sunteți sigur că pacientul dvs. are sferocitoză ereditară și alte defecte ale membranei RBC? Care sunt constatările tipice pentru această boală?cele mai frecvente anemii hemolitice care rezultă din defectele membranei roșii includ sferocitoza ereditară (HS), Eliptocitoza ereditară (HE) și Piropoikilocitoza ereditară (HPP).sferocitoza ereditară este cea mai frecventă dintre efectele membranei RBC., Sferocitoza ereditară (HS) este o tulburare congenitală, de obicei familială, adesea manifestată prin hiperbilirubinemie la nou-născut. Un istoric familial de HS, splenectomie precoce sau boală a vezicii biliare poate fi sugestiv. Splenomegalia este de obicei prezentă la 30% dintre pacienți. Microspherocitele sunt prezente pe frotiu și este de așteptat o reticulocitoză.Eliptocitoza ereditară (HE) se caracterizează prin prezența eliptocitelor în formă de trabuc pe frotiul de sânge. Pyropoikilocitoza ereditară (HPP) reprezintă un subtip al HE., În plus față de eliptocite, celulele roșii HPP sunt în mod bizar în formă de fragmentare sau înmugurire; microsferocitele sunt comune, de asemenea. Aproximativ o treime dintre părinții sau frații pacienților cu HPP au HE tipic.prezentarea semnelor și simptomelor acestor boli este de obicei legată de gradul de anemie cu dovezi de poikilocitoză izbitoare pe frotiul sângelui periferic, splenomegalie și icter. Acesta este un grup heterogen de tulburări în ceea ce privește severitatea clinică, toate rezultate din diferite mutații ale proteinelor citoscheletice ale membranei roșii.,în timp ce manifestările clinice pot varia foarte mult, prezentarea tipică a unui pacient cu HS este o combinație a unei anemii hemolitice ușoare până la moderate compensate incomplet cronic, cu dovezi de sferocitoză pe frotiul de sânge periferic, splenomegalie, icter și un istoric familial pozitiv (75% cazuri).la copii anemia este cea mai frecventă constatare urmată de splenomegalie (palpabilă 75-95%) și icter.simptomele HS pot apărea în perioada perinatală., Icterul Neonatal este frecvent în primele 2 zile de viață la pacienții cu HS, iar hiperbilirubinemia poate fi suficient de severă pentru a necesita transfuzie de schimb.unii nou-născuți pot fi dependenți de transfuzie din cauza incapacității lor de a obține un răspuns eritropoietic adecvat, cu toate acestea, dependența de transfuzie este neobișnuită.formele ușoare, moderate, moderat severe și severe de HS au fost definite pe baza hemoglobinei, a numărului de reticulocite și a nivelurilor de bilirubină.,

Eliptocitoza ereditară sau Piropoikilocitoza

severitatea clinică la pacienții cu HE este foarte variabilă între diferite tipuri. În timp ce tabloul clinic poate varia de la purtători asimptomatici la severă, amenințătoare de viață anemie, majoritatea pacienților cu EL sunt asimptomatice cu o hemoglobină mai mare decât 12gm/dl, reticulocite mai puțin de 4%, și sunt diagnosticate întâmplător., EL a pacientii cu hemoliza cronică poate experimenta moderată până la severă, anemie și hemoglobina variind de la 9-12 gm/dl; frotiu de sânge morfologia prezinta tipic elliptocytes, poikilocytes, și foarte mici microspherocytes. Acești pacienți pot dezvolta calculi biliari bilirubinați.HPP este caracterizată de obicei printr-o anemie hemolitică moderată până la severă și splenomegalie; nivelul hemoglobinei variază de la 7 la 9 gm/dl, reticulocitoză de la 20 la 25%, cu microcitoză marcată (MCV 25 la 55)., Încălzirea piropoikilocitelor la 45 până la 47°C determină fragmentarea brută, unde ca fragment normal de eritrocite la 49°C. instabilitatea termică nu este specifică pentru HPP, totuși, se observă la majoritatea pacienților cu fenotipuri de HE sau HPP.

pacienții cu HE și HPP se descurcă în general bine din punct de vedere clinic. Ocazional, forme severe de HE sau HPP prezente în perioada neonatală cu anemie hemolitică severă care necesită transfuzie de celule roșii, fototerapie sau chiar transfuzie de schimb. De obicei, hemoliza se rezolvă între 6 și 12 luni., Dacă hemoliza severă persistă, transfuzia este paliativă și splenectomia este curativă în ceea ce privește rezoluția anemiei, deși anomalia eritrocitelor persistă.

ce altă boală / afecțiune împărtășește unele dintre aceste simptome?

anemiile hemolitice pot fi mai frecvent datorate unor factori externi celulelor roșii din sânge, cum ar fi autoanticorpii circulanți la RBC în Anemia hemolitică autoimună sau incompatibilitatea ABO sau factori intrinseci celulelor roșii din sânge, cum ar fi defectele enzimatice deficit de G-6-PD sau deficit de piruvat kinază.,la sugarii cu anemie hemolitică sferocitară, trebuie luată în considerare incompatibilitatea ABO. Splenomegalia este mai puțin frecventă în perioada nou-născutului, reticulocitoza este variabilă, iar eritrocitele sunt mai rezistente osmotic în incompatibilitatea ABO.o anemie hemolitică sferocitară se poate datora și anemiei hemolitice autoimune (AIHA). Acest lucru poate fi de obicei diferențiat de HS prin Studii Familiale negative și un DAT pozitiv. În mod clasic, AIHA are un procent mai mare de microsferocite observate, dar acest lucru este variabil., Testul de fragilitate osmotică incubat detectează prezența microsferocitelor, dar nu determină cauza. DAT este negativ în HS.anemiile hemolitice Sferocitare apar, de asemenea, în sepsisul clostridial, reacțiile de transfuzie, arsurile termice și mușcăturile de la șerpi, păianjeni, albine și viespi – majoritatea acestora pot fi diferențiate pe baza constatărilor clinice.

ce a determinat această boală să se dezvolte în acest moment?

ce cauzează simptomele clinice ale Sferocitozei ereditare (HS)?,

HS este de fapt un grup heterogen de tulburări atât în ceea ce privește severitatea clinică, cât și mutațiile specifice ale genelor care codifică proteinele citoscheletice ale membranei eritrocitare. Toate sunt caracterizate de eritrocite sferice cu fragilitate osmotică crescută. Semnul distinctiv al eritrocitelor HS este pierderea suprafeței membranei în raport cu volumul intracelular reprezentând forma sferoidală, deformabilitatea scăzută și durata de viață redusă de 20 până la 30 de zile., Captarea splenică a sferocitelor nedeformabile conduce la condiționarea splenică, unde deteriorarea ulterioară a membranei amplifică ciclul leziunii membranei și, în cele din urmă, duce la ingerarea RBC-urilor de către sistemul monocite-macrofage, ducând la anemie cronică.forma sferoidală a eritrocitelor este atribuită unei deficiențe sau disfuncții a uneia dintre cele mai multe proteine membranare care alcătuiesc citoscheletul celulelor roșii. Citoscheletul este o rețea de proteine pe bază de spectrină situată orizontal chiar sub bi-stratul lipidic., Rețeaua spectrină are legătură verticală cu bi-stratul lipidic prin Glicoforina C, ankirina, proteinele 4.1 și 4.2 și banda 3. Deficiențele combinate ale spectrinei și ankirinei se găsesc cel mai frecvent, urmate în ordinea frecvenței de deficitul de bandă 3, deficitul izolat de spectrină și deficitul de proteine 4.2. Fiecare rudenie are de obicei o mutație diferită, reprezentând variația considerabilă a severității clinice între diferite familii.

defectul tipic al eritrocitelor HE și HPP este o anomalie a proteinelor citoscheletice ale celulelor roșii, inclusiv spectrina alfa și beta, proteina 4.,1 și glicoforina C.

ce studii de laborator ar trebui să solicitați pentru a ajuta la confirmarea diagnosticului? Cum ar trebui să interpretați rezultatele?

studiile inițiale de laborator trebuie să includă o CBC cu atenție la morfologia celulelor roșii, un număr de reticulocite, bilirubina serică și un test antiglobulină directă (DAT). O anemie ușoară până la moderată cu hemoglobină cuprinsă între 9-12 gm/dl este cel mai frecvent întâlnită. Un număr crescut de reticulocite este obișnuit. DAT este negativ în HS, HE și HPP.,morfologia celulelor roșii poate fi izbitor de anormală cu numeroase sferocite, eliptocite sau celule roșii în formă mai bizară, cu fragmentare și caracteristică în devenire a HPP.

în Timp ce red morfologia celulelor este variabilă, de obicei HS pacienții vor fi ușor de identificat spherocytes lipsită de o paloare centrală, și polychromasia reflectă reticulocitoză pe frotiul de sânge. Concentrația medie a hemoglobinei corpusculare (MCHC) este crescută (35-38%) la aproximativ 50% dintre pacienți., Volumul corpuscular mediu (MCV) este de obicei normal, cu excepția cazurilor de HS severă, când MCV poate fi ușor scăzut.un test de fragilitate osmotică incubat (la 37°C timp de 24 de ore) este considerat testul standard în diagnosticarea HS. Sferocitele au crescut fragilitatea la concentrații saline mai mari decât cele normale. Limitarea testului de fragilitate osmotică este o sensibilitate slabă în forma ușoară a HS. Creșterea fragilității osmotice RBC poate fi observată și în alte condiții în care sunt prezente sferocite., Prin urmare, este important ca anemia hemolitică autoimună cauzată de autoanticorp cald (IgG) sau rece (IgM) să fie exclusă. La nou-născuți, trebuie luată în considerare și incompatibilitatea ABO. DAT ar trebui să fie pozitiv în hemoliza autoimună și în incompatibilitatea ABO.diagnosticul HS la nou-născut poate fi dificil din mai multe motive. Splenomegalia este rară, reticulocitoza este variabilă, sferocitele sunt frecvent observate pe frotiurile de sânge neonatale fără boală, iar celulele sanguine neonatale sunt mai rezistente osmotic, făcând testul de fragilitate osmotică mai puțin fiabil pentru diagnostic la nou-născuți., Prin urmare, testarea trebuie amânată până când copilul are vârsta de cel puțin 6 luni sau mai mult, cu excepția cazului în care nevoia de diagnostic este urgentă.testarea specializată este disponibilă pentru cazuri dificile, dar nu este efectuată în mod obișnuit. Exemplele includ studii structurale și funcționale ale proteinelor membranei eritrocitare, utilizarea unui ektacitometru pentru a studia rigiditatea și fragilitatea membranei, ADNc și analiza ADN genomic pentru a obține un diagnostic molecular.

dacă puteți confirma că pacientul are sferocitoză ereditară, ce tratament trebuie inițiat?,

transfuzia de celule roșii este indicată numai dacă pacientul este instabil clinic din cauza anemiei severe și/sau se observă o scădere rapidă a masei celulelor roșii. Transfuziile de celule roșii pot fi necesare în timpul unei crize aplastice sau hemolitice. Transfuziile sunt, de asemenea, uneori luate în considerare în primul an sau doi de viață dacă anemia hemolitică este severă și nu este bine compensată.atenția la starea de fier și folat la copilul în creștere este, de asemenea, importantă și poate necesita suplimente, deoarece pacienții cu multe forme de anemie hemolitică cronică pot deveni deficitari.,splenectomia poate fi indicată pacienților cu anemie hemolitică severă clinic. Splenectomia este foarte eficientă în reducerea hemolizei, atenuarea anemiei la majoritatea pacienților și reducerea sau eliminarea nevoii de transfuzii de celule roșii. Durata de viață a eritrocitelor aproape se normalizează, iar incidența colelitiazei scade.

cine ar trebui să fie supus splenectomiei?

splenectomia nu mai este de rutină, deși în trecut era obișnuit ca pacienții să fie supuși în mod obișnuit splenectomiei la vârsta de 5 ani. Riscurile splenectomiei sunt în principal cauzate de sepsisul pneumococic., O abordare rezonabilă este de a lua în considerare splenectomia la minoritatea pacienților cu HS severă și la pacienții cu semne/simptome semnificative, cum ar fi eșecul de creștere, modificările scheletice, ulcerele picioarelor, tumorile hematopoiezei extramedulare sau criza hemolitică repetitivă care necesită un sprijin transfuzional crescut.dacă pacienții cu HS moderată și anemie asimptomatică compensată trebuie supuși splenectomiei este controversată. Când splenectomia este justificată, splenectomia laproscopică a devenit metoda de alegere în multe centre.,

care sunt efectele adverse asociate cu fiecare opțiune de tratament?

splenectomia poartă cu ea un risc crescut de sepsis care pune viața în pericol de la organismele bacteriene încapsulate polizaharidice, în special pneumonia Steptococcus. Acest risc a fost redus cu amânarea splenectomie până 5-9 ani (dacă este posibil), împreună cu vaccinarea împotriva S. pneumoniae (cu ambele Prevnar și Pneumovax), Haemophilus influenza B, și N. Meningititis., Atunci când este posibil, aceste vaccinuri trebuie administrate cu câteva săptămâni înainte de splenectomie pentru a asigura răspunsul și protecția optimă a anticorpilor. Se recomandă, de asemenea, profilaxia antibiotică cu penicilină post splenectomie.nu se cunoaște durata optimă a terapiei profilactice cu antibiotice după splenectomie. Recomandările variază de la cel puțin 5 ani post-splenectomie până la Durata de viață.

care sunt posibilele rezultate ale Sferocitozei ereditare?

hemoliza cronică poate duce la formarea de calculi biliari bilirubinați, care sunt cea mai frecventă complicație a HS., Calculii biliari sunt raportați la până la jumătate dintre pacienții cu SH și observați la cel puțin 5% dintre copiii cu vârsta sub 10 ani. Odată ce splina este îndepărtată, pacienții nu mai dezvoltă pietre pigmentare.crizele hemolitice, aplastice și megoloblastice pot complica, de asemenea, cursul clinic al pacienților cu HS. Criza hemolitică este de obicei asociată cu boli virale observate la copii și se caracterizează prin icter, creșterea dimensiunii splenice, scăderea hemoglobinei și reticiulocitoză. Criza severă poate necesita transfuzie de celule roșii., Criza aplastică apare în urma supresiei măduvei osoase induse viral, în mod clasic din parvovirusul B19 și durează de obicei 10-14 zile. Caracteristicile de laborator includ o scădere a hemoglobinei asociată cu o reticulocitopenie.infecțiile cu Parvovirus pot fi, de asemenea, asociate cu o neutropenie ușoară, trombocitopenie sau pancitopenie. La pacienții cu HS severă, anemia poate fi profundă, necesitând sprijin transfuzional., Criza megaloblastică poate să apară la pacienții cu necesități crescute de folat, cum ar fi în timpul sarcinii, în timpul creșterii sau la pacienții care se recuperează după o criză aplastică. Trebuie prescrise suplimente adecvate de folat.odată ce diagnosticul de HS este stabilit, un copil trebuie urmat în mod regulat în clinică. De obicei, o vizită anuală este suficientă odată ce a fost stabilită linia de bază a pacientului. La fiecare vizită ar trebui abordate sănătatea generală, creșterea, dimensiunea splinei, toleranța la efort și calitatea generală a vieții., Trebuie obținute informații privind semnele / simptomele crizelor hemolitice și aplastice. Examinarea cu ultrasunete pentru pietre biliare poate fi efectuată de la vârsta de 5 ani, la fiecare 3 până la 5 ani sau după cum este indicat clinic.

ce cauzează această boală și cât de frecventă este aceasta?

HS apare în toate grupurile etnice și rasiale. Este cea mai frecventă cauză a anemiei hemolitice moștenite la persoanele de origine din Europa de Nord; incidența este de aproximativ una din persoanele 2500 din Statele Unite și Anglia. Bărbații și femelele sunt afectate în mod egal., Moștenirea este de obicei autosomală dominantă (75%).moștenirea este autosomală dominantă în el și este frecventă în rândul populației negre. HPP afectează predominant și populația de culoare, iar moștenirea este fie autosomală recesivă, fie reprezintă heterozigozitate dublă pentru două mutații spectrinice.

alte manifestări clinice care ar putea ajuta la diagnostic și management

HS trebuie luate în considerare la persoana cu colelitiază precoce, fără altă cauză evidentă., În plus, o imagine clinică a splenomegaliei ușoare cu icter ușor intermitent ar trebui să ridice HS ca o cauză de bază. Criza aplastică (anemie cu reticulocitopenie profundă), posibil cu splenomagalie ușoară, poate fi o primă prezentare a HS. Diagnosticul diferențial pentru această situație ar include Eritroblastopenia tranzitorie a copilăriei (TEC) și potențial AIHA.

sunt disponibile studii de laborator suplimentare; chiar și unele care nu sunt disponibile pe scară largă?

testarea specializată este disponibilă pentru cazuri dificile, dar nu este efectuată în mod obișnuit., Exemplele includ studii structurale și funcționale ale proteinelor membranei eritrocitare, utilizarea unui ektacitometru pentru a studia rigiditatea și fragilitatea membranei, ADNc și analiza ADN genomic pentru a obține un diagnostic molecular.

care sunt dovezile?

Bolton-Maggs, P. H. B. „sferocitoza Ereditara; noi orientări”. . punctele 809-12. Eber, Stefan, Lux, Samuel E. „sferocitoza ereditară – defecte ale proteinelor care leagă scheletul membranei de bistratul lipidic”. Seminarii în hematologie. vol. Vol. 41. 2001. punctele 118-41.