que sont les médicaments immunomodulateurs?
Immunomodulateurs sont des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire du corps. Le système immunitaire est composé de cellules immunitaires et les protéines que ces cellules produisent. Ces cellules et protéines servent à défendre le corps contre les bactéries nocives, les virus, les champignons et autres envahisseurs étrangers. L’Activation du système immunitaire provoque une inflammation dans les tissus où l’activation se produit., (L’Inflammation est, en fait, un mécanisme important pour défendre le corps utilisé par le système immunitaire.) Normalement, le système immunitaire n’est activé que lorsque le corps est exposé à des envahisseurs nuisibles. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, cependant, le système immunitaire est anormalement et chroniquement activé en l’absence de tout envahisseur. Les immunomodulateurs diminuent l’inflammation tissulaire en réduisant la population de cellules immunitaires et / ou en interférant avec leur production de protéines qui favorisent l’activation immunitaire et l’inflammation., Généralement, les avantages du contrôle de la colite ulcéreuse modérée à sévère l’emportent sur les risques d’infection dus à une immunité affaiblie. Des exemples d’immunomodulateurs comprennent l’azathioprine (Imuran), la 6-mercaptopurine (6-MP, Purinethol), la cyclosporine (Sandimmune) et le méthotrexate (Rheumatrex, Trexall).
L’Azathioprine (Imuran) et le 6-MP (Purinethol)
L’Azathioprine et la 6-mercaptopurine (6-MP) sont des médicaments qui affaiblissent l’immunité du corps en réduisant la population d’une classe de cellules immunitaires appelées lymphocytes. L’Azathioprine et le 6-MP sont liés chimiquement., Plus précisément, l’azathioprine est convertie en 6-MP à l’intérieur du corps. À fortes doses, ces deux médicaments ont été utiles dans la prévention du rejet des organes transplantés et dans le traitement de la leucémie. À faibles doses, ils sont utilisés depuis de nombreuses années pour traiter les patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère et de la colite ulcéreuse.
L’Azathioprine et le 6-MP sont de plus en plus reconnus par les médecins comme des médicaments précieux dans le traitement de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse. Environ 70% des patients atteints d’une maladie modérée à grave bénéficieront de ces médicaments., En raison du début lent de l’action et du potentiel pour des effets secondaires, cependant, 6-MP et azathioprine sont employés principalement dans les situations suivantes:
- Patients avec la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn ne répondant pas aux corticostéroïdes.
- Patients présentant des effets secondaires indésirables liés aux corticostéroïdes.
- Patients dépendants des corticostéroïdes et incapables de les interrompre sans développer de rechutes.,
lorsque l’azathioprine et le 6-MP sont ajoutés aux corticostéroïdes dans le traitement des patients atteints de colite ulcéreuse qui ne répondent pas aux corticostéroïdes seuls, il peut y avoir une réponse améliorée ou des doses plus faibles et des traitements plus courts de corticostéroïdes peuvent être efficaces. Certains patients peuvent arrêter complètement les corticostéroïdes sans rechute. La capacité de réduire les besoins en corticostéroïdes a valu à 6-MP et à l’azathioprine leur réputation de médicaments « Épargnants les stéroïdes ».,
chez les patients atteints de colite ulcéreuse sévère qui souffrent de rechutes fréquentes, le 5-AAS peut ne pas être suffisant, et une azathioprine plus puissante et 6-MP seront nécessaires pour maintenir les rémissions. Dans les doses utilisées pour traiter la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, les effets secondaires à long terme de l’azathioprine et du 6-MP sont moins graves que les corticostéroïdes oraux à long terme ou les traitements répétés de corticostéroïdes oraux.
Quels sont les effets secondaires du 6-MP et de L’Azathioprine?,
Les effets secondaires de la 6-MP et de l’azathioprine comprennent une vulnérabilité accrue aux infections, une inflammation du foie (hépatite) et du pancréas (pancréatite) et une toxicité de la moelle osseuse (interférant avec la formation de cellules qui circulent dans le sang).
l’Objectif du traitement avec 6-MP et azathioprine est d’affaiblir le système immunitaire du corps afin de diminuer l’intensité de l’inflammation dans les intestins; cependant, l’affaiblissement du système immunitaire augmente la vulnérabilité du patient aux infections., Par exemple, chez un groupe de patients atteints de la maladie de Crohn sévère ne répondant pas aux doses standard d’azathioprine, l’augmentation de la dose d’azathioprine a aidé à contrôler la maladie, mais deux patients ont développé une infection à cytomégalovirus (CMV). Le CMV infecte généralement les personnes dont le système immunitaire est affaibli, telles que les patients atteints du SIDA ou du cancer, en particulier s’ils reçoivent une chimiothérapie, ce qui affaiblit davantage le système immunitaire.
L’Azathioprine et l’inflammation induite par la 6-MP du foie (hépatite) et du pancréas (pancréatite) sont rares., La pancréatite provoque généralement de fortes douleurs abdominales et parfois des vomissements. La pancréatite due à 6-MP ou à l’azathioprine survient chez un petit pourcentage de patients, généralement au cours des premières semaines de traitement. Les Patients qui développent une pancréatite ne devraient plus recevoir aucun de ces deux médicaments.
L’Azathioprine et le 6-MP suppriment également la moelle osseuse. La moelle osseuse est l’endroit où les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes sont faites., En fait, une légère réduction du nombre de globules blancs pendant le traitement est souhaitable car elle indique que la dose de 6-MP ou d’azathioprine est suffisamment élevée pour avoir un effet; cependant, un nombre excessivement faible de globules rouges ou blancs indique une toxicité de la moelle osseuse. Par conséquent, les patients sous 6-MP et azathioprine devraient avoir des numérations sanguines périodiques (généralement toutes les deux semaines initialement, puis tous les 3 mois pendant l’entretien) pour surveiller l’effet des médicaments sur leur moelle osseuse.
6-MP peut réduire le nombre de spermatozoïdes chez les hommes., Lorsque les partenaires des patients masculins sous 6-MP conçoivent, il y a une incidence plus élevée de fausses couches et de saignements vaginaux. Il y a aussi des difficultés respiratoires chez le nouveau-né. Par conséquent, il est recommandé que, dans la mesure du possible, les patients de sexe masculin doivent arrêter 6-MP et azathioprine pendant trois mois avant de tenter de concevoir.
Les Patients sous azathioprine à haute dose à long terme pour prévenir le rejet du rein après une transplantation rénale présentent un risque accru de développer un lymphome, une maladie maligne des cellules lymphatiques., Il n’y a aucune preuve à l’heure actuelle que l’utilisation à long terme d’azathioprine et de 6-MP aux faibles doses utilisées dans les MICI augmente le risque de lymphome, de leucémie ou d’autres tumeurs malignes.
autres problèmes dans l’utilisation de 6-MP
un problème avec 6-MP et azathioprine est leur lent début d’action. En règle générale, le plein bénéfice de ces médicaments n’est pas réalisé pendant trois mois ou plus. Pendant ce temps, les corticostéroïdes doivent souvent être maintenus à des niveaux élevés pour contrôler l’inflammation.
la raison de ce lent début d’action est en partie due à la façon dont les médecins prescrivent 6-MP., Typiquement, 6-MP est commencé à une dose de 50 mg par jour. La numération formule sanguine est ensuite vérifiée deux semaines plus tard. Si le nombre de globules blancs (les lymphocytes) n’est pas réduit, la dose est augmentée. Cette approche prudente et progressive aide à prévenir la toxicité sévère de la moelle osseuse et du foie, mais retarde également les avantages du médicament.
des études ont montré que l’administration précoce de doses plus élevées de 6-MP peut accélérer le bénéfice de 6-MP sans toxicité accrue chez la plupart des patients, mais certains patients développent une toxicité sévère de la moelle osseuse. Par conséquent, la dose de 6-MP doit être individualisée., Les scientifiques croient maintenant que la vulnérabilité d’un individu à la toxicité de 6-MP est génétiquement héritée. Des analyses de sang peuvent être effectuées pour identifier les personnes présentant une vulnérabilité accrue à la toxicité de 6 MP. Chez ces personnes, des doses initiales plus faibles peuvent être utilisées. Des tests sanguins peuvent également être effectués pour mesurer les niveaux de certains sous-produits de 6-MP. Les niveaux de ces sous-produits dans le sang aident les médecins à déterminer plus rapidement si la dose de 6-MP convient au patient.,
TPMT génétique et sécurité de l’azathioprine et de la 6-MP
L’Azathioprine est convertie en 6-MP dans le corps, et la 6-MP est ensuite partiellement convertie en d’autres produits chimiques par une enzyme appelée thiopurine méthyltransférase (TPMT). Ces produits chimiques sont ensuite éliminés du corps. L’activité du TPMT qui détermine la capacité de convertir le 6-MP en d’autres produits chimiques est génétiquement déterminée, et environ 10% de la population aux États-Unis a une activité réduite ou absente du TPMT., Chez ces 10% de patients, la 6-MP et un autre produit chimique connexe (6-thioguanine ou 6-TG) s’accumulent et sont toxiques pour la moelle osseuse où les cellules sanguines sont produites. Ainsi, lorsqu’ils reçoivent des doses normales d’azathioprine ou de 6-MP, ces patients ayant une activité TPMT réduite ou absente peuvent développer un nombre de globules blancs très bas pendant des périodes prolongées, les exposant à des infections graves mettant leur vie en danger.
la Food and Drug Administration recommande maintenant aux médecins de vérifier les niveaux de TPMT avant de commencer le traitement par l’azathioprine ou le 6-MP., Les Patients ayant des gènes associés à une activité TPMT réduite ou absente sont traités avec des médicaments alternatifs ou sont prescrits à des doses sensiblement inférieures à la normale de 6-MP ou d’azathioprine.
un mot de prudence est toutefois de mise. Avoir des gènes TPMT normaux n’est pas une garantie contre la toxicité de l’azathioprine ou du 6-MP. Rarement, un patient avec des gènes TPMT normaux peut développer une toxicité sévère dans la moelle osseuse et un faible nombre de globules blancs, même avec des doses normales de 6-MP ou d’azathioprine., En outre, avec des niveaux normaux d’activité TPMT, une toxicité hépatique, un autre effet toxique de 6-MP, peut encore se produire. Par conséquent, tous les patients prenant 6-MP ou azathioprine (indépendamment de la génétique TPMT) doivent être étroitement surveillés par un médecin qui commandera des numérations sanguines périodiques et des tests enzymatiques hépatiques aussi longtemps que le médicament est pris.
Une autre mise en garde: l’allopurinol (Zyloprim), utilisé dans le traitement des niveaux élevés d’acides uriques sanguins et de la goutte, peut induire une toxicité de la moelle osseuse lorsqu’il est utilisé avec de l’azathioprine ou du 6-MP. Cela se produit parce que l’allopurinol réduit l’activité de TMPT., La combinaison de l’activité tmpt génétiquement réduite et d’une réduction supplémentaire de l’activité TMPT par l’allopurinol augmente considérablement le risque de toxicité de la moelle osseuse.,
taux de métabolites de 6-MP
en plus de surveiller le nombre de cellules sanguines et les tests hépatiques, les médecins peuvent également mesurer les taux sanguins des produits chimiques formés à partir de 6-MP (métabolites de 6-MP), ce qui peut être utile dans plusieurs situations telles que:
- Si la maladie D’un patient ne répond pas aux doses standard de 6-MP ou d’azathioprine et que ses taux de métabolites sanguins de 6-MP sont faibles, l’observance doit être vérifiée et, si elle est satisfaisante, la dose de 6-MP doit être vérifiée.mp ou azathioprine peut être augmenté.,
- Si la maladie d’un patient ne répond pas au traitement et que son taux de métabolite sanguin de 6 MP est très faible, il est fort probable qu’il ne prend pas son médicament. L’absence de réponse dans ce cas est due à la non-conformité du patient.
combien de temps les Patients peuvent-ils continuer à prendre le 6-MP?
Les Patients ont été maintenus sous 6-MP ou azathioprine pendant des années sans effets secondaires importants à long terme. Leurs médecins, cependant, devraient surveiller de près leurs patients sur 6-MP à long terme., Il y a des données suggérant que les patients sous entretien à long terme avec 6-MP ou azathioprine s’en sortent mieux que ceux qui arrêtent ces médicaments. Ceux qui arrêtent le 6-MP ou l’azathioprine sont plus susceptibles d’avoir des rechutes, plus susceptibles d’avoir besoin de corticostéroïdes ou de subir une intervention chirurgicale.
méthotrexate
le méthotrexate (Rheumatrex, Trexall) est un immunomodulateur et un médicament anti-inflammatoire. Le méthotrexate est utilisé depuis de nombreuses années dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère et du psoriasis., Il a été utile dans le traitement des patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère qui ne répondent pas à la 6-MP et à l’azathioprine ou sont intolérants à ces deux médicaments. Le méthotrexate peut également être efficace chez les patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère qui ne répondent pas aux corticostéroïdes ou à la 6-MP et à l’azathioprine. Il peut être administré par voie orale ou par injections hebdomadaires sous la peau ou dans les muscles. Il est absorbé de manière plus fiable avec les injections.,
une complication majeure du méthotrexate est le développement d’une cirrhose du foie lorsque le médicament est administré sur une période prolongée (années). Le risque de lésions hépatiques est plus élevé chez les patients qui abusent également de l’alcool ou qui souffrent d’obésité morbide (sévère). Généralement, des biopsies périodiques du foie sont recommandées pour un patient qui a reçu une dose cumulative (totale) de méthotrexate de 1,5 gramme et plus.
les autres effets secondaires du méthotrexate comprennent une faible numération des globules blancs et une inflammation des poumons.
le Méthotrexate ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.,
Cyclosporine
la Cyclosporine (Sandimmune) est un immunosuppresseur puissant utilisé pour prévenir le rejet d’organes après transplantation, par exemple, du foie. Il a également été utilisé pour traiter les patients atteints de colite ulcéreuse sévère et de la maladie de Crohn. En raison de l’approbation de l’infliximab (Remicade) pour le traitement de la maladie de Crohn sévère, la cyclosporine sera probablement utilisée principalement dans la colite ulcéreuse sévère. La Cyclosporine est utile dans la colite ulcéreuse fulminante et chez les patients gravement malades qui ne répondent pas aux corticostéroïdes systémiques., Administrée par voie intraveineuse, la cyclosporine peut être très efficace pour contrôler rapidement la colite sévère et éviter ou retarder la chirurgie.
la Cyclosporine est également disponible en tant que médicament oral, mais le taux de rechute avec la cyclosporine orale est élevé. Par conséquent, la cyclosporine semble plus utile lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse dans des situations aiguës.
Les effets secondaires de la cyclosporine comprennent l’hypertension artérielle, une altération de la fonction rénale et des sensations de picotement dans les extrémités. Les effets secondaires plus graves comprennent le choc anaphylactique et les convulsions.,
l’Infliximab (Remicade)
l’Infliximab (Remicade) est un anticorps qui se fixe à une protéine appelée facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-alpha). Le TNF-alpha est l’une des protéines produites par les cellules immunitaires lors de l’activation du système immunitaire. Le TNF-alpha, à son tour, stimule d’autres cellules du système immunitaire à produire et à libérer d’autres protéines qui favorisent l’inflammation. Dans la maladie de Crohn et dans la colite ulcéreuse, il existe une production continue de TNF-alpha dans le cadre de l’activation immunitaire., L’Infliximab, en se fixant au TNF-alpha, bloque son activité et diminue ainsi l’inflammation.
L’Infliximab, un anticorps contre le TNF-alpha, est produit par le système immunitaire des souris après que celles-ci ont reçu une injection de TNF-alpha humain. L’anticorps de souris est alors modifié pour le faire ressembler davantage à un anticorps humain, et cet anticorps modifié est l’infliximab. De telles modifications sont nécessaires pour diminuer la probabilité de réactions allergiques lorsque l’anticorps est administré à l’homme. L’Infliximab est administré par perfusion intraveineuse pendant deux heures., Les Patients sont surveillés tout au long de la perfusion pour détecter les effets secondaires.
L’Infliximab est utilisé efficacement depuis de nombreuses années dans le traitement de la maladie de Crohn modérée à sévère qui ne répondait pas aux corticostéroïdes ou aux immuno-modulateurs. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, une majorité d’entre eux ont connu une amélioration de leur maladie après une perfusion d’infliximab. Certains patients ont remarqué une amélioration des symptômes dans les jours suivant la perfusion. La plupart des patients ont connu une amélioration dans les deux semaines. Chez les patients qui répondent à l’infliximab, l’amélioration des symptômes peut être spectaculaire., De plus, il peut y avoir une guérison incroyablement rapide des ulcères et de l’inflammation dans les intestins après une seule perfusion.
ce n’est qu’au cours des dernières années que l’infliximab a également été utilisé pour traiter les SCU sévères. Dans une étude portant sur plus de 700 patients présentant une UC modérée à sévère, par exemple, l’infliximab s’est révélé plus efficace que le placebo pour induire et maintenir la rémission.
L’Infliximab est généralement administré pour induire une rémission en trois doses – au moment zéro, puis deux semaines et quatre semaines plus tard. Une fois la rémission atteinte, des doses d’entretien peuvent être administrées tous les deux mois.,
effets Secondaires de l’infliximab
l’Infliximab est généralement bien toléré. Il y a eu de rares rapports d’effets secondaires pendant les perfusions, y compris des douleurs thoraciques, un essoufflement et des nausées. Ces effets disparaissent généralement spontanément en quelques minutes si la perfusion est arrêtée. D’autres effets secondaires fréquemment rapportés incluent des maux de tête et une infection des voies respiratoires supérieures.
l’Infliximab, comme les immuno-modulateurs, augmente le risque d’infection. Un cas de colite salmonella, et plusieurs cas de pneumonie ont été signalés avec l’utilisation de l’infliximab., Des cas de tuberculose (TB) ont également été signalés après l’utilisation de l’infliximab.
étant donné que l’infliximab est en partie une protéine de souris, il peut induire une réaction immunitaire lorsqu’il est administré à l’homme, en particulier lors de perfusions répétées. En plus des effets secondaires qui surviennent pendant l’administration de la perfusion, les patients peuvent également développer une « réaction allergique retardée » qui survient 7 à 10 jours après avoir reçu l’infliximab. Ce type de réaction peut provoquer des symptômes pseudo-grippaux avec fièvre, douleurs articulaires et gonflement, et une aggravation des symptômes de la maladie de Crohn., Elle peut être grave, et si elle se produit, un médecin doit être contacté. Paradoxalement, les patients qui ont des perfusions plus fréquentes de Remicade sont moins susceptibles de développer ce type de réaction retardée par rapport aux patients qui reçoivent des perfusions séparées par de longs intervalles (6-12 mois).
des cas d’aggravation d’une maladie cardiaque ont été rapportés chez des patients ayant reçu Remicade. Le mécanisme précis et le rôle de l’infliximab dans le développement de cet effet secondaire ne sont pas clairs., Par mesure de précaution, les personnes atteintes d’une maladie cardiaque doivent en informer leur médecin avant de recevoir l’infliximab.
Il y a eu de rares rapports de lésions nerveuses telles que la névrite optique (inflammation du nerf de l’œil) et la neuropathie motrice (lésion des nerfs contrôlant les muscles).
de rares cas de colite virale (cytomégalovirus et virus de l’herpès simplex) ont également été rapportés alors qu’ils prenaient des médicaments immunosuppresseurs. Ces infections virales peuvent imiter une poussée de colite ulcéreuse et suggérer à tort une résistance au traitement., Avant d’augmenter la dose ou de modifier le médicament utilisé pour traiter la colite ulcéreuse, les patients doivent subir une évaluation approfondie comprenant une sigmoïdoscopie flexible ou une coloscopie limitée avec biopsies pour aider à établir le diagnostic de colite virale.
Précautions à prendre avec l’infliximab
l’Infliximab peut aggraver et provoquer la propagation d’une infection existante. Par conséquent, il ne doit pas être administré aux patients atteints de pneumonie, d’infection des voies urinaires ou d’abcès (collecte localisée de pus).
Il est maintenant recommandé que les patients soient testés pour la tuberculose avant de recevoir l’infliximab., Les Patients qui ont déjà eu la tuberculose doivent en informer leur médecin avant de recevoir l’infliximab.
L’Infliximab peut provoquer la propagation des cellules cancéreuses; par conséquent, il ne doit pas être administré aux patients atteints de cancer.
Les effets de l’infliximab sur le fœtus ne sont pas connus, bien que la littérature suggère que ce médicament est sans danger pour les femmes jusqu’à la semaine 32 de la grossesse. À ce moment, le risque d’exposition du fœtus à ce médicament par transfert placentaire est augmenté., Infliximab est répertorié comme un médicament de catégorie B de grossesse par la FDA (ce qui signifie qu’il n’y a pas eu de toxicité humaine documentée).
étant donné que l’infliximab est en partie une protéine de souris, certains patients peuvent développer des anticorps contre l’infliximab avec des perfusions répétées. Le développement de ces anticorps peut diminuer l’efficacité du médicament. Les chances de développer ces anticorps peuvent être diminuées par l’utilisation concomitante de 6-MP et de corticostéroïdes., Des études sont en cours chez des patients qui ont perdu leur réponse initiale à l’infliximab afin de déterminer si la mesure des titres d’anticorps sera utile pour guider la poursuite du traitement. Les résultats de ces études ne sont pas encore disponibles.
bien que l’infliximab représente une nouvelle classe de médicaments dans la lutte contre la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, la prudence est de mise en raison des effets secondaires potentiellement graves. Les médecins utilisent l’infliximab dans la colite ulcéreuse modérée à sévère ne répondant pas à d’autres médicaments.,
autres thérapies biologiques en cours de développement
Adalimumab
L’Adalimumab est un anti-TNF similaire à l’infliximab. Il diminue l’inflammation en bloquant le facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha). Contrairement à l’infliximab, l’adalimumab est un anticorps anti-TNF entièrement humanisé ne contenant aucune protéine de souris et, par conséquent, pourrait provoquer moins de réaction immunitaire. L’Adalimumab est administré par voie sous-cutanée (sous la peau) au lieu d’être administré par voie intraveineuse comme dans le cas de l’infliximab.,
les rhumatologues utilisent l’adalimumab pour traiter l’inflammation des articulations chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique et de spondylarthrite ankylosante. Il a également été approuvé PAR LA FDA en 2007 pour le traitement de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active. Bien que non approuvé officiellement par la FDA pour le traitement de la colite ulcéreuse, quelques études ont montré qu’il a une certaine efficacité dans le traitement des patients atteints de colite ulcéreuse qui sont réfractaires ou ont perdu leur réponse à l’infliximab., Plus d’informations seront nécessaires avant de recommander ce qu’un traitement standard.
Visilizumab (anticorps anti-CD3)
Le Visilizumab est un anticorps humanisé qui se lie spécifiquement aux lymphocytes T exprimant la CD3 humaine, ce qui inhibe l’activité des cellules. (Les lymphocytes T exprimant CD3 font partie du système immunitaire et semblent jouer un rôle important dans la promotion de l’inflammation de la colite ulcéreuse.). Dans une étude ouverte de phase 1 évaluant l’innocuité et la tolérabilité de ce médicament, 32 sujets ont reçu du visilizumab., Les résultats ont montré que 84% de ces patients ont obtenu une réponse clinique au 30e jour, 41% ont obtenu une rémission clinique et 44% une rémission endoscopique. Les principaux effets secondaires ont été une diminution du nombre de CD4 et des syndromes de libération de cytokines (symptômes pseudo-grippaux, etc.), bien qu’il n’y ait pas eu d’infections graves. Les données initiales semblent prometteuses, mais il faut en apprendre davantage sur ce médicament avant de pouvoir l’utiliser régulièrement. Ce médicament n’est pas encore approuvé PAR LA FDA pour le traitement de la colite ulcéreuse.,
blocage de l’intégrine Alpha-4
les intégrines Alpha-4 à la surface des cellules du système immunitaire aident les cellules à quitter le sang et à pénétrer dans les tissus où elles favorisent l’inflammation. Des anticorps contre ces intégrines ont été développés, pour amortir la réponse inflammatoire. Le Natalizumab est l’un de ces agents et, dans de petites études chez des patients atteints de colite ulcéreuse, il a été démontré qu’il avait une certaine efficacité dans la rémission clinique., Un autre anticorps humanisé plus sélectif pour l’intestin (MLN02) a été évalué dans des essais multicentriques et s’est également avéré conduire à une rémission clinique et endoscopique chez plus de patients que le placebo. D’autres études doivent être menées pour évaluer l’efficacité à long terme et les effets secondaires de ces médicaments. Ce médicament n’est pas encore approuvé PAR LA FDA pour le traitement de la colite ulcéreuse.