APOE genetics: what your genes want you to know (Français)

par Dave Larson, MD

APOE Genetics: comme les prix des tests génétiques ont chuté, de plus en plus de données sont générées sur l’interaction entre notre code génétique, nos choix de mode de vie et le fardeau de la maladie. Par exemple, chaque bébé né aux États-Unis est testé pour la phénylcétonurie (communément appelée PCU), une maladie génétique qui détermine la façon dont le corps gère un certain ingrédient alimentaire appelé phénylalanine., Le lien entre la phénylalanine (présente dans les édulcorants artificiels) dans l’alimentation et les symptômes de la maladie est clair et si important que les fabricants d’aliments sont tenus de placer des avertissements sur les aliments qui en contiennent.

un autre gène important qui interagit avec notre alimentation est L’apolipoprotéine E (communément appelée ApoE). ApoE est produit principalement dans le cerveau et le foie, et agit comme un taxi pour les graisses et le cholestérol dans notre corps, fournissant des nutriments vitaux qui sont essentiels pour créer de nouvelles membranes cellulaires (y compris les membranes cellulaires neuronales), des hormones, et bien plus encore., En fait, L’ApoE est le principal transporteur de cholestérol dans le cerveau. Il a été découvert à L’UCSF en 1973, mais est devenu célèbre en 1995 avec son lien avec la maladie d’Alzheimer.

Nous avons tous le gène ApoE sur le chromosome 19, la question importante est de savoir quels types (appelés isoformes) nous avons. Il existe 3 variantes différentes du gène ApoE (ERC2, ERC3 et ERC4) qui codent pour les 3 isoformes de la protéine ApoE, ApoE2, E3 et E4. Nous héritons d’un allèle du gène de chaque parent, ce qui nous donne 6 génotypes possibles.,” Ces génotypes (et leur fréquence dans la population) sont 2/2 (1%), 2/3 (10%), 3/3 (64%), 3/4 (18%), 2/4 (2%), et 4/4 (5%). Il n’y a pas de génotypes bons ou mauvais, et chaque type présente certains risques, avantages et recommandations de style de vie personnalisées que je veux que vous sachiez. Comprendre l’interaction complexe entre votre génotype et votre mode de vie peut grandement aider à évaluer votre métabolisme lipidique unique et guider un traitement personnalisé pour réduire votre risque de maladie cardiovasculaire et de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer.,
Vous pouvez trouver votre génotype à la page 2 de vos laboratoires physiques annuels.

Voici les puces de ce que vous devez savoir.

ApoE2. Comparés à ApoE3, ceux qui ont des allèles ApoE2 ont tendance à avoir un risque cardiovasculaire réduit, mais une propension à augmenter les niveaux de triglycérides, la résistance à l’insuline et l’obésité., Les recommandations personnalisées pour vous sont de:

  • limiter le sucre: si vous avez un 2 dans votre génotype ApoE, vous devriez travailler pour limiter considérablement la quantité de sucre dans votre alimentation, choisir des glucides à faible indice glycémique et mettre l’accent sur les graisses saines, les légumes non féculents et les protéines maigres.
  • les graisses saines sont bonnes pour vous: les personnes atteintes D’ApoE2 peuvent mieux répondre que celles atteintes D’ApoE4 ou D’ApoE3 à une alimentation plus riche en graisses saines pour le cœur. Visez une alimentation modérée en matières grasses (<35% de matières grasses), en choisissant des graisses saines, en limitant les graisses saturées.,
  • une consommation modérée d’alcool (1 verre/jour pour les femmes, 1-2 verres / jour pour les hommes) peut être saine pour vous (augmente le HDL-C et diminue le LDL-C).

ApoE3. ApoE3 est considéré comme la forme” normale  » de cette lipoprotéine, il n’y a donc pas de conditions spécifiques
associées. Au lieu de cela, les autres isoformes ApoE sont comparées à ApoE3 pour déterminer leur risque relatif. Comme ApoE2, ceux avec le génotype ApoE3 ont tendance à bien faire avec des graisses saines dans leur alimentation. Ils ont également tendance à répondre plus favorablement aux statines.

l’ApoE4., De toutes les isoformes, ApoE4 a la plus grande interaction avec notre alimentation et notre mode de vie. Pensez à ApoE4 comme un système de taxi de cholestérol beaucoup plus lent qui peut facilement conduire à une accumulation dangereuse de graisses alimentaires et une inflammation et une athérosclérose qui en résultent lorsque nous faisons de mauvais choix de mode de vie. Les personnes atteintes D’un allèle ApoE4 présentent souvent une hyperabsorption du cholestérol, des niveaux très élevés de lésions vasculaires dues au tabagisme et à l’alcool, une réponse réduite aux statines, une augmentation des taux de LDL-P et D’ApoB et une diminution de l’absorption des acides gras oméga-3 (et donc un indice oméga-3 inférieur)., ApoE4 est associé au risque cardiovasculaire le plus élevé par rapport à ApoE3, et, bien que non diagnostique, il existe une association entre ApoE4 et la maladie d’Alzheimer chez les personnes ayant des choix de vie malsains. En effet, L’ApoE est le transporteur prédominant du cholestérol dans le cerveau, et avec la variante ApoE4 plus lente, le cerveau est beaucoup plus à risque d’inflammation et de stress oxydatif si nous avons un régime riche en graisses saturées et en alcool. Si vous avez un ApoE4 dans votre génotype, les recommandations personnalisées sont les suivantes:

  • limitez les graisses alimentaires., Contrairement à ceux avec les variantes ApoE2 et E3, vous ne pouvez pas bien traiter les graisses alimentaires. Visez un faible apport total en graisses, des graisses saturées très faibles et aucun gras trans dans votre alimentation. Cela diminuera vos niveaux de Sdldl-C et diminuera votre risque de maladie cardiaque et cérébrale.
  • envisager fortement l’arrêt de l’alcool., En comparaison avec ceux avec un allèle ApoE2 qui peuvent bénéficier d’une consommation modérée d’alcool, ceux avec un allèle ApoE4 ne traitent pas bien l’alcool, et l’alcool conduit à une augmentation des taux de LDL-C, sdLDL-C et IL-6 (une cytokine inflammatoire), et diminue HDL-C et HDL2 conduisant à un risque accru de Ce risque est augmenté chez les hommes par rapport aux femmes.
  • sevrage tabagique (extrêmement important pour ApoE4 car dans ce génotype, le tabagisme crée des niveaux élevés de LDL oxydés dans le contexte de l’exposition à la fumée).,
  • La supplémentation en oméga 3 pour normaliser l’indice oméga 3 (plus de 8%) est particulièrement utile dans cette population car en plus d’aider à normaliser les lipides, les acides gras oméga 3 aident en outre à corriger les déficits de conduction cardiaque et à réduire le risque de mort cardiaque subite. Oui, même s’il s’agit d’un type de graisse, ceci est approuvé et recommandé pour ceux qui ont un allèle ApoE4.
  • Gestion du Stress: ApoE4 est associé à une mauvaise réponse aux facteurs de stress de la vie et un stress prolongé peut contribuer au déclin de la mémoire., Pour lutter contre cela, intégrez la pratique de la relaxation dans votre routine quotidienne (les options incluent la méditation de pleine conscience, la respiration diaphragmatique, le tai chi, la journalisation et bien plus encore).
  • envisagez des suppléments antioxydants et anti-inflammatoires tels que la vitamine C, l’acide alpha-lipoïque, la curcumine (présente dans le curcuma) et L’Amla (groseille indienne), car les personnes atteintes D’ApoE4 ont tendance à avoir des niveaux d’antioxydants tissulaires inférieurs et sont plus sujettes à une réponse inflammatoire au régime américain standard.,
  • assurez-vous que B6, B12, acide folique, magnésium et méthionine sont adéquats pour prévenir l’augmentation de l’homocystéine qui peut également contribuer aux dommages inflammatoires et aux maladies vasculaires.
  • optimisez les interventions en matière de style de vie en tant que première priorité. Malheureusement, ceux qui ont des allèles ApoE4 ne répondent pas bien aux médicaments sur ordonnance (statines) pour abaisser le taux de cholestérol. La bonne nouvelle est qu’ils répondent très bien aux interventions sur le mode de vie., Ainsi, en plus de l’intervention alimentaire mentionnée ci-dessus, concentrez-vous sur l’exercice physique, la perte de poids (si indiqué), les aliments à faible indice glycémique, y compris beaucoup de légumes frais, et le contrôle agressif de la glycémie, de la pression artérielle et d’autres conditions qui affectent la santé cardiaque.

Si vous avez une seule copie de E4 dans votre génotype (2/4 ou 3/4), quel que soit votre autre allèle, je suivrais les recommandations pour ApoE4 comme indiqué ci-dessus. Suivez strictement ces recommandations si vous avez 2 copies de L’allèle E4 (4/4)., Si vous avez un génotype 2/3, je suivrais les recommandations pour ApoE2 ci-dessus.

Laissez-nous savoir si vous avez des questions, ou si nous pouvons vous aider à optimiser votre style de vie pour votre génotype ApoE!

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