farmacología clínica

mecanismo de acción

el mecanismo fisiológico de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. NO entonces activa la enzima guanilato ciclasa, lo que resulta en un aumento de los niveles de GMPc, produciendo relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso y permitiendo la entrada de sangre., Avanafilo no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero aumenta el efecto del NO al inhibir la PDE5, que es responsable de la degradación del GMPc en el cuerpo cavernoso. Debido a que la estimulación sexual es necesaria para iniciar la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual.

Los estudios in vitro han demostrado que avanafilo es selectivo para la PDE5., Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (más de 100 veces para la PDE6; más de 1.000 veces para la PDE4, la PDE8 y la PDE10; más de 5.000 veces para la PDE2 y la PDE7; más de 10.000 veces para la PDE1, la PDE3, la PDE9 y la PDE11). Avanafilo es 100 veces más potente para la PDE5 que la PDE6, que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción., Además del músculo liso cavernoso del cuerpo humano, la PDE5 también se encuentra en otros tejidos, incluyendo plaquetas, músculo liso vascular y visceral, y músculo esquelético, cerebro, corazón, hígado, riñón, pulmón, páncreas, próstata, vejiga, testículo y vesícula seminal. La inhibición de la PDE5 en estos tejidos por avanafilo puede ser la base del aumento de la actividad antiagregatoria plaquetaria del NO observado in vitro y de la vasodilatación periférica in vivo.,

FARMACODINAMIA

efectos de STENDRA sobre la respuesta eréctil

en un ensayo ciego, controlado con placebo, de dosis única en 82 pacientes con disfunción eréctil orgánica y / o psicógena, la estimulación sexual visual dio lugar a una mejora de las erecciones después de la administración de STENDRA en comparación con placebo, según se evaluó mediante una medición objetiva de la dureza y la duración de las erecciones (RigiScan®). RigiScan evaluó la eficacia a intervalos de tiempo discretos que iban desde 20-40 minutos después de la administración hasta 100-120 minutos después de la administración.,

efectos de STENDRA sobre la presión arterial

dosis orales únicas de STENDRA (200 mg) administradas a voluntarios varones sanos dieron lugar a cambios medios desde el valor basal en la presión arterial sistólica/diastólica de -5,3/-3,7 mmHg 1 hora después de la administración, en comparación con los cambios medios desde el valor basal en el grupo placebo de 2,7 / -0,4 mmHg. Las reducciones de la presión arterial sistólica/diastólica 1 hora después de la administración de STENDRA 200 mg en comparación con placebo fueron de 8,0/3,3 mmHg.,

Figura 1: cambio medio desde el valor basal en la presión arterial sistólica sentada, voluntarios sanos día 4

efectos en la electrofisiología cardíaca

el efecto de dosis únicas de 100 U 800 mg de Stendra en el intervalo QT se evaluó en un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y controlado con Active (moxifloxacino) en 52 sujetos varones sanos de 18 a 45 años. No hubo efectos significativos de la dosis de 100 mg., El intervalo QTc medio (corrección de Fridericia del intervalo QT) para avanafilo 800 mg, en relación con placebo fue de 9,4 milisegundos (IC del 90% bilateral=7,2; 11,6). Se eligió una dosis de 800 mg de STENDRA (4 veces La dosis más alta recomendada) porque esta dosis produce exposiciones mayores que las observadas tras la administración conjunta de avanafilo con inhibidores potentes del CYP3A4. Un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con activo (moxifloxacino), exhaustivo del intervalo QT/QTc de STENDRA (100 y 800 mg) en sujetos varones sanos demostró que STENDRA no causó ningún cambio significativo en el intervalo QTc ni en la repolarización ventricular.,

efectos de STENDRA sobre la presión arterial cuando se administra con nitratos

en un ensayo de farmacología clínica, Se demostró que una dosis única de STENDRA 200 mg potenciaba el efecto hipotensor de los nitratos. El uso de STENDRA en pacientes que toman cualquier forma de nitratos está contraindicado .

se realizó un ensayo para evaluar el grado de interacción entre la nitroglicerina y STENDRA, en caso de que se necesitara nitroglicerina en una situación de emergencia después de tomar STENDRA. Este fue un ensayo cruzado de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, de 3 vías de hombres sanos de 30 a 60 años de edad., Los sujetos se dividieron en 5 grupos de ensayo, el grupo de ensayo se determinó por el intervalo de tiempo entre el tratamiento con el fármaco del ensayo y la administración de trinitrato de glicerilo. Los sujetos se asignaron a los grupos de ensayo de forma secuencial y los resultados hemodinámicos del grupo anterior se revisaron para detectar eventos adversos graves (SAEs) antes de que el siguiente grupo recibiera tratamiento. A cada sujeto se le administraron los 3 fármacos del estudio (STENDRA 200 mg, sildenafil citrate 100 mg y placebo) en orden aleatorio. A los sujetos se les administró una dosis única de 0.,4 mg de nitroglicerina sublingual (NTG) en puntos de tiempo pre-especificados, después de su dosis de fármaco de ensayo (0,5, 1, 4, 8 o 12 horas). En total, 14 (15%) sujetos tratados con placebo y 28 (28%) sujetos tratados con avanafilo, tuvieron disminuciones clínicamente significativas en la Pas de pie, definida como una disminución mayor o igual a 30 mmHg en la PAS, después de la administración de trinitrato de glicerilo. Las disminuciones máximas medias se muestran en la Tabla 5.

Tabla 5: disminuciones máximas medias respecto al valor basal en la presión arterial sistólica / presión arterial diastólica (mmHg) sentada y de pie tras Placebo o 200 mg de STENDRA con 0.,4 mg de nitroglicerina sublingual

Al igual que otros inhibidores de la PDE5, la administración de STENDRA con nitratos está contraindicada. En un paciente que haya tomado STENDRA, cuando la administración de nitratos se considere médicamente necesaria en una situación potencialmente mortal, deben transcurrir al menos 12 horas desde la última dosis de STENDRA antes de considerar la administración de nitratos. En tales circunstancias, los nitratos solo deben administrarse bajo estrecha supervisión médica con una monitorización hemodinámica adecuada.,

efectos de STENDRA sobre la presión arterial cuando se administra con alfabloqueantes

se llevó a cabo un ensayo cruzado de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dos períodos para investigar la posible interacción de STENDRA con agentes alfabloqueantes en sujetos varones sanos, que consistió en dos cohortes:

cohorte A (N=24): Los sujetos recibieron dosis orales de doxazosina una vez al día por la mañana a 1 mg durante 1 día (Día 1), 2 mg durante 2 días (días 2-3), 4 mg durante 4 días (Días 4-7), y 8 mg durante 11 días (días 8-18)., Los días 15 y 18, los sujetos también recibieron una dosis oral única de 200 mg de STENDRA o placebo, de acuerdo con el código de aleatorización del tratamiento. Las dosis de STENDRA o placebo se administraron 1,3 horas después de la administración de doxazosina los días 15 y 18. La administración conjunta se diseñó de manera que la doxazosina (Tmax ~2 horas) y STENDRA (Tmax ~0,7 horas) alcanzaran sus concentraciones plasmáticas máximas al mismo tiempo.Cohorte B (N = 24): Los sujetos recibieron dosis orales diarias de 0,4 mg de tamsulosina por la mañana durante 11 días consecutivos (días 1 – 11)., Los días 8 y 11, los sujetos también recibieron una dosis oral única de 200 mg de STENDRA o placebo, de acuerdo con el código de aleatorización del tratamiento. Las dosis de STENDRA o placebo se administraron 3,3 horas después de la administración de tamsulosina los días 8 y 11. La administración conjunta se diseñó de manera que tamsulosina (Tmax ~4 horas) y STENDRA (Tmax ~0,7 horas) alcanzaran sus concentraciones plasmáticas máximas al mismo tiempo.

se registraron mediciones de la presión arterial y la frecuencia del pulso en decúbito supino y sentado antes y después de la administración de STENDRA o placebo.,

un total de siete sujetos de la cohorte a (doxazosina) experimentaron valores absolutos o cambios potencialmente clínicamente importantes desde el valor basal en la PAS o pad de pie. Tres sujetos experimentaron valores de Pas de pie inferiores a 85 mmHg. Un sujeto experimentó una disminución respecto al valor basal en la Pas de pie superior a 30 mmHg después de STENDRA. Dos sujetos experimentaron valores de PAD de pie inferiores a 45 mmHg después de STENDRA. Cuatro sujetos experimentaron disminuciones respecto al valor basal en la pad de pie superior a 20 mmHg después de STENDRA. Un sujeto experimentó tales disminuciones después del placebo., No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con la hipotensión durante el ensayo. No hubo casos de síncope.

un total de cinco sujetos de la cohorte B (tamsulosina) experimentaron valores absolutos o cambios potencialmente clínicamente importantes desde el valor basal en la PAS o pad de pie. Dos sujetos experimentaron valores de Pas de pie inferiores a 85 mmHg después de STENDRA. Un sujeto experimentó una disminución respecto al valor basal en la Pas de pie superior a 30 mmHg después de STENDRA. Dos sujetos experimentaron valores de PAD de pie inferiores a 45 mmHg después de STENDRA., Cuatro sujetos experimentaron disminuciones respecto al valor basal en la pad de pie superior a 20 mmHg después de STENDRA; un sujeto experimentó estas disminuciones después de placebo. No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con la hipotensión durante el ensayo. No hubo casos de síncope.

la Tabla 6 presenta las disminuciones máximas medias restadas de placebo respecto al valor basal (IC del 95%) en los resultados de la presión arterial sistólica de los 24 sujetos que recibieron STENDRA 200 mg y placebo equivalente.,

Table 6: Placebo-Subtracted Mean (95% CI) Maximum Decreases from Baseline in Standing and Supine Systolic Blood Pressure (mmHg) with 200 mg STENDRA

Doxazosin
Supine	-6.0 (-9.1, -2.9)
Standing	-2.5 (-6.5, 1.5)
Tamsulosin
Supine	-3.1 (-6.4, 0.1)
Standing	-3.6 (-8.1, 0.,9)

Los efectos de la presión arterial (pas permanente) en hombres normotensos con dosis estables de doxazosina (8 mg) después de la administración de STENDRA 200 mg o placebo, se muestran en la Figura 2. Los efectos sobre la presión arterial (pas permanente) en hombres normotensos con dosis estables de tamsulosina (0,4 mg) tras la administración de STENDRA 200 mg o placebo se muestran en la Figura 3.,Dosis 200 mg dosis de STENDRA con doxazosina

Figura 3: cambio medio (de) desde el valor basal en la presión arterial sistólica de pie a lo largo del tiempo administración de una dosis única de 200 mg de Stendra con tamsulosina

enalapril

Se realizó un ensayo para evaluar la interacción de enalapril (20 mg diarios) y Stendra 200 mg., Dosis únicas de 200 mg de STENDRA coadministradas con Enalapril causaron una disminución máxima media de la presión arterial sistólica/diastólica en decúbito supino de 1,8/3,5 mmHg (en comparación con placebo), acompañada de un aumento máximo medio de la frecuencia del pulso de 1,0 lpm.

efectos de STENDRA sobre la presión arterial cuando se administra con amlodipino

Se realizó un ensayo para evaluar la interacción de amlodipino (5 mg diarios) y STENDRA 200 mg. Dosis únicas de 200 mg de STENDRA coadministradas con amlodipino causaron una disminución máxima media de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 1.,2 mmHg (comparado con placebo), acompañado de un aumento máximo medio de la frecuencia del pulso de 1,0 lpm; la disminución máxima media de la presión arterial diastólica fue menor que la observada en el grupo placebo. No se observó ningún efecto de STENDRA sobre las concentraciones plasmáticas de amlodipino. La administración concomitante de amlodipino se asoció con aumentos del 22% y 70% en la Cmax y AUC de avanafilo, respectivamente.

los efectos de STENDRA sobre la presión arterial cuando se administra con Alcohol

el Alcohol y los inhibidores de la PDE5, incluyendo STENDRA, son vasodilatadores sistémicos leves., La interacción de STENDRA con el alcohol se evaluó en un ensayo de Farmacología Clínica. Se administró Alcohol a una dosis de 0,5 g/kg, que es equivalente a aproximadamente 3 onzas de vodka a prueba de 80 en un macho de 70 kg, y se administró STENDRA a una dosis de 200 mg. Todos los pacientes consumieron la dosis completa de alcohol en los 15 minutos siguientes al inicio del tratamiento. Se confirmaron niveles de alcohol en sangre de 0,057%. No se notificaron casos de hipotensión ortostática ni mareos. La presión arterial sistólica/diastólica máxima supina adicional disminuye de 3,5 / 4,5 mm Hg y la frecuencia cardíaca máxima adicional aumenta de 9.,3 lpm se observaron cuando avanafilo se tomó con alcohol comparado con alcohol solo. Avanafilo no afectó a las concentraciones plasmáticas de alcohol.

efectos de STENDRA sobre la espermatogénesis

el efecto de STENDRA sobre la espermatogénesis se evaluó en 181 voluntarios varones sanos que recibieron 100 mg de STENDRA o placebo al día durante 26 semanas., Los resultados de este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 137 sujetos que completaron el estudio hasta la semana 26 y proporcionaron 2 muestras de semen al inicio y en la semana 26 no mostraron efectos adversos de STENDRA en la concentración de espermatozoides, el recuento total de espermatozoides, la motilidad de los espermatozoides, la morfología normal de los espermatozoides y el volumen de semen.,

efectos de STENDRA sobre la visión

dosis orales únicas de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 han demostrado un deterioro transitorio relacionado con la dosis de la discriminación del color (azul / verde), utilizando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue, con efectos máximos cerca del momento de los niveles plasmáticos máximos. Este hallazgo es consistente con la inhibición de la PDE6, que está involucrada en la fototransducción en la retina.

farmacocinética

Las concentraciones plasmáticas medias de STENDRA medidas tras la administración de una dosis oral única de 50 ó 200 mg a voluntarios varones sanos se muestran en la Figura 4., La farmacocinética de STENDRA es proporcional a la dosis de 12,5 a 600 mg.figura 4: concentraciones plasmáticas de avanafilo (media ± de) Tras una dosis única de 50 mg o 200 mg de STENDRA

absorción y distribución

Stendra se absorbe rápidamente tras la administración oral, con una mediana de TMAX de 30 a 45 minutos en ayunas. Cuando STENDRA (200 mg) se toma con una comida rica en grasas, la velocidad de absorción se reduce, con un retraso medio en el Tmax de 1,12 a 1.,25 horas y una reducción media de la Cmax del 39% (200 mg). Hubo una disminución aproximada del 3,8% en el AUC. Los pequeños cambios en la Cmax y el AUC de avanafilo se consideran de importancia clínica mínima; por lo tanto, STENDRA puede administrarse con o sin alimentos. La razón media de acumulación es de aproximadamente 1,2. Avanafilo se une aproximadamente en un 99% a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales del fármaco, la edad, la función renal y hepática.

basado en mediciones de avanafilo en semen de voluntarios sanos 45-90 minutos después de la administración, menos de 0.,El 0002% de la dosis administrada apareció en el semen de los pacientes.

metabolismo y excreción

avanafilo se elimina principalmente por metabolismo hepático, principalmente por la enzima CYP3A4 y, en menor medida, por la isoforma CYP2C. Las concentraciones plasmáticas de los principales metabolitos circulantes, M4 y M16, son aproximadamente del 23% y el 29% del compuesto original, respectivamente. El metabolito M4 tiene una potencia inhibitoria in vitro para la PDE5 del 18% de la de avanafilo y M4 representa aproximadamente el 4% de la actividad farmacológica de avanafilo. El metabolito M16 fue inactivo frente a la PDE5.,

avanafilo se metabolizó ampliamente en humanos. Después de la administración oral, avanafilo se excreta en forma de metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente el 62% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 21% de la dosis oral administrada). STENDRA tiene una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 5 horas.

geriátrico

se comparó la farmacocinética de un solo STENDRA de 200 mg administrado a catorce voluntarios varones sanos de edad avanzada (65-80 años) y dieciocho voluntarios varones sanos más jóvenes (18-43 años). El AUC0-inf aumentó en 6.,8% andCmax disminuyó en un 2,1% en el grupo de ancianos, en comparación con el grupo más joven. Sin embargo, se debe considerar una mayor sensibilidad a los medicamentos en algunas personas mayores .

insuficiencia Renal

Se evaluó la farmacocinética de un solo STENDRA de 200 mg administrado a nueve pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 e inferior a 90 mL/min) y a diez pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina mayor o igual a 30 e inferior a 60 mL / min). El AUC0-inf disminuyó un 2,9% y la Cmax aumentó un 2.,8% en pacientes con insuficiencia renal leve, comparado con voluntarios sanos con función renal normal. El AUC0-inf aumentó un 9,1% y la Cmax disminuyó un 2,8% en pacientes con insuficiencia renal moderada, en comparación con voluntarios sanos con función renal normal. No hay datos disponibles para pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal en hemodiálisis .,

insuficiencia hepática

se evaluó la farmacocinética de un solo STENDRA de 200 mg administrado a ocho pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) y ocho pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B). El AUC0-inf aumentó un 3,8% y la Cmax disminuyó un 2,7% en pacientes con insuficiencia hepática leve, en comparación con voluntarios sanos con función hepática normal. El AUC0-inf aumentó un 11,2% y la Cmax disminuyó un 51% en pacientes con insuficiencia hepática moderada, en comparación con voluntarios sanos con función hepática normal., No hay datos disponibles para sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) .

Interacciones medicamentosas

efecto de los inhibidores del CYP3A4 sobre avanafilo

Los inhibidores fuertes y moderados del CYP3A4 aumentan las concentraciones plasmáticas de STENDRA. El efecto de los inhibidores potentes del CYP3A4, ketoconazol y ritonavir, y del inhibidor moderado del CYP3A4, eritromicina, sobre la farmacocinética de avanafilo se estudió en un estudio abierto, aleatorizado, cruzado de una secuencia y en paralelo de tres vías.,

inhibidores potentes del CYP3A4

quince voluntarios varones sanos recibieron 400 mg de ketoconazol (2 comprimidos que contienen 200 mg de ketoconazol) una vez al día durante 5 días (días 2-6) y un solo 50 mg de avanafilo los días 1 y 6. Se comparó la farmacocinética de avanafilo durante veinticuatro horas los días 1 y 6. La administración concomitante con ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, produjo un aumento aproximado de 13 veces en el AUC0-inf y de 3,1 veces en la Cmax., Catorce voluntarios varones sanos recibieron 300 mg de ritonavir (3 comprimidos que contienen 100 mg de ritonavir) dos veces al día durante 1 día (Día 2), 400 mg dos veces al día durante 1 día (Día 3), 600 mg dos veces al día durante 5 días (días 4-8) y un solo 50 mg de avanafilo los días 1 y 8. Se comparó la farmacocinética de avanafilo durante veinticuatro horas los días 1 y 8. La administración concomitante con ritonavir, un inhibidor potente del CYP3A4, produjo un aumento aproximado de 13 veces en el AUC0-inf y de 2,4 veces en la Cmax de avanafilo.,

inhibidores moderados del CYP3A4

quince voluntarios varones sanos recibieron 500 mg de eritromicina (2 comprimidos que contienen 250 mg de eritromicina) cada 12 horas durante 5 días (días 2-6) y un solo 200 mg de avanafilo (2 comprimidos que contienen 100 mg de avanafilo) los días 1 y 6. Se comparó la farmacocinética de avanafilo durante veinticuatro horas los días 1 y 6. La administración concomitante con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, produjo un aumento aproximado de 3,6 veces en el AUC0-inf y de 2,0 veces en la Cmax de avanafilo.,

efecto de avanafilo sobre otros fármacos

warfarina

el efecto de avanafilo sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de warfarina se evaluó en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, cruzado bidireccional. Veinticuatro voluntarios varones sanos fueron aleatorizados para recibir 200 mg de avanafilo o placebo correspondiente durante 9 días. El día 3 de cada periodo, los voluntarios recibieron una dosis única de 25 mg de warfarina. Se comparó la farmacocinética de R-y s-warfarina, PT E INR antes de la administración de warfarina y hasta 168 horas después de la administración de warfarina., Se comparó la agregación plaquetaria antes de la administración de warfarina y hasta 24 horas después de la administración de warfarina. El TP, el INR y la agregación plaquetaria no cambiaron con la administración de avanafilo: 23,1 seg, 2,2 y 75,5%, respectivamente. La administración concomitante con avanafilo produjo un aumento aproximado del 1,6% en el AUC0-inf y un descenso del 5,2% en la Cmax de s-warfarina.,

Omeprazol, Rosiglitazona y Desipramina

El efecto de avanafilo sobre la farmacocinética de omeprazol (un sustrato del CYP2C19), rosiglitazona (un sustrato del CYP2C8) y desipramina (un sustrato del CYP2D6) se evaluó en un estudio abierto, cruzado de tres cohortes. Diecinueve voluntarios varones sanos recibieron una única cápsula de liberación retardada de 40 mg de omeprazol una vez al día durante 8 días (días 1-8), y una única cápsula de 200 mg de avanafilo el día 8. Se comparó la farmacocinética de omeprazol durante doce horas en los días 7 y 8. La administración conjunta con avanafilo dio como resultado un valor aproximado de 5.,Aumento del 9% en el AUC0-inf y aumento del 8,6% en la Cmax de omeprazol. Veinte voluntarios varones sanos recibieron un único comprimido de 8 mg de rosiglitazona y luego un único comprimido de 200 mg de avanafilo. Se comparó la farmacocinética de rosiglitazona durante veinticuatro horas con y sin avanafilo. La administración concomitante con avanafilo produjo un aumento aproximado del 2,0% en el AUC0-inf y un descenso del 14% en la Cmax de rosiglitazona. Veinte voluntarios varones sanos recibieron un único comprimido de desipramina de 50 mg y un único comprimido de avanafilo de 200 mg 2 horas después de desipramina., Se comparó la farmacocinética de desipramina con y sin avanafilo durante noventa y seis horas. La administración concomitante con avanafilo produjo un aumento aproximado del 5,7% en el AUC0-inf y del 5,2% en la Cmax de desipramina.

Toxicología y/o Farmacología en animales

La administración oral repetida de avanafilo en múltiples especies dio lugar a signos de toxicidad mediada centralmente incluyendo ataxia, temblor, convulsión, hipoactividad, reposo y / o postración a dosis que dieron lugar a exposiciones de aproximadamente 5-8 veces La MRHD según la Cmax y de 8-30 veces La MRHD según el AUC.,

ensayos clínicos

STENDRA se evaluó en tres ensayos paralelos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de 2 a 3 meses de duración. STENDRA se tomó según las necesidades a dosis de 50 mg, 100 mg y 200 mg (Estudio 1) y 100 mg y 200 mg (Estudio 2 y Estudio 3). Se indicó a los pacientes que tomaran 1 dosis del medicamento en estudio aproximadamente 30 minutos (Estudio 1 y Estudio 2) o aproximadamente 15 minutos (Estudio 3) antes de iniciar la actividad sexual. La ingesta de alimentos y alcohol no estaba restringida.,

además, un subgrupo de pacientes de 2 de estos ensayos se incluyeron en un ensayo de extensión abierto. En el ensayo de extensión abierto, todos los pacientes elegibles fueron asignados inicialmente a 100 mg de avanafilo. En cualquier momento durante el ensayo, los pacientes podrían solicitar que su dosis de avanafilo se aumentara a 200 mg o disminuyera a 50 mg en función de su respuesta individual al tratamiento.

las 3 medidas de los resultados primarios en los ensayos 1 y 2 fueron el dominio de la función eréctil del Índice Internacional de la función eréctil (IIEF) y las preguntas 2 y 3 del perfil de encuentro Sexual (SEP)., El IIEF es un cuestionario de recuerdo de 4 semanas que se administró al inicio y a intervalos de 4 semanas durante el tratamiento. El dominio de la función eréctil IIEF tiene una puntuación total de 30 puntos, donde las puntuaciones más altas reflejan una mejor función eréctil. El SEP incluyó medidas basadas en el Diario de la función eréctil. Los pacientes registraron información con respecto a cada intento sexual realizado a lo largo del ensayo. La pregunta 2 del SEP pregunta

«¿ fue capaz de insertar su pene en la vagina de su pareja?»Pregunta 3 del SEP pregunta» ¿su erección duró el tiempo suficiente para que tenga relaciones sexuales exitosas?,»

en el estudio 3, la variable principal de eficacia fue la proporción por sujeto de intentos sexuales que tuvieron un efecto erectogénico en aproximadamente 15 minutos después de la administración, donde un efecto erectogénico se definió como una erección suficiente para la penetración vaginal y que permitió la finalización satisfactoria de las relaciones sexuales.

se muestran los resultados de los dos estudios paralelos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de fase 3, uno en la población general con disfunción eréctil (Estudio 1) y el otro en la población diabética con disfunción eréctil (Estudio 2).,

resultados en la población general de disfunción eréctil (Estudio 1)

STENDRA se evaluó en 646 hombres con disfunción eréctil de diversas etiologías (orgánica, psicogénica, mixta), en un ensayo aleatorizado, doble ciego, paralelo, controlado con placebo de dosis fija de 3 meses de duración. La Edad Media fue de 55,7 años (Rango de 23 a 88 años). El 85,6% de la población era blanca, el 13,2% negra, el 0,9% asiática y el 0,3% de otras razas. La duración media de la disfunción eréctil fue de aproximadamente 6,5 años., STENDRA a dosis de 50 mg, 100 mg y 200 mg demostró una mejoría estadísticamente significativa en las 3 variables primarias de eficacia en comparación con placebo (Ver Tabla 7).

Tabla 7: cambio medio desde el valor basal de las Variables primarias de eficacia en la población general con disfunción eréctil (Estudio 1)

resultados en la población con disfunción eréctil con Diabetes Mellitus (Estudio 2)

STENDRA se evaluó en pacientes con disfunción eréctil (n=390) con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 en un ensayo aleatorizado, doble ciego, paralelo, controlado con placebo de dosis fija de 3 meses de duración. La Edad Media fue de 58 años (Rango de 30 a 78 años)., El 80,5% de la población era blanca, el 17,2% Negra, El 1,5% asiática y el 0,8% de otras razas. La duración media de la disfunción eréctil fue de aproximadamente 6 años. En este ensayo, STENDRA a dosis de 100 mg y 200 mg demostró una mejoría estadísticamente significativa en las 3 variables primarias de eficacia medidas por el dominio de función eréctil del cuestionario IIEF; SEP2 y SEP3 (Ver Tabla 8).,

Tabla 8: cambio medio desde el valor basal de las Variables primarias de eficacia en la población con disfunción eréctil con Diabetes Mellitus (Estudio 2)

tiempo hasta el inicio del efecto (Estudio 3)

STENDRA se evaluó en 440 sujetos con disfunción eréctil incluyendo diabéticos (16,4%) y sujetos con disfunción eréctil grave (41,4%) en un estudio aleatorizado, doble ciego, paralelo, controlado con placebo de 2 meses de duración. La Edad Media fue de 58,2 años (Rango de 24 a 86 años). El 75,7% de la población era blanca, el 21,4% Negra, El 1,6% asiática y el 1,4% de otras razas., Se animó a los sujetos a intentar mantener relaciones sexuales aproximadamente 15 minutos después de la administración y se utilizó un cronómetro para medir el tiempo hasta el inicio del efecto, definido como el tiempo hasta la primera aparición de una erección suficiente para mantener relaciones sexuales.

STENDRA 100 mg y 200 mg demostraron mejoras estadísticamente significativas en relación con placebo en la variable principal de eficacia, porcentaje de todos los intentos que resultaron en una erección suficiente para la penetración aproximadamente 15 minutos después de la administración seguida de relaciones sexuales exitosas (SEP3) (Ver Tabla 9).,

Tabla 9: porcentaje de todos los intentos que resultaron en una erección suficiente para la penetración a aproximadamente 15 minutos después de la administración seguida de relaciones sexuales exitosas (SEP3) durante el período de tratamiento de 8 semanas en el tiempo hasta el inicio del efecto (Estudio 3)