Discussion

les délétions terminales du chromosome 15q sont des événements rares ou rarement diagnostiqués. Seuls quelques cas de délétions distales de novo du chromosome 15Q sans formation d’anneaux ont été décrits et la grande majorité ont été caractérisés par des bandes standard ne produisant que des points d’arrêt compris entre 15q24 et 15q26. Nous décrivons ici un nouveau cas de délétion terminale 15q26., Même avec une analyse chromosomique haute résolution, il était difficile de déterminer la taille exacte de la délétion. Par conséquent, nous avons utilisé différentes approches cytogénétiques moléculaires comme CGH et FISH avec des clones YAC et des sondes télomériques disponibles dans le commerce pour affiner la région chromosomique supprimée en bande chromosomique 15q26. Cependant, même avec l’étude cytogénétique moléculaire, il était impossible de différencier une délétion interstitielle d’une délétion terminale., Le résultat de L’analyse FISH avec le YAC du sous-télomère de 15q (Telvision, D15S936) a clairement montré une délétion sur l’aberrant 15 alors qu’un signal a pu être détecté sur les deux chromosomes 15 avec la sonde répétitive tout télomérique (TTAGGG)n.

Par conséquent, il n’est pas possible de montrer si la séquence télomérique (TTAGGG)N à l’extrémité distale du chromosome 15 supprimé provenait du chromosome paternel, ou si elle dérivait d’un autre chromosome par translocation., De nouvelles études sur les délétions terminales suggèrent également que l’addition de télomères de novo pourrait se produire soit par télomérase, soit par des mécanismes basés sur la recombinaison.17 outre la caractérisation de la taille de la délétion par hybridation in situ, l’intervalle supprimé a été déterminé par l’analyse des microsatellites. Ces études ont montré que le chromosome 15 supprimé de novo était d’origine paternelle. Ce résultat est conforme à l’origine paternelle dans le cas décrit par Roback et coll.,5

la plupart des patients atteints de délétions de 15Q distal présentent un retard de croissance intra-utérin (RCIU), une microcéphalie, un visage et des oreilles anormaux, une micrognathie, un palais arqué élevé, des anomalies rénales, une hypoplasie pulmonaire, une incapacité à prospérer, un retard de développement et un retard mental.5EN dehors des translocations chromosomiques déséquilibrées impliquant des syndromes distaux du chromosome 15Q et du chromosome 15 en anneau, il n’y a que sept patients décrits précédemment avec des délétions de novo du bras long distal du chromosome 15.,1-7 la plupart de ces patients avaient des délétions interstitielles avec des points d’arrêt différents indiquant que la discordance phénotypique observée résulte probablement de différences dans la taille et la localisation du matériel supprimé.

de même que les patients atteints de délétion distale du 15q, de nombreux patients atteints du syndrome du chromosome 15 en anneau présentaient des symptômes tels que RCIU, retard mental et microcéphalie, mais ils présentaient plus fréquemment un visage triangulaire, un hypertélorisme, des taches de café au lait, une cryptorchidie, des anomalies cardiaques et une brachydactylie.,18

à notre connaissance, il n’y a que deux cas comparables à notre patient avec une délétion de 15q26.1 (Tableau 2) qui ont été étudiés par des techniques de génétique moléculaire.5618ces patients et notre patient partagent un retard de croissance intra-utérin, une croissance et un développement médiocres et des anomalies mineures du visage. La femelle décrite par Siebler et al6 avait également une face triangulaire et une brachydactylie et présentait les caractéristiques des patients atteints du syndrome du chromosome 15 en anneau et de la délétion de 15q26.1. Des malformations rénales n’ont été signalées que dans le cas de Roback et al5 et dans notre cas., Le patient de Robacket al avait également une hypoplasie pulmonaire, tandis que notre patient souffrait d’une malformation cardiaque complexe. Des difficultés d’alimentation, comme chez notre patient, ont été signalées dans quatre cas sur sept.

seuls quelques gènes ont été cartographiés à ce jour dans la partie distale du chromosome 15, dont L’un est IGF1R (OMIM,http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/getmap?chromosome=15q26). Il a été proposé que l’haploinsuffisance du gène igf1r, qui a été attribué à 15q25-q26,19 puisse jouer un rôle dans le déficit de croissance observé chez les patients présentant des délétions distales de 15q25-26. Robacket al5 affiné la cartographie ofIGF1R distal à 15q26.,1 par mappage de suppression. Ces résultats ont été corroborés par L’analyse Southern blot de deux patients avec des délétions de 15q26.1.6 le locus du gène Igf1r se situe physiquement entre les marqueurs STS D15S107 et D15S87. 16 par conséquent,L’IGF1R est également supprimé chez notre patient qui présentait un retard de croissance pré et postnatal extrême.

Peoples et al16 ont étudié cinq enfants avec des chromosomes en anneau de novo 15 avec des points d’arrêt dans 15q26.3 montrant une monozygotie de L’Igf1rgène chez trois d’entre eux., Ces trois enfants ont eu un retard de croissance significativement plus sévère au cours des premières années de la vie qu’un patient qui a conservé le gène IGF1R sur le chromosome de l’anneau. Ces données soutiennent une corrélation entre la monozygotie pour le gène IGF1R et un retard de croissance sévère dans la petite enfance, tandis que les patients qui ont conservé deux copies du gène IGF1R montrent un retard de croissance plus doux.20

des études In vitro sur les fibroblastes des deux patients décrits par Siebler et al6 ont montré que l’expression du récepteur IGF1 était diminuée, alors qu’il n’y avait aucune preuve d’altération de la réponse à L’IGF1., Ainsi, Siebleret al6 a suggéré que le retard de croissance pourrait ne pas être lié à la monozygotie forIGF1R. cependant, les auteurs ont concédé que l’extrapolation des résultats dans les fibroblastes cutanés à la situation in vivo est difficile.

De Lacerda et al21 ont été les premiers à décrire des études in vitro et in vivo d’une patiente atteinte du syndrome du chromosome 15 annulaire et de la monozygotie forIGF1R. L’enfant de sexe féminin a montré un échec de croissance prénatal et postnatal sévère, un visage légèrement triangulaire, un palais arqué élevé, des taches de café au lait et un retard de développement psychomoteur., Les fibroblastes du patient ont présenté une réponse de croissance in vitro à L’ajout D’IGF1, similaire à celle des fibroblastes témoins. En revanche, le traitement de l’enfant par IGF1 humain recombinant à court terme (rhIGF1) n’a entraîné aucune réduction significative de l’excrétion urinaire d’azote uréique, seulement une augmentation de 60% de l’excrétion de calcium et aucune diminution significative de la sécrétion de GH. Par conséquent, les auteurs ont suggéré que le retard de croissance pourrait être le résultat de l’absence d’un allèle IGF1R en raison de la Résistance in vivo à IGF1.,

Les études sur les effets de L’IGF1R dans le système cardiovasculaire peuvent soutenir cette hypothèse. Ces données ont montré que L’IGF1 est un régulateur essentiel de la croissance développementale et joue un rôle important dans le développement cardiovasculaire.22 un grand choix de facteurs de croissance upregulate IGF1R sur les cellules lisses vasculaires de muscle et les données soutiennent le concept que le nombre D’IGF1R par cellule est un facteur important pour la réponse cellulaire de croissance.

Par conséquent, la monozygotie pour IGF1R serait la meilleure explication de la malformation cardiaque complexe observée chez notre patient., Ainsi, en plus du retard de croissance sévère, la monozygotie forIGF1R pourrait être un facteur de risque pour le développement de malformations cardiaques complexes.