försiktighetsåtgärder

allmänt
nedsatt njur-eller leverfunktion
eftersom nalbufin metaboliseras i levern och utsöndras via njurarna, bör Nalbufinhydrokloridinjektion användas med försiktighet till patienter med nedsatt njur-eller leverfunktion och administreras i reducerade mängder.

hjärtinfarkt
som med alla potenta analgetika ska Nalbufinhydrokloridinjektion användas med försiktighet till patienter med hjärtinfarkt som har illamående eller kräkningar.,

kardiovaskulärt System
vid utvärdering av Nalbufinhydrokloridinjektion i anestesi har en högre förekomst av bradykardi rapporterats hos patienter som inte fick atropin preoperativt.

laboratorietester
Nalbufinhydrokloridinjektion kan störa enzymatiska metoder för detektion av opioider beroende på testets specificitet / känslighet. Rådfråga testtillverkaren för specifika detaljer.,

Information till patienter
patienter bör informeras om följande information:

serotoninsyndrom
informera patienter om att opioider kan orsaka ett sällsynt men potentiellt livshotande tillstånd till följd av samtidig administrering av serotonerga läkemedel. Varna patienter om symtomen på serotoninsyndrom och omedelbart söka läkarvård om symtom utvecklas. Instruera patienter att informera sina läkare om de tar, eller planerar att ta serotonerga läkemedel .,

monoaminoxidashämmare (MAOI) interaktion
informera patienter att undvika att ta Nalbuphine Hydrochloride injektion när du använder några läkemedel som hämmar monoaminoxidas. Patienterna ska inte starta MAO-hämmare när de tar Nalbufinhydrokloridinjektion .

förstoppning
ge råd till patienter om risken för svår förstoppning, inklusive hanteringsanvisningar och när man ska söka läkarvård .,

läkemedelsinteraktioner
bensodiazepiner och andra CNS-depressiva medel
även om Nalbufinhydrokloridinjektion har opioidantagonistaktivitet, finns det bevis för att det hos icke-beroende patienter inte kommer att antagonisera ett opioidanalgetikum som administreras strax före, samtidigt eller strax efter en injektion av Nalbufinhydrokloridinjektion., På grund av additiva farmakologiska effekter kan samtidig användning av andra opioidanalgetika, bensodiazepiner eller andra CNS-depressiva medel såsom alkohol, andra lugnande medel/hypnotika, anxiolytika, lugnande medel, muskelavslappnande medel, narkos, antipsykotika och andra opioider därför öka risken för andningsdepression, djup sedering, koma och död.

reserverar samtidig förskrivning av dessa läkemedel för patienter för vilka alternativa behandlingsalternativ är otillräckliga. Begränsa doser och varaktighet till det minimum som krävs., Följ patienterna noggrant med avseende på tecken på andningsdepression och sedering .

serotonerga läkemedel
samtidig användning av opioider och andra läkemedel som påverkar det serotonerga neurotransmittorsystemet, såsom selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), tricykliska antidepressiva (TCA), triptaner, 5-HT3-receptorantagonister, läkemedel som påverkar serotoninneurotransmittorsystemet (t. ex. mirtazapin, trazodon, tramadol), vissa muskelavslappnande medel (t. ex.,, cyklobenzaprin, metaxalon) och monoaminoxidas (MAO) – hämmare (de som är avsedda att behandla psykiska störningar och även andra, såsom linezolid och intravenös metylenblått), har resulterat i serotoninsyndrom .

om samtidig användning är motiverad, var noga med att observera patienten, särskilt under behandlingsstart och dosjustering. Avbryt injektionen av Nalbufinhydroklorid om serotoninsyndrom misstänks.,

muskelavslappnande medel
nalbufin kan förstärka den neuromuskulära blockerande verkan av skelettmuskelrelaxantia och ge en ökad grad av andningsdepression.

övervaka patienter för tecken på andningsdepression som kan vara större än vad som annars förväntas och minska dosen av Nalbufinhydrokloridinjektion och/eller muskelavslappnande vid behov.

diuretika
opioider kan minska effekten av diuretika genom att inducera frisättningen av antidiuretiskt hormon.,

övervaka patienter för tecken på nedsatt diures och/eller effekter på blodtrycket och öka dosen av diuretikum efter behov.

antikolinerga läkemedel
samtidig användning av antikolinerga läkemedel kan öka risken för urinretention och / eller svår förstoppning, vilket kan leda till paralytisk ileus.

övervaka patienter för tecken på urinretention eller minskad gastrisk motilitet när Nalbufinhydrokloridinjektion används samtidigt med antikolinerga läkemedel.,

användning av Nalbufinhydrokloridinjektion rekommenderas inte för patienter som tar MAO-hämmare eller inom 14 dagar efter att behandlingen avslutats.

om akut användning av opioid är nödvändig, använd testdoser och frekvent titrering av små doser för att behandla smärta medan du noggrant övervakar blodtryck och tecken och symtom på CNS och andningsdepression.,

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
karcinogenes
det fanns inga tecken på karcinogenicitet i långtidsstudier på djur på råttor (24 månader) och möss (19 månader) genom oral administrering i doser upp till 200 mg/ kg respektive 200 mg / per dag (6 gånger MRDH).

mutagenes
Nalbufinhydrokloridinjektion inducerade en ökad mutationsfrekvens i muslymfomanalysen., Nalbuphine Hydrochloride Injection hade inte mutagen aktivitet i Ames-testet med fyra bakteriestammar, i Hgprt-analyserna från Chinese Hamster Ovary eller i systerkromatid Exchange-analysen. Klastogen aktivitet observerades inte i mikrokärntest på mus eller i cytogenitets benmärgstestet på råtta.

nedsatt fertilitet
honråttor behandlades med nalbufinhydroklorid som började 15 dagar före parning genom laktation dag 20 via subkutana doser på 14, 28 eller 56 mg / kg / dag (0, 85, 1, 7 eller 3.,4 gånger MRHD av 160 mg / dag baserat på kroppsyta, respektive). Hanråttor behandlades via oral sondmatning med samma nalbufinhydrokloriddoser som började 60 dagar före och under parningen. Det fanns inga negativa effekter på vare sig manlig eller kvinnlig fertilitet.

graviditet
Risksammanfattning
långvarig användning av opioidanalgetika under graviditet kan orsaka neonatal opioidabstinenssyndrom. Tillgängliga data med Nalbuphine Hydrochloride Injection hos gravida kvinnor är otillräckliga för att informera en läkemedelsrelaterad risk för stora fosterskador och missfall.,

i reproduktionsstudier på djur minskade nalbufins överlevnad och kroppsvikt när dräktiga honråttor behandlades sent under dräktigheten och under amning vid 1, 7 gånger MRHD och när hon-och hanråttor behandlades antingen före parning och under dräktighet och laktation. Inga missbildningar observerades hos råtta eller kanin vid doser 6, 1 respektive 3, 9 gånger MRHD .

den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador och missfall för den angivna populationen är okänd., Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa resultat. I USA: s allmänna befolkning är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2-4% respektive 15-20%.

kliniska överväganden
Foster/neonatala biverkningar
Allvarlig fosterbradykardi har rapporterats när nalbufinhydroklorid administreras under förlossningen. Naloxon kan vända dessa effekter. Även om det inte finns några rapporter om fosterbradykardi tidigare under graviditeten är det möjligt att detta kan inträffa., Detta läkemedel bör användas under graviditet endast om det är klart nödvändigt, om den potentiella nyttan överväger risken för fostret, och om lämpliga åtgärder såsom fosterövervakning vidtas för att upptäcka och hantera eventuella negativa effekter på fostret.

arbete och leverans
placenta överföringen av nalbufin är hög, snabb och variabel med ett maternell till fosterförhållande som sträcker sig från 1:0.37 till 1:6., Foster-och neonatala biverkningar som har rapporterats efter administrering av nalbufin till moderen under arbetet inkluderar fosterbradykardi, andningsdepression vid födseln, apné, cyanos och hypotoni. Några av dessa händelser har varit livshotande. Maternal administrering av naloxon under arbetet har normaliserat dessa effekter i vissa fall. Allvarlig och långvarig fosterbradykardi har rapporterats. Permanent neurologisk skada som tillskrivs fosterbradykardi har inträffat. En sinusformad fetal hjärtfrekvens mönster i samband med användning av nalbufin har också rapporterats., Nalbufinhydrokloridinjektion ska endast användas under arbete och leverans om det tydligt anges och endast om den potentiella nyttan överväger risken för barnet. Nyfödda bör övervakas för andningsdepression, apné, bradykardi och arytmier om Nalbufinhydrokloridinjektion har använts.

opioider passerar placentan och kan ge andningsdepression och psykofysiologiska effekter hos nyfödda. En opioidantagonist,såsom naloxon, måste finnas tillgänglig för återföring av opioidinducerad andningsdepression hos nyfödda., Nalbufinhydrokloridinjektion rekommenderas inte till gravida kvinnor under eller omedelbart före arbetet, när andra analgetiska tekniker är mer lämpliga. Opioidanalgetika, inklusive Nalbufinhydrokloridinjektion, kan förlänga arbetet genom åtgärder som tillfälligt minskar styrkan, varaktigheten och frekvensen av livmoderkontraktioner. Denna effekt är emellertid inte konsekvent och kan kompenseras av en ökad grad av cervikal dilation, vilket tenderar att förkorta arbetet., Övervaka nyfödda som utsätts för opioidanalgetika under förlossningen för tecken på överdriven sedering och andningsdepression.

data
djurdata
dräktiga råttor behandlades med nalbufinhydroklorid från Dräktighetsdagen 6 till 15 via subkutana doser på 7, 14 eller 100 mg / kg/dag (0, 4, 0, 85 eller 6, 1 gånger MRHD på 160 mg / dag baserat på kroppsyta). Det fanns inga tecken på missbildningar eller embryotoxicitet trots minskad viktuppgång hos modern i Mellan – och högdosgrupperna.,

gravida kaniner behandlades med nalbufinhydroklorid från Dräktighetsdagen 7 till 19 via intravenösa doser på 4, 8 eller 32 mg/kg/dag (0, 5, 1 eller 3, 9 gånger MRHD baserat på kroppsyta). Det fanns inga tecken på missbildningar eller embryotoxicitet trots minskad viktuppgång hos modern i högdosgruppen.

dräktiga råttor behandlades med nalbufinhydroklorid från Dräktighetsdag 15 till laktation dag 20 via subkutana doser på 14, 28 eller 56 mg/kg / dag (0, 85, 1, 7 eller 3, 4 gånger MRHD baserat på kroppsyta)., Pup-överlevnaden minskade i Mellan-och högdosgrupperna och neonatala kroppsvikter var dosberoende reducerade. Maternell toxicitet noterades i alla behandlingsgrupper (minskad kroppsvikt).

honråttor behandlades med nalbufinhydroklorid som började 15 dagar före parning genom laktation dag 20 via subkutana doser på 14, 28 eller 56 mg/kg/dag (0, 85, 1, 7 eller 3, 4 gånger MRHD på 160 mg/dag baserat på kroppsyta). Hanråttor behandlades via oral sondmatning med samma oxymorfonhydrokloriddoser som började 60 dagar före och under parningen., Det var minskad överlevnad av pup hos högdosgruppen djur och minskad kroppsvikt hos pup i mitten och högdosgrupperna.

amning
begränsade data tyder på att Nalbufinhydrokloridinjektion utsöndras i modersmjölk men endast i liten mängd (mindre än 1% av den administrerade dosen) och med en kliniskt obetydlig effekt. Spädbarn som exponeras för Nalbufinhydrokloridinjektion genom bröstmjölk bör övervakas för överdriven sedering och andningsdepression., Abstinenssymtom kan förekomma hos spädbarn som ammas när moderns administrering av ett opioidanalgetikum avbryts eller när amning avbryts.

barn
säkerhet och effekt hos barn under 18 år har inte fastställts.

geriatrisk användning
äldre patienter (65 år eller äldre) kan ha ökad känslighet för Nalbufinhydrokloridinjektion., I allmänhet, var försiktig när du väljer en dos för en äldre patient, vanligtvis börjar vid den låga änden av doseringsområdet, vilket återspeglar den större frekvensen av minskad lever -, njur-eller hjärtfunktion och samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.

andningsdepression är den största risken för äldre patienter som behandlats med opioider och har inträffat efter att stora initiala doser administrerats till patienter som inte var opioidtoleranta eller när opioider administrerades tillsammans med andra läkemedel som hämmar andningen., Titrera dosen av Nalbufinhydrokloridinjektion långsamt hos geriatriska patienter .

nalbufin är känt för att väsentligen utsöndras av njurarna, och risken för biverkningar av detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom äldre patienter är mer benägna att få nedsatt njurfunktion, bör försiktighet iakttas vid val av DOS, och det kan vara lämpligt att övervaka njurfunktionen.