diabetul zaharat de tip 2 (DM) și demența sunt două afecțiuni foarte răspândite astăzi și probabil interdependente. Prin urmare, termenul de diabet de tip 3 a fost propus pentru a încerca să ofere o viziune de integrare a mecanismelor patogenetice potențiale împărtășite de DM și boala Alzheimer (AD).1-3

dovezi epidemiologice semnificative referitoare la DM și demență s-au acumulat în ultimul deceniu.,1-3 conform unei meta-analize complete recente, pacienții cu DM au un risc relativ de 1.464 de suferințe AD. Un impact mai mare al diabetului asupra demenței a fost raportat la persoanele care au, de asemenea, o predispoziție genetică și, de asemenea, atunci când diabetul este diagnosticat mai devreme în viață. Impactul este mai mic la grupurile mai în vârstă, dar diabetul continuă să fie un factor de risc chiar și la persoanele în vârstă de 85 de ani.,5 trebuie remarcat faptul că studiile epidemiologice actuale nu au fost concepute special pentru a evalua relația dintre diabet și demență și, prin urmare, au unele limitări care se așteaptă să fie rezolvate cu dovezi viitoare din studiul diabetului de tip 2 de la Edinburgh.,6

au fost propuse Diferite ipoteze pentru a explica relația dintre DM și demență, de la efectul de hiperglicemia acută în sine (care poate afecta memoria de lucru și atenție) pentru efectul hiperglicemiei cronice, care pot cauza și agrava boală macrovasculară, mai mult legate de demență vasculară, și microvasculare boala.1-3 hiperglicemia cronică poate implica, de asemenea, stres oxidativ crescut, disfuncție mitocondrială și producerea de produse finale avansate de glicare.,2

o teorie foarte interesantă consideră hiperinsulinemia și rezistența la insulină ca un factor potențial de risc pentru AD, deoarece acestea pot provoca apoptoza neuronilor și pot promova formarea depozitelor β-amiloide extracelulare.1-3 în condiții normale, excesul de β-amiloid poate fi eliminat prin proteina 1 legată de receptorul lipoproteinelor (care scade dacă există rezistență la insulină) sau printr-un proces de degradare în care este implicată enzima de degradare a insulinei (IDE). Dacă există hiperinsulinemie periferică cronică, transportul insulinei prin bariera hemato-encefalică va scădea., Acest lucru este important, deoarece, printre alte efecte în creier, insulina promovează învățarea și memoria pe termen lung, stimuleaza acecylcholinesterase expresie responsabil pentru acetilcolina, și scade fosforilarea unor proteine tau.7,8 insulina activează IDE și, atunci când nivelurile eficiente de insulină sunt scăzute, activarea IDE poate fi mai mică și, prin urmare, poate apărea o acumulare dăunătoare mai mare de β-amiloid.2 astfel, posibilul diabet 3 ar fi definit ca starea care apare atunci când hiperinsulinemia ca răspuns la rezistența la insulină duce la o scădere a insulinei cerebrale și la o reglare slabă a IDE., β-amiloidul s-ar acumula datorită degradării sale scăzute prin IDE, printre alte mecanisme.2,9

în ceea ce privește rolul potențial de conducere al hipoglicemiei în tulburările cognitive, trebuie remarcat faptul că aceasta este o problemă controversată și, de obicei, bidirecțională. Astfel, în timp ce hipoglicemia recurentă pare să promoveze tulburările cognitive, persoanele care au deja tulburări cognitive au dificultăți mai mari de a realiza un control stabil al diabetului și, prin urmare, prezintă mai multe episoade hipoglicemice.,2

în ceea ce privește controlul DM, o îmbunătățire moderată a memoriei de învățare și o îmbunătățire mai puțin marcată a abilităților motorii complexe au fost raportate la trei săptămâni după realizarea unui bun control glicemic. În schimb, nivelurile mai mari de hemoglobină glicozilată sunt asociate cu performanțe cognitive mai slabe și dificultăți mai mari pentru funcțiile executive.2 cu toate acestea, rezultatele substudiului ACCORD-MIND nu susțin tratamentul intensiv ca strategie de îmbunătățire a cunoașterii.,În prezent, nu există niciun acord privind clasa de medicamente care să fie utilizată pentru controlul diabetului pentru a obține o potențială prevenire a AD sau pentru a încetini pierderea cognitivă atunci când aceasta există deja, dar utilizarea medicamentelor care nu provoacă hipoglicemie pare logică. Astfel, au fost raportate rezultate contradictorii pentru metformină. Au fost raportate atât rezultate pozitive (metformina poate contracara modificările structurale ale proteinei tau în celulele nervoase de la șoareci)11, cât și rezultate negative (medicamentul poate crește producția de β-amiloid prin dereglarea β-secretazei)12., În studiile asupra populației, utilizarea cronică a metforminei a fost asociată cu un risc crescut de demență, dar nu a putut fi stabilită o relație cauzală între ambele.13 Glitazone, ca medicamente care scad rezistența la insulină, ar putea avea un efect neuroprotector, dar rezultatele interesante timpurii, chiar și la om, nu au fost confirmate în recentul studiu ACCORD-MIND, iar rosiglitazona poate fi chiar asociată cu rezultate negative.,14 agenți Endogeni (GLP-1 analogii și dipeptidylpeptidase-4 inhibitori), din cauza caracteristicilor lor, mai ales siguranța lor în termeni de hipoglicemie, par a avea o șansă de a fi benefice pentru a preveni pierderi cognitive, dar de confirmare sunt necesare studii.2 în cele din urmă, se explorează potențialul insulinei intranazale de a obține efectele pozitive atribuite insulinei în sistemul nervos central, fără risc de hipoglicemie și hiperinsulinemie periferică prelungită., Folosind această cale, insulina ajunge direct în sistemul nervos central, fără a se limita la bariera hemato-encefalică. Rezultatele unui studiu pilot privind utilizarea zilnică a unui inhalator de insulină nazală timp de patru luni, efectuate după ce s-au găsit rezultate încurajatoare la animale, sunt acum cunoscute. Medicamentul stabilizat sau îmbunătățit cogniția, funcția și metabolismul cerebral al glucozei la adulți cu insuficiență cognitivă ușoară amnezică și AD ușoară până la moderată.,15 studiul a arătat că tratamentul cu 20 de unități de insulină a îmbunătățit memoria întârziată și susține desfășurarea studiilor viitoare cu insulină intranazală pe un număr mai mare de participanți.15 mai mult, într-un studiu publicat recent, cunoașterea îmbunătățită părea, de asemenea, legată de capacitatea insulinei de a realiza vasodilatație selectivă, îmbunătățind astfel fluxul sanguin în anumite zone ale creierului legate de funcțiile cognitive. Dacă acest mecanism de acțiune este confirmat, aceasta ar fi o variabilă măsurabilă pentru evaluarea și monitorizarea rezultatului.,16 în ceea ce privește siguranța procedurii, insulina nazală nu pare să afecteze glicemia sau nivelul insulinei periferice.pe baza celor de mai sus, pare rezonabil să recomandăm medicilor să evalueze în mod specific cunoașterea la pacienții cu DM.17 astfel, ideea includerii examenului de Stat Mini-mental în examinarea anuală a pacienților nu pare a fi nebună.2

pentru a rezuma, o asociere epidemiologică pare să existe între DM și demență și, deși existența sa este mai evidentă pentru demența vasculară, a fost raportată și pentru AD., AD ar putea fi condiționat, printre alte mecanisme, de o rezistență cerebrală la insulină care ar putea fi numită diabet de tip 3. Astăzi, contribuția potențială a insulinei intranazale pentru a contracara această problemă este unul dintre mecanismele care creează mai multe așteptări în domeniul tratamentelor viitoare pentru AD.