PathogenesisEdit
il apparaît le plus souvent au centre des bronches plus grandes, et bien qu’il métastase souvent aux ganglions lymphatiques locorégionaux (en particulier les ganglions hilaires) tôt dans son cours, il se dissémine généralement à l’extérieur du thorax un peu plus tard que les autres principaux types de cancer du poumon. Les grosses tumeurs peuvent subir une nécrose centrale, entraînant une cavitation. Un carcinome épidermoïde est souvent précédé pendant des années par une métaplasie épidermoïde ou une dysplasie de l’épithélium respiratoire des bronches, qui se transforme ensuite en carcinome in situ.,
des études à grande échelle telles que le Cancer Genome Atlas (TCGA) ont systématiquement caractérisé des altérations somatiques récurrentes susceptibles d’entraîner l’initiation et le développement du carcinome épidermoïde pulmonaire.
mutations génétiques et modifications du nombre de copiesmodifier
Le carcinome pulmonaire à cellules squameuses est l’un des types de tumeurs présentant le plus grand nombre de mutations, car le tabagisme, principal facteur de la maladie, est un facteur mutagène puissant.
des amplifications communes du nombre de copies d’oncogène ont été trouvées dans SOX2, PDGFRA, EGFR, FGFR1 et CCND1., Des délétions ont été observées dans des suppresseurs de tumeurs tels que CDKN2A, PTEN et NF1.
certaines altérations telles que celles affectant TP53 et CDKN2A sont partagées par le CSC pulmonaire et l’autre type le plus commun de CPNPC, l’adénocarcinome pulmonaire. Inversement, les deux principaux oncogènes moteurs de ce dernier, EGFR et KRAS, sont rarement mutés dans le CSC pulmonaire.
voies somatiquement altéréesmodifier
de nombreuses mutations génétiques et altérations du nombre de copies se produisent dans des voies dont la dérégulation semble être importante pour l’initiation et la progression de la tumeur., Plus précisément, KEAP1 et NFE2L2 appartiennent aux voies de réponse au stress oxydatif; les altérations de ces gènes ont tendance à se produire de manière mutuellement exclusive et, par conséquent, cette voie est globalement modifiée dans plus de 30% des cas. De même, la voie de différenciation des cellules squameuses, dont les composants comprennent SOX2, TP63 et NOTCH1, est altérée dans 44% des tumeurs.
les altérations de la voie du récepteur tyrosine kinase sont également fréquentes mais moins répandues que pour le type d’adénocarcinome.,
profils d’expression de l’ARNMODIFIER
récemment, quatre sous-types d’expression de l’ARNm (primitif, basal, sécrétoire et classique) ont été identifiés et validés dans le carcinome épidermoïde. Le sous-type primitif est en corrélation avec une pire survie du patient. Ces sous-types, définis par des différences d’expression intrinsèques, fournissent une base possible pour améliorer le pronostic des patients et la recherche sur des thérapies individualisées.