la porphyrie n’est pas une maladie unique mais un groupe de huit troubles génétiques héréditaires qui diffèrent considérablement les uns des autres. Une caractéristique commune à tous les porphyries est l’accumulation dans le corps de porphyrines ou de précurseurs de porphyrine. Bien que ce soient des produits chimiques corporels normaux, ils ne s’accumulent normalement pas. Précisément lequel de ces produits chimiques s’accumule dépend du type de porphyrie.

les Termes porphyrine et porphyrie sont dérivés du mot grec porphyrus, qui signifie violet., L’Urine de certains patients atteints de porphyrie peut être de couleur rouge-pourpre en raison de la présence d’un excès de porphyrines et de substances apparentées dans l’urine, et l’urine peut s’assombrir après une exposition à la lumière.

Cause

la porphyrie résulte d’un dysfonctionnement dans l’une des huit étapes de la synthèse par l’organisme d’une molécule complexe appelée hème. L’hème est essentiel pour le transport de l’oxygène aux cellules du corps. Si une étape de la synthèse de l’hème est bloquée, un produit chimique intermédiaire s’accumule dans la cellule., Ces produits chimiques intermédiaires, appelés porphyrines ou précurseurs de porphyrine, sont les substances dont l’hème est composé. Chaque type de Porphyrie représente un déficit d’une enzyme nécessaire à la synthèse de l’hème.

types de porphyrie

Le plus souvent, les porphyries sont divisées en porphyries « aiguës” et « cutanées”, en fonction des symptômes primaires., Pour beaucoup avec l’une des quatre porphyries aiguës, les attaques de porphyrie évoluent généralement et deviennent plus sévères sur plusieurs jours, en particulier les douleurs abdominales; deux d’entre elles, la porphyrie Variegate et la coproporphyrie héréditaire, peuvent également présenter des symptômes cutanés de cloques après une exposition au soleil. Les porphyries cutanées présentent des cloques et des cicatrices de la peau, des douleurs et/ou des rougeurs et un gonflement dans les zones exposées au soleil.,

les porphyries aiguës

Il existe quatre types de porphyries aiguës: la porphyrie aiguë intermittente (AIP), la coproporphyrie héréditaire (HCP), la porphyrie Variegate (VP) et la porphyrie déshydratase acide δ-aminolévulinique (ALAD) (ADP), qui se caractérisent par des épisodes d’attaques débilitantes. Ce sont des maladies génétiques qui sont très rares et peuvent être difficiles à diagnostiquer pour cette raison. On estime qu’environ 1 Européen sur 10 000 ou des personnes D’ascendance européenne ont une mutation dans l’un des gènes responsables de L’AIP, du VP ou du HCP., Ces mutations ont été trouvées dans toutes les races et de nombreuses autres ethnies en plus des Européens.

Environ 80 à 90% des individus porteurs d’une mutation génétique pour la porphyrie aiguë intermittente, la porphyrie Variegate et la coproporphyrie héréditaire restent asymptomatiques, et d’autres peuvent n’avoir qu’une ou quelques crises aiguës tout au long de la vie. Le symptôme le plus fréquent est une douleur abdominale sévère et s’accompagne souvent de nausées, de vomissements et de constipation. D’autres symptômes peuvent inclure des palpitations cardiaques, des convulsions et des hallucinations., Les personnes atteintes de VP et de HCP peuvent également présenter des symptômes cutanés de cloques après une exposition au soleil.

les porphyries cutanées

toutes les porphyries cutanées sauf une provoquent des cloques et une fragilité sur les zones du corps exposées au soleil, le plus souvent le dos des mains, les avant-bras, le visage, les oreilles et le cou. Les porphyries cutanées sont: Porphyria Cutanea Tarda (PCT), la porphyrie Hépatoérythropoïétique (HEP), la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP), la Protoporphyrie érythropoïétique (EPP) et la Protoporphyrie liée à L’X (XLP). Le CEP et L’HEP surviennent dans l’enfance avec des lésions cutanées sévères., Le PCT survient généralement à l’âge adulte et présente des lésions cutanées moins graves après une exposition au soleil. La Protoporphyrie érythropoïétique (PPE) et la Protoporphyrie liée à l’X (XLP) présentent les mêmes symptômes de réactions douloureuses, mais non cloquantes, à la lumière du soleil. Il peut également y avoir un gonflement et une rougeur des zones exposées au soleil de la peau avec EPP et XLP.

la Prévalence

Les Porphyries sont des maladies rares. Prises ensemble, toutes les formes de porphyrie affligent moins de 200 000 personnes aux États-Unis., Sur la base d’études européennes, la prévalence de la porphyrie la plus courante, Porphyria Cutanea Tarda (PCT), est de 1 sur 10 000; la porphyrie aiguë la plus courante, la porphyrie aiguë intermittente (AlP), est d’environ 1 sur 20 000; et la porphyrie érythropoïétique la plus courante, la Protoporphyrie érythropoïétique (EPP), est estimée à 1 sur 50 000 à 75 000. La porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP) est extrêmement rare avec des estimations de prévalence de 1 sur 1 000 000 ou moins. Seuls 9 cas de porphyrie de carence en ALAD (ADP) sont documentés.,

signes et symptômes

Les signes et symptômes varient considérablement d’un type de porphyrie à l’autre. Étant donné que les symptômes des diverses porphyries peuvent ressembler aux symptômes d’autres troubles plus courants, le diagnostic peut être difficile. L’apparition, la gravité et le type de symptômes peuvent varier considérablement chez les personnes atteintes d’un type spécifique de porphyrie. Cette variation peut dépendre, en partie, de la quantité d’activité enzymatique résiduelle chez chaque individu. Les personnes présentant un déficit enzymatique plus important peuvent présenter des symptômes plus graves et une apparition plus précoce., Les personnes ayant une déficience partielle auront des symptômes plus légers, et certaines personnes ne développeront aucun symptôme (asymptomatique). Il est important de noter que les personnes touchées peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes touchées devraient parler à leur équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic global.

la Porphyrie Aiguë Intermittente

la douleur Abdominale est la plainte la plus fréquente dans la Porphyrie Aiguë Intermittente (PAI)., En outre, certains des symptômes suivants se produisent avec une fréquence variable: douleur dans les bras et les jambes, faiblesse généralisée, vomissements, confusion, constipation, tachycardie, fluctuation de la pression artérielle, rétention urinaire, psychose, hallucinations et convulsions. La faiblesse musculaire peut évoluer vers une paralysie respiratoire, nécessitant une respiration artificielle. Le porphobilinogène (PBG) et L’acide Aminolévulénique (Ala), précurseurs de la porphyrine, sont élevés pendant l’attaque mais peuvent être constamment élevés chez certains patients. L’Urine peut présenter une couleur Pourpre-Rouge., Contrairement à d’autres formes de porphyrie, la sensibilité au soleil n’est pas présente dans ce type.

porphyrie Variegate

la porphyrie Variegate (VP) est caractérisée par des abrasions, des cloques et des érosions de la peau qui sont couramment observées au cours de la deuxième et de la troisième décennie. Ces lésions ont tendance à guérir lentement, laissant souvent des cicatrices pigmentées ou légèrement déprimées. Les patients éprouvent une sensibilité à la lumière et la fragilité de la peau exposée au soleil. Bien que chez de nombreux patients, les manifestations restent limitées à la peau, des épisodes similaires à ceux de la porphyrie aiguë ne sont pas rares., Par conséquent, les symptômes, les médicaments, les mesures de précaution et le traitement décrits pour la porphyrie aiguë intermittente sont applicables à la porphyrie Variegate.

coproporphyrie héréditaire

Les grandes quantités de coproporphyrine présentes dans la coproporphyrie héréditaire (HCP) rendent le patient sensible à la lumière du soleil, mais la maladie de la peau est rarement grave dans ce type de porphyrie. Cliniquement, il ressemble à la porphyrie Variegate, sauf qu’un plus grand pourcentage de personnes touchées présentent peu de symptômes. D’autres symptômes sont similaires à ceux énumérés pour la porphyrie aiguë intermittente.,

Protoporphyrie érythropoïétique

La Protoporphyrie érythropoïétique (PPE) peut avoir une sensibilité légère à sévère à la lumière et une sensation de brûlure lors de l’exposition au soleil. Habituellement, les symptômes disparaissent en douze à vingt-quatre heures et guérissent sans cicatrices importantes ni décoloration de la peau. Les lésions cutanées peuvent également évoluer vers un stade chronique persistant pendant des semaines et cicatrisant avec une cicatrice superficielle. Ces manifestations commencent généralement dans l’enfance. Ils sont plus sévères en été et peuvent se reproduire tout au long de la vie., La peau affectée présente parfois la fragilité ou la formation de cloques observée dans d’autres types de porphyrie photosensibilisants. Un dysfonctionnement hépatique associé à une atteinte de la vésicule biliaire, des voies biliaires ou de la bile (système hépatobiliaire) peut être associé à des lésions hépatiques importantes.

Porphyria Cutanea Tarda

chez Porphyria Cutanea Tarda (PCT), la peau exposée présente des anomalies similaires à celles trouvées dans la porphyrie Variegate. Ils vont de la légère fragilité de la peau à la cicatrisation persistante et à la défiguration. En raison de la fragilité de la peau, un traumatisme mineur peut induire la formation de cloques., Des zones d’augmentation et de diminution de la teneur en pigments peuvent être notées sur la peau. Les cloques de la peau exposée à la lumière et l’augmentation de la croissance des cheveux, en particulier sur le visage, sont également caractéristiques.

porphyrie érythropoïétique congénitale

la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP) est une maladie très rare avec environ 150 patients signalés dans le monde. Le CEP se manifeste souvent peu de temps après la naissance avec une sensibilité à l’urine foncée et à la lumière du soleil provoquant des cloques et une fragilité de la peau. Plus tard, des dents brunâtres et fluorescentes, une croissance accrue des cheveux et des cicatrices prononcées peuvent survenir., Dans certains cas, la perte des doigts et des orteils et du cartilage des oreilles ou du nez peut être noté.

porphyrie ALA-D

Les symptômes de la porphyrie ALA-d (ADP) résultent généralement d’effets sur le système nerveux et / ou la peau. Parfois, la cause des symptômes du système nerveux n’est pas claire. Les manifestations cutanées comprennent des brûlures, des cloques et des cicatrices des zones exposées au soleil. La maladie se manifeste généralement après la puberté et survient plus souvent chez les femmes. Le symptôme le plus commun est une douleur abdominale sévère., Les autres caractéristiques sont les nausées, les vomissements, la fréquence cardiaque rapide, l’augmentation de la pression artérielle, la confusion et/ou les convulsions et le passage de L’Ala (acide delta-aminolévulinique) dans les urines.

diagnostic

la porphyrie est diagnostiquée par des analyses de sang, d’urine et de selles, et de plus en plus par L’ADN (tests génétiques).

Il existe de nombreux tests de laboratoire disponibles pour les porphyries, et les bons tests à commander dépendent du type de porphyrie que le médecin soupçonne., Lorsque les symptômes abdominaux et neurologiques suggèrent une porphyrie hépatique aiguë, les meilleurs tests de dépistage sont le porphobilinogène urinaire (PBG) et l’acide aminolévulinique (ALA). Lorsqu’il y a des symptômes cutanés qui suggèrent la porphyrie, le meilleur test de dépistage est un test de porphyrine plasmatique. Si l’un de ces tests de dépistage est anormal, des tests plus approfondis, y compris les porphyrines urinaires, fécales et globules rouges, sont souvent indiqués.

Il est également recommandé d’effectuer des tests ADN pour identifier la mutation spécifique du gène responsable de la porphyrie d’un individu., Avant de demander des tests ADN, il est utile que les patients subissent des tests biochimiques. Cependant, de nombreux patients n’ont pas eu de crise aiguë ou ne sont pas symptomatiques à l’heure actuelle, de sorte que les tests biochimiques peuvent ne pas être concluants.

en revanche, le test ADN est la méthode la plus précise et la plus fiable pour déterminer si une personne a une porphyrie spécifique et est considéré comme l ‘ « étalon-or » pour le diagnostic des troubles génétiques. Si une mutation (ou un changement) de la séquence D’ADN est trouvée dans un gène spécifique causant la porphyrie, le diagnostic de cette porphyrie est confirmé., L’analyse de L’ADN permettra de détecter plus de 97% des mutations pathogènes. Des tests ADN peuvent être effectués, que le patient soit symptomatique ou non. Une fois qu’une mutation a été identifiée, l’analyse de L’ADN peut ensuite être effectuée sur d’autres membres de la famille pour déterminer s’ils ont hérité de cette porphyrie, ce qui permet d’identifier les personnes qui peuvent être conseillées sur une prise en charge appropriée afin d’éviter ou de minimiser les complications de la maladie.

veuillez consulter Options de test pour plus d’informations.,

Populations touchées

la prévalence de la porphyrie demeure inconnue, mais les cliniciens suggèrent qu’une fourchette de 1 pour 500 à 50 000 habitants est probable. Certaines formes de porphyrie sont plus fréquentes dans des populations spécifiques, notamment en Finlande.

des Thérapies Standard

le Traitement est spécifique au type de Porphyrie.

le défaut fondamental ne peut actuellement pas être traité, mais des efforts importants sont dirigés vers le traitement des mécanismes sous-jacents qui causent les symptômes.,

certaines personnes identifiées comme ayant hérité d’une porphyrie aiguë ne présentent pas de symptômes. Il est important pour ces personnes, ainsi que pour ceux qui ont des symptômes, d’être au courant des mesures préventives qui peuvent les aider à éviter les épisodes de symptômes de porphyrie. Ces mesures préventives comprennent l’évitement de certaines drogues et de l’alcool pour certains types de porphyrie. Pour certaines personnes, ils peuvent également inclure l’évitement de l’exposition au soleil, car la sensibilité au soleil peut se produire avec certains types de porphyrie.,

certaines des drogues que les personnes touchées pourraient devoir éviter comprennent les barbituriques, les tranquillisants, les pilules contraceptives, les sédatifs et l’alcool. La liste des médicaments sûrs/dangereux offre une évaluation complète du potentiel des médicaments pour provoquer des crises de porphyrie aiguë et est destinée aux professionnels de la santé.

un médicament orphelin connu sous le nom de Panhematin® (hemin for injection), est approuvé pour le traitement de diverses formes de porphyrie aiguë et est administré par voie intraveineuse., Il est extrêmement puissant et son utilisation suit généralement une période de traitement au glucose qui n’a pas produit les résultats souhaités. Voir les Options de Traitement