effets secondaires

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de l’étiquetage.

• effets sur les os
• Augmentation du cholestérol
• Fatigue et vertiges

expérience des essais cliniques

étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.,

traitement Adjuvant du Cancer du sein précoce

dans L’étude BIG 1-98, la durée médiane du traitement adjuvant était de 60 mois et la durée médiane du suivi pour la sécurité était de 96 mois pour les patientes recevant Femara et tamoxifène.

certains effets indésirables ont été spécifiés de façon prospective aux fins d’analyse (voir le tableau 1), en fonction des propriétés pharmacologiques connues et des profils d’effets secondaires des deux médicaments.

Les effets indésirables ont été analysés indépendamment du fait qu’un symptôme était présent ou absent à l’inclusion., La plupart des effets indésirables signalés(environ 75% des patients qui ont signalé des ei) étaient de Grade 1 ou 2 en appliquant les critères de toxicité communs (CTC) Version 2.0/Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0. Le tableau 1 décrit les effets indésirables (Grades 1-4 et grades 3-4) indépendamment de la relation avec le traitement à l’étude dans l’essai adjuvant pour l’analyse des bras en monothérapie (population de sécurité).,

Tableau 1: Patients présentant des effets indésirables (CTC Grades 1-4,) dans L’étude adjuvante – analyse des bras en monothérapie (suivi médian 96 mois; Traitement médian 60 mois)

étude osseuse

résultats d’un essai d’innocuité chez 263 femmes ménopausées présentant un cancer du sein précoce réséqué positif aux récepteurs dans le cadre adjuvant comparant thatwith tamoxifen a montré à 24 mois une diminution médiane de la DMO du rachis lombaire de 4,1% dans le bras du létrozole par rapport à une augmentation médiane de 0.,3% dans le bras tamoxifène (différence = 4,4%) (P < 0,0001). Aucun patient présentant une DMO normale à la base n’est devenu ostéoporotique au cours des 2 années et seulement 1 patient présentant une ostéopénie à l’inclusion (score T de -1,9) a développé une ostéoporose au cours de la période de traitement (évaluation par examen central). Les résultats pour la DMO totale de la hanche étaient similaires, bien que les différences entre les deux traitements soient moins prononcées. Au cours de la période de 2 ans, des fractures ont été signalées par 4 patients sur 103 (4%) dans le bras létrozole et 6 patients sur 97 (6%) dans le bras tamoxifène.,

étude lipidique

Dans un essai de sécurité chez 263 femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein précoce réséqué à 24 mois, comparant les effets sur les profils lipidiques du létrozole adjuvant au tamoxifène, 12% des patientes sous létrozole présentaient au moins une valeur de cholestérol total D’un grade CTCAE plus élevé qu’à l’inclusion, contre 4% des patientes sous tamoxifène.,Dans une autre étude randomisée, multicentrique et ouverte postapproval du létrozole vs anastrozole dans le traitement adjuvant des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux et aux ganglions (FACE, NCT00248170), la médianduration du traitement était de 60 mois pour les deux bras de traitement. Le tableau 2 décrit les effets indésirables (Grades 1-4 et grades 3-4) indépendamment de la relation avec le traitement à l’étude dans l’étude avec adjuvant (population de sécurité).,

Tableau 2: Effets indésirables (CTC Grades 1-4), survenant chez au moins 5% des Patients dans L’un ou l’autre bras de traitement, par terme préféré (ensemble de sécurité)

Les effets indésirables suivants ont également été identifiés chez moins de 5% des 2049 patients traités par létrozole et non inclus dans le tableau: chute, vertige, hyperbilirubinémie, ictère et douleur thoracique.,

traitement Adjuvant prolongé du Cancer du sein précoce, durée médiane du traitement de 24 mois

dans l’étude MA-17, la durée médiane du traitement adjuvant prolongé était de 24 mois et la durée médiane du suivi pour la sécurité était de 28 mois pour les patientes recevant Femara et le placebo.

le tableau 3 décrit les effets indésirables survenant à une fréquence d’au moins 5% dans n’importe quel groupe de traitement pendant le traitement.La plupart des effets indésirables signalés étaient de Grade 1 et de Grade 2 selon la version 2.0 du CTC., Dans le traitement par adjuvant prolongé,les effets indésirables liés au médicament qui étaient significativement différents du placebo étaient les bouffées de chaleur, l’arthralgie/arthrite et la myalgie.

Tableau 3: Effets indésirables survenus chez au moins 5% des Patients dans l’un ou l’autre des bras de traitement

sur la base d’un suivi médian des patients pendant 28 mois,l’incidence des fractures cliniques de L’étude randomisée de base chez les patients ayant reçu Femara était de 5,9% (152) et de 5,5% (142). L’incidence de l’ostéoporose autodéclarée était plus élevée chez les patients hospitalisés ayant reçu Femara 6.,9% (176) que chez les patients ayant reçu un placebo 5,5% (141). Des Bisphosphonates ont été administrés à 21,1% des patients ayant reçu Femara et à 18,7% des patients ayant reçu le placebo.

l’incidence des événements ischémiques cardiovasculaires de l’étude randomisée de base était comparable entre les patients ayant reçu Femara 6,8% (175) et le placebo 6,5% (167).

Une mesure rapportée par le patient qui capture l’impact du traitement sur les symptômes importants associés à une carence en œstrogènes a démontré une différence en faveur du placebo pour les domaines des symptômes vasomoteurs et sexuels.,

sous-étude osseuse:

sous-étude lipidique: dans le cadre d’un adjuvant prolongé, sur la base d’une durée médiane de suivi de 62 mois, il n’y a pas eu de différence significative entre Femara et le placebo dans le cholestérol total ou dans toute fraction lipidique à tout moment sur 5 ans. L’utilisation de moins de lipides médicaments ou la gestion diététique des lipides élevés ont été autorisés .

analyse mise à jour, Traitement Adjuvant prolongé du Cancer du sein précoce, durée médiane du traitement de 60 mois

l’essai de traitement adjuvant prolongé (MA-17) n’a pas été dévoilé précocement ., Lors de la mise à jour (analyse finale),dans l’ensemble, les effets secondaires observés étaient cohérents avec ceux observés à une durée médiane de traitement de 24 mois.

pendant le traitement ou dans les 30 jours suivant l’arrêt du traitement (durée médiane du traitement de 60 mois), un taux plus élevé de fractures a été observé pour Femara (10,4%) par rapport au placebo (5,8%), ainsi qu’un taux plus élevé d’ostéoporose (Femara 12,2% vs placebo 6,4%).

sur la base de la durée médiane de suivi de 62 mois dans le bras de létrozole randomisé dans la population de sécurité, l’incidence de nouvelles fractures à tout moment après la randomisation était de 13.,3% pour le létrozole et 7,8% pour le placebo. L’incidence de la nouvelle ostéoporose était de 14,5% pour le létrozole et de 7,8% pour le placebo.

pendant le traitement ou dans les 30 jours suivant l’arrêt du traitement (durée médiane du traitement de 60 mois), L’incidence des évents cardiovasculaires était de 9,8% pour Femara et de 7,0% pour le placebo.

sur la base de la durée médiane de suivi de 62 mois dans le groupe létrozole randomisé dans la population de sécurité, l’incidence de la maladie cardiovasculaire à tout moment après la randomisation était de 14,4% pour le létrozole et de 9,8% pour le placebo.,

sous-étude lipidique

dans le cadre d’adjuvant prolongé (MA-17), sur la base d’une durée médiane de suivi de 62 mois, il n’y avait pas de différence significative entre Femara et le placebo dans le cholestérol total ou dans toute fraction lipidique sur 5 ans. L’utilisation de moins de lipides médicaments ou la gestion diététique des lipides élevés ont été autorisés .

traitement de première intention du Cancer du sein avancé

dans l’étude P025, un total de 455 patientes ont été traitées pendant une durée médiane d’exposition de 11 mois dans le bras Femara (médiane de 6 mois dans le bras tamoxifène)., L’incidence des effets indésirables était similaire pour Femara et tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les douleurs osseuses, les bouffées de chaleur, les maux de dos, les nausées, l’arthralgie et la dyspnée. Des interruptions pour des effets indésirables autres quela progression de la tumeur est survenue chez 10/455 (2%) des patients sous Femara et chez 15/455 (3%) des patients sous tamoxifène.

Les effets indésirables rapportés chez au moins 5% des patients traités par Femara 2,5 mg ou tamoxifène 20 mg dans l’étude de première ligne sont indiqués dans le tableau 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Les événements thromboemboliques périphériques comprennentla thrombose veineuse, la thrombophlébite, la thrombose de la veine porte et l’embolie pulmonaire. Les événements cardiovasculaires comprenaient l’angine de poitrine,l’infarctus du myocarde, l’ischémie myocardique et les maladies coronariennes. Les événements cérébrovasculaires comprenaient des attaques ischémiques transitoires, des accidents vasculaires cérébraux thrombotiques ou hémorragiques et le développement d’une hémiparésie.

traitement de deuxième intention du Cancer du sein avancé

Les comparaisons de l’incidence des effets indésirables n’ont révélé aucune différence significative entre les groupes doseFemara élevés et faibles dans les deux études., La plupart des effets indésirables observés dans tous les groupes de traitement étaient légers à modérés et il n’était généralement pas possible de distinguer les effets indésirables dus au traitement des conséquences du cancer du sein métastatique de la patiente, des effets de la privation d’œstrogènes ou de la maladie intercurrente.

Les effets indésirables rapportés chez au moins 5% des patients traités par Femara 0,5 mg, Femara 2,5 mg, acétate de mégestrol, oraminoglutéthimide dans les deux essais contrôlés AR/BC2 et AR/BC3 sont indiqués dans le tableau 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1inclure l’œdème périphérique, l’œdème des jambes, l’œdème dépendant, l’œdème 2inclure les douleurs musculo-squelettiques, les douleurs squelettiques, les douleurs dorsales, les douleurs aux bras, les douleurs aux jambes 3inclure les éruptions cutanées, les éruptions érythémateuses, les éruptions maculopapulaires, les éruptions psoriasiformes, les éruptions vésiculaires

autres effets indésirables moins fréquents (moins de 5%) considérés comme consécutifs et rapportés chez au moins 3 patients traités par Femara,incluant hypercalcémie, fracture, dépression, anxiété, épanchement pleural, alopécie, augmentation de la transpiration et vertiges.,d Traitement de deuxième intention du Cancer du sein avancé

dans l’analyse combinée des essais métastatiques de première et de deuxième intention et des expériences post-commercialisation, d’autres effets indésirables ont été rapportés: cataracte, irritation oculaire, palpitations, insuffisance cardiaque, tachycardie,dysesthésie (y compris hypesthésie/paresthésie), thrombose artérielle, troubles de la mémoire, irritabilité, nervosité, urticaire, augmentation de la fréquence urinaire, leucopénie, douleur stomatiquecancer, pyrexie, pertes vaginales, augmentation de l’appétit, sécheresse de la peau et des muqueuses (y compris sécheresse bouche), et les perturbations dele goût et la soif.,

expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de L’utilisation post-approbation de Femara. Étant donné que ces réactions sont signalées de façon aléatoire dans une population dont la taille est incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition aux médicaments.,

• troubles oculaires: vision floue
• troubles hépatobiliaires: augmentation des enzymes hépatiques, hépatite
• troubles du système immunitaire: réactions anaphylactiques, réactions d’hypersensibilité
• troubles du système nerveux: syndrome du canal carpien, doigt déclencheur
• grossesse: avortements spontanés, malformations congénitales
• troubles cutanés et sous-cutanés: œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe

lire l’ensemble des informations de prescription de la FDA pour Femara (létrozole)