typ 2 diabetes mellitus (dm) och demens är två villkor som är mycket vanliga idag och förmodligen sammanhängande. Termen typ 3-diabetes har därför föreslagits för att försöka ge en uppfattning som integrerar de potentiella patogenetiska mekanismer som delas av Dm och Alzheimers sjukdom (AD).1-3

betydande epidemiologiska bevis avseende DM och demens har ackumulerats under det senaste decenniet.,1-3 enligt en nyligen fullständig metaanalys har patienter med dm en relativ risk för 1.464 av lidande AD. En större inverkan av diabetes på demens har rapporterats hos personer som också har en genetisk predisposition, och även när diabetes diagnostiseras tidigare i livet. Effekten är lägre i äldre grupper, men diabetes fortsätter att vara en riskfaktor även hos personer i åldern 85 år.,5 det bör noteras att aktuella epidemiologiska studier inte var särskilt utformade för att bedöma förhållandet mellan diabetes och demens och därför har vissa begränsningar som förväntas lösas med framtida bevis från Edinburgh typ 2-Diabetes studie.,6

olika hypoteser har föreslagits för att förklara förhållandet mellan dm och demens, från effekten av akut hyperglykemi själv (vilket kan påverka arbetsminne och uppmärksamhet) till effekten av kronisk hyperglykemi, vilket kan orsaka och förvärra makrovaskulär sjukdom, mer relaterad till vaskulär demens och mikrovaskulär sjukdom.1-3 kronisk hyperglykemi kan också innebära ökad oxidativ stress, mitokondriell dysfunktion och produktion av avancerade glykationslutprodukter.,2

en mycket intressant teori anser hyperinsulinemi och insulinresistens som en potentiell riskfaktor för AD, eftersom de kan orsaka neuronapoptos och främja bildandet av extracellulära β-amyloidavlagringar.1-3 under normala förhållanden kan överskott av β-amyloid avlägsnas genom lipoproteinreceptorrelaterat protein 1 (vilket minskar om insulinresistens finns) eller genom en nedbrytningsprocess i vilken insulin-nedbrytande enzym (IDE) är involverat. Om kronisk perifer hyperinsulinemi finns, kommer insulintransporten över blod-hjärnbarriären att minska., Detta är viktigt eftersom, bland andra effekter i hjärnan, insulin främjar inlärning och långtidsminnet, stimulerar acecylkolinesteras uttryck som ansvarar för acetylkolin, och minskar fosforylering av tau-proteiner.7,8 Insulin aktiverar IDEs och, när effektiva insulinnivåer är låga, ide aktivering kan vara lägre, och en större skadlig ackumulering av β-amyloid kan därför förekomma.2 således skulle möjlig diabetes 3 definieras som det tillstånd som uppstår när hyperinsulinemi som svar på insulinresistens leder till en minskning av cerebralt insulin och dålig reglering av IDE., β-Amyloid skulle ackumuleras på grund av dess minskade nedbrytning av IDE, bland andra mekanismer.2,9

När det gäller den potentiella ledande rollen av hypoglykemi vid kognitiv försämring bör det noteras att detta är en kontroversiell och vanligtvis tvåriktad fråga. Således, medan återkommande hypoglykemi verkar främja kognitiv svikt, människor som redan har kognitiv svikt har större svårigheter att uppnå stabil diabetes kontroll och därför uppleva mer hypoglykemiska episoder.,2

När det gäller DM-kontroll har en måttlig förbättring av inlärningsminnet och en mindre markant förbättring av komplexa motoriska färdigheter rapporterats tre veckor efter uppnåendet av god glykemisk kontroll. Däremot är högre glykosylerade hemoglobinnivåer associerade med sämre kognitiv prestanda och större svårigheter för verkställande funktioner.2 men resultaten av ACCORD-MIND substudy stöder inte intensiv behandling som en strategi för att förbättra kognitionen.,10

det finns för närvarande ingen överenskommelse om läkemedelsklassen som ska användas för diabeteskontroll för att uppnå potentiellt förebyggande av AD eller för att sakta kognitiv förlust när detta redan finns, men användning av läkemedel som inte orsakar hypoglykemi verkar logiskt. Motstridiga resultat har således rapporterats för metformin. Båda positiva resultat (metformin kan motverka strukturella förändringar i tau-protein i nervceller från möss)11 och negativa resultat (läkemedlet kan öka β-amyloidproduktionen genom dysregulering av β-sekretas)12 har rapporterats., I populationsstudier har kronisk användning av metformin förknippats med ökad risk för demens, men ett orsakssamband mellan båda kunde inte fastställas.13 Glitazoner, som läkemedel som minskar insulinresistensen, kan ha en neuroprotektiv effekt, men tidiga intressanta resultat, även hos människor, har inte bekräftats i den senaste ACCORD-MIND-studien, och rosiglitazon kan till och med associeras till negativa resultat.,14 Inkretinmedel (GLP-1-analoger och dipeptidylpeptidas-4-hämmare), på grund av deras egenskaper, särskilt deras säkerhet när det gäller hypoglykemi, verkar ha en tydlig chans att vara till nytta för att förhindra kognitiv förlust, men bekräftande studier behövs.2 slutligen undersöks potentialen för intranasalt insulin för att uppnå de positiva effekterna som tillskrivs insulin i centrala nervsystemet utan risk för hypoglykemi och långvarig perifer hyperinsulinemi., Med hjälp av denna väg når insulin direkt centrala nervsystemet utan begränsning från blod-hjärnbarriären. Resultaten av en pilotstudie av daglig användning av en nasal insulininhalator i fyra månader, utförd efter uppmuntrande resultat hittades hos djur, är nu kända. Läkemedlet stabiliserade eller förbättrade kognition, funktion och cerebral metabolism av glukos hos vuxna med amnestisk mild kognitiv försämring och mild till måttlig AD.,15 studien visade att behandling med 20 enheter insulin förbättrade fördröjt minne och stöder genomförandet av framtida studier med intranasalt insulin på ett högre antal deltagare.15 dessutom, i en nyligen publicerad studie, verkade förbättrad kognition också vara relaterad till insulinkapacitet för att uppnå selektiv vasodilation, vilket förbättrade blodflödet i givna områden i hjärnan relaterade till kognitiva funktioner. Om denna verkningsmekanism bekräftas skulle detta vara en mätbar variabel för att bedöma och övervaka resultatet.,När det gäller förfarandets säkerhet verkar nasal-insulin inte påverka blodglukos eller perifera insulinnivåer.

baserat på ovanstående verkar det rimligt att rekommendera läkare att specifikt bedöma kognition hos patienter med DM.17 således verkar tanken på att inkludera Mini-mental State-undersökningen i den årliga undersökningen av patienterna inte vara galen.2

Sammanfattningsvis verkar det finnas en epidemiologisk förening mellan dm och demens, och även om dess existens är tydligare för vaskulär demens, har det också rapporterats för AD., AD kan konditioneras, bland andra mekanismer, av en cerebral resistens mot insulin som kan kallas typ 3-diabetes. Idag är det potentiella bidraget från intranasalt insulin för att motverka detta problem en av de mekanismer som skapar mer förväntan när det gäller framtida behandlingar för AD.