence, le TSC peut être non reconnu ou mal diagnostiqué pendant des années.

le nom sclérose tubéreuse vient des nodules caractéristiques du tubercule ou de la pomme de terre dans le cerveau, qui se calcifient avec l’âge et deviennent durs ou sclérosés. TSC se produit dans toutes les races et les groupes ethniques, et dans les deux sexes.

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quelles sont les causes de la sclérose tubéreuse?

TSC est causé par des défauts, ou mutations, sur deux gènes—TSC1 et TSC2., Un seul des gènes doit être affecté pour que TSC soit présent. Le gène TSC1 est situé sur le chromosome 9 et produit une protéine appelée hamartine. Le gène TSC2 est situé sur le chromosome 16 et produit la protéine tubérine. Les scientifiques croient que ces protéines agissent comme des suppresseurs de croissance en inhibant l’activation d’une protéine appelée mTOR. La perte de régulation du mTOR se produit dans les cellules dépourvues d’hamartine ou de tubérine, ce qui conduit à une différenciation et à un développement anormaux, ainsi qu’à la génération de cellules agrandies, comme on le voit dans les lésions cérébrales TSC.

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Est TSC hérité?,

bien que certaines personnes héritent du trouble d’un parent avec TSC, la plupart des cas se produisent comme des cas sporadiques dus à de nouvelles mutations spontanées dans TSC1 ou TSC2—ce qui signifie qu’aucun parent n’a le trouble ou le gène défectueux. Au lieu de cela, un gène défectueux se produit d’abord chez l’individu affecté.

dans les cas où TSC est hérité, un seul parent doit avoir le gène défectueux pour le transmettre à un enfant (héritage autosomique dominant). Si un parent est atteint de TSC, chaque enfant a 50% de chances de développer le trouble., Les enfants qui héritent de TSC peuvent ne pas avoir les mêmes symptômes que leurs parents et peuvent avoir une forme plus légère ou plus grave du trouble.

dans de rares cas, les gens acquièrent le TSC par un processus appelé mosaïcisme gonadique. Ces personnes ont des parents sans défauts apparents dans les deux gènes qui causent le trouble. Pourtant, ces parents peuvent avoir un enfant avec TSC parce qu’une partie de l’une des cellules reproductrices du parent (spermatozoïdes ou ovules) peut contenir la mutation génétique sans que les autres cellules du corps soient impliquées., Dans les cas de mosaïcisme gonadique, le test génétique d’un échantillon de sang peut ne pas révéler le potentiel de transmission de la maladie à la progéniture.

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Quels sont les signes et les symptômes du TSC?

le TSC peut affecter de nombreux systèmes différents du corps, provoquant une variété de signes et de symptômes allant de très légers à assez graves. Les symptômes courants incluent:

les tumeurs bénignes sont les plus courantes dans le cerveau, les reins, le cœur, les poumons et la peau. Les tumeurs cancéreuses sont rares dans le TSC et celles qui se produisent affectent principalement les reins.,les NS sont observés dans les TSC:

• les tubercules corticaux, pour lesquels la maladie est nommée, se forment généralement à la surface du cerveau, mais peuvent également apparaître dans les zones profondes du cerveau
• nodules subépendymaux (SEN), qui se forment dans les parois des ventricules—les cavités li>
• astrocytomes à cellules géantes sous-dépendantes (Sega), qui se développent à partir de Sen et se développent de telle sorte qu’ils peuvent bloquer le flux de liquide dans le cerveau-provoquant une accumulation de liquide et de pression pouvant entraîner des maux de tête et une vision floue.,

les tumeurs appelées rhabdomyomes cardiaques se trouvent souvent dans le cœur des nourrissons et des jeunes enfants atteints de TSC, et elles sont souvent observées lors des examens échographiques prénataux du fœtus. Si les tumeurs sont grandes ou il y a plusieurs tumeurs, elles peuvent bloquer la circulation et causer la mort. Cependant, s’ils ne causent pas de problèmes à la naissance—alors que dans la plupart des cas, ils sont à leur plus grande taille—ils deviennent généralement plus petits avec le temps et n’affectent pas l’individu plus tard dans la vie.,

des tumeurs bénignes appelées phakomes sont parfois trouvées dans les yeux des personnes atteintes de TSC, apparaissant sous forme de taches blanches sur la rétine. Généralement, ils ne causent pas de perte de vision ou d’autres problèmes de vision, mais ils peuvent être utilisés pour aider à diagnostiquer la maladie.

d’autres tumeurs et kystes peuvent être trouvés dans d’autres régions du corps, y compris le foie, les poumons et le pancréas. Des kystes osseux, des polypes rectaux, des fibromes gingivaux et des fosses dentaires peuvent également survenir.

les crises affectent la plupart des personnes atteintes de TSC à un moment donné de leur vie., Alors que certains types de crises causées par le TSC entraînent des mouvements convulsifs évidents, d’autres modifient la conscience, le comportement ou le tonus postural sans convulsions. Les crises peuvent également être difficiles à contrôler par des médicaments, et parfois, la chirurgie ou d’autres mesures sont utilisées.

les déficiences cognitives affectent certaines personnes atteintes de TSC. Un retard de développement survient chez environ la moitié à deux tiers des personnes atteintes de TSC. Les retards vont de légers troubles d’apprentissage à une déficience grave.,

les problèmes de comportement, y compris l’agression, la rage soudaine, le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité, le jeu d’acteur, le trouble obsessionnel-compulsif et le comportement répétitif, destructeur ou auto-dommageable, surviennent chez les enfants atteints de TSC et peuvent être difficiles à gérer. Environ un tiers des enfants atteints de TSC répondent aux critères du trouble du spectre de l’autisme.

les anomalies cutanées varient considérablement chez les personnes atteintes de TSC. La plupart ne causent aucun problème mais sont utiles dans le diagnostic. Certains cas peuvent provoquer une défiguration, nécessitant un traitement., Les anomalies cutanées les plus courantes comprennent:

• macules Hypomélaniques (« taches de feuilles de frêne »), qui sont des taches de peau blanches ou plus claires qui peuvent apparaître n’importe où sur le corps et sont causées par un manque de pigment cutané ou de mélanine—la substance qui donne sa couleur à la peau.
• les angiofibromes faciaux (également appelés adénome sébaceum) sont des taches ou des bosses rougeâtres qui apparaissent sur le visage (ressemblant parfois à de l’acné) et se composent de vaisseaux sanguins et de tissus fibreux.,
• les plaques frontales sont des zones surélevées et décolorées sur le front qui sont communes et uniques au TSC et peuvent aider les médecins à diagnostiquer le trouble.
• les plaques de galuchat sont des zones de peau épaisse et coriace, généralement situées sur le bas du dos ou la nuque.
• les fibromes Unguaux ou sous-unguaux sont de petites tumeurs charnues qui se développent autour et sous les ongles des pieds ou des ongles et peuvent devoir être enlevés chirurgicalement s’ils s’agrandissent ou provoquent des saignements. Ceux-ci apparaissent généralement plus tard dans la vie, entre 20 et 50 ans.,
• autres caractéristiques de la peau qui ne sont pas propres aux personnes atteintes de TSC, y compris molluscum fibrosum ou des étiquettes de peau, qui se produisent généralement à l’arrière du cou et des épaules; taches café au lait ou marques brunes plates; et poliose, une touffe ou une tache de cheveux blancs pouvant apparaître sur le cuir chevelu ou les paupières.

des problèmes rénaux tels que des kystes et des angiomyolipomes (excroissances bénignes du tissu adipeux et des cellules musculaires) surviennent chez environ 70 à 80% des personnes atteintes de TSC. Ils surviennent généralement entre 15 et 30 ans.,

• les kystes sont généralement petits, apparaissent en nombre limité et ne causent le plus souvent aucun problème grave. Un très petit pourcentage des personnes atteintes de TSC développent un grand nombre de kystes pendant l’enfance, ce qui peut entraîner des saignements, une anémie et une insuffisance rénale.
• les Angiomyolipomes sont les lésions rénales les plus courantes dans le TSC et peuvent être trouvés chez les personnes sans TSC. Les angiomyolipomes causés par la TSC se trouvent généralement dans les deux reins et, dans la plupart des cas, ne produisent pas de symptômes. Cependant, ils peuvent parfois devenir si gros qu’ils causent de la douleur ou une insuffisance rénale., Des saignements d’angiomyolipomes peuvent également survenir, provoquant à la fois douleur et faiblesse. Si un saignement grave ne s’arrête pas naturellement, il peut y avoir une perte de sang grave, entraînant une anémie profonde et une chute de la pression artérielle potentiellement mortelle, ce qui justifie une attention médicale urgente.
• D’autres problèmes rénaux rares comprennent le carcinome à cellules rénales, se développant à partir d’un angiomyolipome, et les oncocytomes, tumeurs bénignes uniques aux personnes atteintes de TSC.

les lésions pulmonaires sont présentes chez environ un tiers des femmes adultes atteintes de TSC et sont beaucoup moins fréquemment observées chez les hommes., Les lésions pulmonaires comprennent la lymphangioléiomyomatose (LAM) et l’hyperplasie multifocale multinodulaire des pneumocytes (MMPH). LAM est un trouble ressemblant à une tumeur dans lequel les cellules prolifèrent dans les poumons, et il y a destruction pulmonaire avec formation de kystes. Une gamme de symptômes peut survenir avec LAM, avec de nombreuses personnes TSC n’ayant aucun symptôme, tandis que d’autres souffrent d’essoufflement, qui peut progresser et être grave. MMPH est une tumeur plus bénigne qui survient chez les hommes et les femmes également.

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comment le TSC est-il diagnostiqué?

le diagnostic du TSC est basé sur des critères cliniques., Le premier indice peut être la présence de crises ou de développement retardé. Dans d’autres cas, le premier signe peut être des taches blanches sur la peau (macules hypomélanotiques) ou l’identification d’une tumeur cardiaque rhabdomyome.

le diagnostic de la maladie est basé sur un examen clinique minutieux en combinaison avec la tomodensitométrie (TDM) ou l’imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau—qui peut montrer des tubercules dans le cerveau, et une échographie du cœur, du foie et des reins, qui peut montrer des tumeurs dans ces organes., Les médecins doivent examiner attentivement la peau pour la grande variété de caractéristiques de la peau, les ongles et les ongles des pieds pour les fibromes unguaux; les dents et les gencives pour les fosses dentaires et/ou les fibromes gingivaux; et les yeux pour les lésions rétiniennes. Une petite lampe d’aide à la main qui utilise la lumière noire, autrement connue sous le nom de lumière ultraviolette, peut montrer des macules hypomélanotiques qui sont parfois difficiles à voir sur les nourrissons et les personnes à la peau pâle ou claire. Un médecin expérimenté dans le diagnostic de TSC devrait évaluer un patient potentiel.,

chez les nourrissons, le TSC peut être suspecté si l’enfant présente des rhabdomyomes cardiaques à la naissance ou des convulsions (en particulier le type de spasmes infantiles) au cours des six premiers mois de sa vie. Avec un examen attentif de la peau et du cerveau, il peut être possible de diagnostiquer le TSC chez un très jeune nourrisson. Cependant, de nombreux enfants ne sont diagnostiqués que plus tard dans la vie lorsque leurs crises commencent et que d’autres symptômes tels que les angiofibromes faciaux apparaissent.

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comment le TSC est-il traité?,

il n’y a pas de traitement curatif pour le TSC, bien qu’un traitement soit disponible pour un certain nombre de symptômes. Des médicaments antiépileptiques peuvent être utilisés pour contrôler les crises. Vigabatrin est un médicament particulièrement utile dans le TSC et a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des spasmes infantiles dans le TSC, bien qu’il ait des effets secondaires importants., La FDA a approuvé le médicament everolimus (Afinitor®) pour traiter les astrocytomes à cellules géantes sous-dépendantes (tumeurs cérébrales de SEGA) et les tumeurs rénales d’angiomyolipome, en plus des crises intraitables (crises non bien contrôlées par la médecine). Des médicaments spécifiques peuvent être prescrits pour les problèmes de comportement. Les programmes d’Intervention, y compris les programmes scolaires spéciaux et diverses thérapies (telles que les thérapies physiques, professionnelles et orthophoniques) peuvent bénéficier aux personnes ayant des besoins spéciaux et des problèmes de développement., Une intervention chirurgicale peut être nécessaire en cas de complications liées aux tubercules, aux nodules sous-épendymaires ou au SEGA, ainsi qu’en cas de risque d’hémorragie due aux tumeurs rénales. L’insuffisance respiratoire due à la LAM peut être traitée avec une oxygénothérapie supplémentaire ou une transplantation pulmonaire, si elle est grave.

étant donné que le TSC est une maladie à vie, les personnes doivent être surveillées régulièrement par un médecin pour s’assurer qu’elles reçoivent les meilleurs traitements possibles. En raison des nombreux symptômes variés de TSC, les soins par un clinicien expérimenté avec le trouble est recommandé.,

des études de laboratoire de base ont révélé un aperçu de la fonction des gènes TSC et ont conduit à l’utilisation d’inhibiteurs de la rapamycine (mTOR) et de médicaments connexes pour traiter certaines des manifestations de la TSC.

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Quel est le pronostic?

le pronostic des personnes atteintes de TSC est très variable et dépend de la gravité des symptômes. Les personnes présentant des symptômes bénins se portent généralement bien et ont une espérance de vie normale, tout en prêtant attention aux problèmes spécifiques au TSC., Les personnes gravement touchées peuvent souffrir d’un retard mental sévère et d’une épilepsie persistante.

toutes les personnes atteintes de TSC sont à risque pour des conditions potentiellement mortelles liées aux tumeurs cérébrales, aux lésions rénales ou à la LAM. La surveillance continue par un médecin expérimenté avec le TSC est importante. Avec des soins médicaux appropriés, la plupart des personnes atteintes du trouble peuvent espérer une espérance de vie normale.

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quelles sont les recherches effectuées?,

au sein du gouvernement fédéral, le principal soutien de la recherche sur les TSC est L’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS). NINDS, qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), est chargé de soutenir et de mener des recherches sur le cerveau et le système nerveux central. NINDS mène des recherches dans ses laboratoires aux NIH et soutient également des études par le biais de subventions à de grandes institutions médicales à travers le pays., Les scientifiques espèrent que les connaissances acquises grâce à cette recherche pourraient améliorer le diagnostic et les tests génétiques pour le TSC, et conduire à de nouvelles voies de traitement, des méthodes de prévention et, en fin de compte, un remède.

le National Heart, Lung, and Blood Institute et le National Cancer Institute, également des composantes du NIH, soutiennent et mènent des recherches sur le TSC.,

les scientifiques financés par le NINDS utilisent des modèles animaux ou cellulaires pour comprendre:

• le rôle du TSC1/TSC2 et de la voie mTOR dans le neurodéveloppement,
• les mécanismes qui conduisent à TSC,
• mécanismes partagés avec des troubles neuro-développementaux connexes, et
• comment les mutations TSC contribuent au dysfonctionnement cognitif et à la déficience intellectuelle.,

dans un essai clinique soutenu par NINDS, des chercheurs étudient l’efficacité d’une intervention précoce avec vigabatrin, un médicament antiséizure, sur la prévention des convulsions et l’amélioration des résultats neurocognitifs chez les nourrissons atteints de TSC.

le réseau de recherche clinique sur les maladies rares (RDCRN) des NIH favorise la recherche médicale sur les maladies rares en fournissant un soutien aux études cliniques et en facilitant la collaboration, l’inscription aux études et le partage des données., Le RDCRN comprend le Consortium des Synaptopathies développementales qui soutient l’histoire naturelle, l’imagerie et l’identification de biomarqueurs pour les TSC et les troubles neurodéveloppementaux connexes.

les efforts de recherche et de planification du TSC sont coordonnés par le groupe de travail Trans-NIH TSC, qui comprend des représentants des instituts du NIH, de la Tuberous Sclerosis Alliance et des programmes de recherche médicale dirigés par le Congrès du Département de la Défense., L’Objectif du groupe est de partager les progrès dans la compréhension de la pathologie de la maladie et des stratégies de traitement et d’identifier les possibilités de soutenir les activités qui feront progresser la recherche.

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Où puis-je obtenir plus d’informations?

pour de plus amples renseignements sur les troubles neurologiques ou les programmes de recherche financés par le NINDs, communiquez avec le Brain Resources and Information Network (brain) de l’Institut à l’adresse suivante:

BRAIN
P. O., Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

des informations sont également disponibles auprès des organisations suivantes:

Tuberous Sclerosis Alliance
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

national organization for rare disorders (Nord)
55 kenosia Avenue
Danbury, CT 06810

203-744-0100
800-999-Nord (6673)

« tuberous Sclerosis fact sheet », NINDS

nih publication no., 20-NS-1846, mars 2020

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Esclerosis tuberosa

préparé par:
Bureau des Communications et de la Liaison publique
Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

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