El presente estudio tiene como objetivo arrojar luz sobre la historia de la población de los drusos israelíes y evaluar los hallazgos a la luz de tres hipótesis que abogan por raíces árabes, Irano-iraquíes o del Cercano Oriente (Tabla 1) mientras examina las afirmaciones de que los drusos son un ‘aislado genético’., Teniendo en cuenta los componentes de la mezcla drusa, la afinidad biogeográfica, los haplogrupos paterno y materno y la similitud genética con las poblaciones vecinas nos permite reconstruir tentativamente su historia y explicar algunas de sus preferencias habituales.

evaluar la evidencia de la afinidad biogeográfica de los drusos

aunque se predijo en parte a Siria (Fig. 3), como los palestinos, libaneses y sirios (Fig. 3), solo una minoría de los drusos (Fig. 3) podría ser considerado como altamente localizado al levantino., La estructura poblacional mixta de los drusos tiene dos afinidades biogeográficas: una al sureste turco-Norte Iraquí que se superpone a las montañas Zagros y cerca del Monte Ararat y una al sureste sirio, cerca del Monte Hauran. Aunque la afinidad turca de los drusos se puede observar para una fracción más pequeña de los drusos, probablemente debido al intercambio genético en curso con los sirios (Fig. 3), todavía se puede reconocer como la afinidad primaria de casi el 80% de los drusos (Fig. 3), sugiriendo su antigüedad en comparación con la afinidad Siria., Tal conclusión está de acuerdo con nuestro análisis de ADN antiguo ya que, en relación con los individuos antiguos (12,000–1000 A.C.), Un tercio de los drusos aparecen como armenios antiguos, mientras que el resto exhibe casi un 80% de ascendencia armenia antigua en comparación con menos del 15% de ascendencia Levantina Antigua (Fig. 5). En conjunto, estos hallazgos sugieren que los proto-drusos provenían de tribus que residían alrededor de los Zagros y las montañas circundantes y tribus sirias con las que intercambiaban genes (Fig. 3) con posterioridad y después de su migración a Palestina., Se especula que los eventos de intercambio genético con personas no drusas fueron desiguales entre la población, lo que ayudó a retener parte de la firma de mezcla del Cercano Oriente que distingue a las poblaciones drusas de otras poblaciones levantinas (Figs.3 y 5). En consecuencia, la mayoría de los drusos están genéticamente más cerca de los sirios que de otras poblaciones levantinas (Fig. 4) y comparten una similitud genética con los árabes, así como con las poblaciones del Cercano Oriente (figura S2)., Estos resultados están de acuerdo con los de Elhaik21, que reportan afinidades biogeográficas del Sur de Turquía y del Norte de Siria en apoyo de la hipótesis del Cercano Oriente para la aparición de drusos sobre hipótesis alternativas que no explican las afinidades biogeográficas mixtas de los drusos (Figs 3 y 4).

evaluación de la evidencia de afinidad biogeográfica de poblaciones levantinas no drusas

Las afinidades biogeográficas de los drusos son únicas en comparación con las poblaciones levantinas vecinas., Solo una fracción minúscula de libaneses y sirios comparten una afinidad turca (Fig. 3), y tanto los sirios como los palestinos están muy localizados en el Levante. Si bien estos resultados no descartan una ascendencia turca parcial para algunos de los sirios, sugieren que cualquier evidencia genética para tal ascendencia ha decaído con el tiempo debido al intercambio genético en curso con las poblaciones levantinas y la ausencia de grandes flujos de migrantes con una estructura poblacional relativamente distinta., La afinidad biogeográfica de los palestinos está de acuerdo con estudios previos que emplean marcadores uniparentales33 y registros históricos, que sugieren que descienden, al menos en parte, de habitantes locales israelitas que se convirtieron al Islam tras la conquista musulmana a principios del siglo VII 6,34.

fascinantemente, la mayoría de los individuos libaneses se predijeron a lo largo de la ruta del incienso del Noroeste que conduce desde el sur de Arabia hasta el Mediterráneo, utilizada por los comerciantes entre el siglo 4 A.C. y el siglo 2 D. C. Este origen múltiple de los libaneses (Fig., 3) puede explicarse ya sea por la expansión árabe del siglo VII, que vio un movimiento a gran escala de tribus árabes desde la Península Arábiga hacia el Medio Oriente, o por la expansión del norte de tribus beduinas nómadas conocidas como los nabateos. A finales del siglo IV, los nabateos habían establecido un imperio que ocupó el norte de Arabia y el sur del levante durante cuatrocientos años, haciendo que la migración al Líbano en este momento fuera altamente probable35., Sin embargo, como tanto los conquistadores nabateos como los árabes tardíos habitaron las mismas regiones geográficas y surgieron en períodos históricos similares, es probable que compartan el mismo trasfondo genético. Por lo tanto, la ascendencia exacta de los libaneses no se puede descifrar correctamente sin el ADN antiguo de las poblaciones ancestrales potenciales, actualmente no disponibles.

reconstrucción de la historia de la población drusa

cuando se combina con registros históricos y antropológicos, nuestros hallazgos permiten una reconstrucción cautelosa de ciertos aspectos de la historia de la población drusa., Registrado por primera vez como» habitantes de las montañas » ya en el siglo XII d.c. 4, los drusos exhiben una propensión constante a residir en las montañas más altas, ya sea en Israel (Montes Hermón y Carmelo), Siria (Monte Hauran) o Líbano (Montes Líbano y Shuf)5. Estas montañas proporcionan protección a los drusos y les permiten mantener la estrecha estructura social que es parte integral de sus prácticas religiosas. Este aspecto crítico de la vida drusa ha sido descuidado por muchos estudios previos sobre el origen de los drusos., Nuestro GPS analiza la localización de la mayoría de los drusos en las regiones montañosas más altas y más grandes del sureste de Turquía y el norte de Irak, y los individuos restantes cerca del Monte Hauran sirio, donde reside la mayoría de los drusos en la actualidad. Nuestros análisis también indicaron una mezcla continua entre estos dos grupos. Estos hallazgos sugieren una posibilidad tentadora de que, con el tiempo, al menos algunos de los proto-drusos puedan haber desarrollado una adaptación genética a grandes altitudes, como se ha reportado en varias otras poblaciones montañas36., Nuestros hallazgos están de acuerdo con los resultados obtenidos por fineSTRUCTURE, donde las poblaciones se agruparon en clados en función de su similitud de estructura poblativa27. Los drusos se agruparon en el clado de» Asia Occidental » junto con las poblaciones Adigei, Armenia, chipriota, georgiana, iraní, Lezgin y Turca. Tales hallazgos también están de acuerdo con un reciente estudio de ADN anciento28, donde los drusos exhibieron similitud genética con los armenios calcolíticos y de la edad del bronce y con un Anatolio Calcolítico., En ese estudio, los drusos se agruparon remotamente de todos los levantinos de la edad del bronce y el Neolítico, mientras que los palestinos, los beduinos, los sirios y algunos libaneses se agruparon con las poblaciones levantinas.

la explicación más parsimoniosa de nuestros hallazgos es que algunos de los proto-drusos surgieron de tribus armenio-Turcas que residían en los Zagros y las montañas circundantes, antes del final del primer milenio d.c. (Figs. 3 y 5)., No está claro cuándo estas tribus migraron al Levante, ya que ha habido varias pequeñas migraciones de personas turcas a la región a lo largo de la Edad Media, y solo algunas de ellas han dejado un sello de ADN detectable27. Sin embargo, la migración Turca más significativa fue la expansión del Imperio Turco selyúcida en la región en los años siguientes a la Batalla de Manzikert, al norte del lago Van (1071 D.C.). En 1079 A. D., los selyúcidas habían alcanzado Siria y Palestina y se establecieron en Irán, Anatolia y Syria37. Los drusos fueron registrados por primera vez en esa región ~150 años después 4., Por lo tanto, es posible que la población proto-drusa fuera parte de esta temprana expansión selyúcida. Esta explicación está respaldada por las cortas distancias genéticas encontradas entre los drusos y varias poblaciones del Cercano Oriente reportadas aquí (Figura S2) y en otros lugares 12 y la evidencia de ADN antiguo que indica que esta similitud tiene raíces en el Calcolítico y la edad de Bronce 28., Durante su residencia en Siria, y antes o durante su admisión en el Druzismo, estas tribus migratorias probablemente han experimentado intercambios genéticos desiguales con sirios y tribus Libanesas o árabes que habitan a lo largo de la ruta del incienso (Fig. 3), lo que aumentó su diversidad genética. Sin embargo, nos aventuramos a que conservaron algunas de sus preferencias habituales y continuaron residiendo en las montañas.

tal escenario, sin embargo, puede estar en desacuerdo con los relatos del cierre oficial de la religión a nuevos adherentes en 1043 D.C., treinta años antes de la expansión selyúcida 38., Para resolver esta contradicción, especulamos que el sellamiento del Druzismo no necesariamente marcó el sellamiento de facto de la fe, ni su cierre a los prosélitos de Oriente Medio. Aunque no son activamente alentados por las autoridades religiosas, los registros históricos antiguos y modernos, junto con nuestros hallazgos genéticos sugieren que es muy probable que algunas conversiones a la fe drusa se permitieran después del siglo XI d. c., Por ejemplo, Betts8 alude a varios casos notables en el último milenio donde los no drusos han sido admitidos en la religión; como la familia Jumblatt, uno de los principales clanes políticos drusos del Líbano. Además, nuestro análisis de datación sugiere que los principales intercambios de genes que dieron forma al genoma Druso continuaron al menos hasta principios del siglo 12 D. C., Dado que otras poblaciones levantinas que no viven en aislamiento tienen fechas de mezcla similares, la fecha de mezcla no puede interpretarse como evidencia de que el intercambio de genes con poblaciones vecinas se detuvo, sino más bien que no se había producido ningún evento de mezcla en toda la población con una población que es genéticamente relativamente diferente a las poblaciones Levantinas27.

por el siglo 10 A. D.,, la dinastía fatimí gobernó Siria, Líbano, Palestina, Jordania, Egipto y el norte de África, lo que brindó a Al-Hakim, el sexto califa fatimí y uno de los fundadores del Druzismo, la oportunidad de difundir sus ideas por todo el Oriente Medio. Los adherentes podrían haber desarrollado su propia división del Druzismo que incorporaba tanto las creencias originales de los drusos de El Cairo como otras ideas religiosas y filosóficas monoteístas tempranas con las que estaban previamente familiarizados, incluidas las que pudieron haber permitido conversiones., De hecho, la religión drusa incorpora ideas religiosas fundamentales eclécticas de todo el medio Oriente5, y los propios drusos proclaman una ascendencia diversa de las tribus yemenita, Tanukh, kurda e Iranía4,35. Este descenso heterogéneo de Oriente Medio se ve respaldado por su alta diversidad de haplogrupos en comparación con las poblaciones vecinas (Fig. 3).

It is therefore not unreasonable to consider that Druze proselytization in Middle Eastern communities endured after the oppression of the Cairo sect., Los esfuerzos de conversión pueden haber continuado a pequeña escala hasta que tales operaciones regionales llamaron la atención no deseada de los gobiernos locales, obligando a los líderes drusos a detener nuevos esfuerzos de reconversión 5.

la cuestión del intercambio genético entre drusos y no drusos debe abordarse con cautela, ya que el matrimonio con un no Druso puede conducir al ostracismo de la comunidad39 y todavía se considera una característica fundamental de la identidad drusa 40 en Oriente Medio y la diáspora1., En 2002, una encuesta de la oficina central de Estadística de Israel informó que la proporción de ateos entre los drusos Israelíes es la más alta de todos los israelíes (48%), incluidos los judíos (44%), Los Árabes (18%), Los musulmanes (12%) y los árabes cristianos (35%)41. Un estudio independiente examinó los 145 casos registrados oficialmente de drusos israelíes que «se desvían» de la religión, a menudo motivados en parte por el deseo de casarse fuera de la comunidad39., A pesar de la excomunión a los temores, ha habido una creciente práctica de los matrimonios exógamos entre los Drusos, especialmente la de Estados States42 donde los matrimonios inter-religiosos, especialmente entre los Drusos los hombres y no las mujeres Drusas, cada vez son más habituales. Estos se están extendiendo cada vez más en Israel43. Sin embargo, se espera que esas prácticas cambien de acuerdo con las leyes regionales sobre el matrimonio, que pueden ser muy estrictas. Por ejemplo, en el Líbano no se permiten los matrimonios civiles44, mientras que en los Estados Unidos existen menos prohibiciones sobre el matrimonio., Ante la falta de información actualizada sobre las prácticas maritales drusas, es razonable concluir que la práctica de la exogamia está aumentando entre los drusos, aunque es difícil evaluar si esto también implica una disminución en el número de drusos «religiosos» debido a la naturaleza cambiante de este término. Cabe esperar que los procesos de secularización, incluido el declive de prácticas religiosas estrictas como la endogamía5, especialmente entre las generaciones más jóvenes40, intensifiquen con el tiempo los intercambios genéticos con las poblaciones vecinas. Por ejemplo, nuestro análisis de mezcla (Fig., 4) señaló a un individuo Druso cuya firma de mezcla se asemeja mucho a una Palestina, probablemente debido a un evento de intercambio genético muy reciente. Aunque puede parecer insignificante, observamos que este individuo se encontró en la cohorte HDGP, cuidadosamente curada y luego analizada miles de veces.

concepto erróneo de los aislados genéticos

evaluar si los drusos son un «aislado genético» requiere una comprensión de este concepto., Una población genéticamente aislada ideal es un grupo endógamo que se remonta a la antigüedad que deriva de un pequeño número de individuos que se aislaron después de un evento fundacional. Estas comunidades se caracterizarían por una mezcla mínima y un flujo genético reducido con las poblaciones vecinas o sus progenitores potenciales, facilitado por prácticas sociales estrictas, barreras geográficas efectivas o ambas cosas. 45, Siguiendo la definición de Cann, se espera que las poblaciones aisladas exhiban un pequeño tamaño efectivo de población (Ne)en el rango de 10-100 individuos (<80 para la población fundadora del nuevo mundo) 46,47, genomas altamente homogéneos en términos de frecuencias alélicas, altos coeficientes de endogamia y carreras más largas de homocigosidad en comparación con las poblaciones panmícticas32., El aislamiento suficientemente largo, que ha persistido durante cientos de generaciones, también puede generar nuevas combinaciones de alelos que podrían contribuir a que trastornos genéticos, de otro modo raros, se vuelvan más prevalentes en la población aislada46., Por lo tanto, solo se puede llegar a una conclusión de aislamiento genético después de extensas comparaciones genéticas de la supuesta población aislada con sus poblaciones vecinas y progenitores potenciales y después de excluir artefactos que puedan dar lugar a tal impresión, como tamaños de muestra pequeños, el estudio de un número insuficiente de marcadores y diseños de estudio cuestionables.,

en realidad, estimamos que menos del 20% de las poblaciones mundiales (estimadas en 6.000 poblaciones48) han sido sometidas a pruebas genéticas completas, lo que plantea dudas sobre si las afirmaciones de aislamiento genético han sido suficientemente fundamentadas. Además, en la práctica, la mayoría de las poblaciones humanas que viven en el interior no son «aislados de población» ideales, ya que nunca han vivido en verdadero aislamiento ni en reclusión., Los estudios sobre la distribución de la variación genética humana han establecido desde hace mucho tiempo que la mayor parte de la variación humana está dentro de los grupos de población y que la variación adicional entre los grupos de población es pequeña pero mayor cuando se comparan las diferentes poblaciones continentales49. Por lo tanto, es probable que el número de aislados genéticos reales o incluso de aislados relativos sea mucho menor que el número de poblaciones que profesan serlo (por ejemplo, 50,51).,

algunos autores han considerado a los drusos como una ‘población aislada’ y un ‘refugio genético’ basado en poca o dudosa evidencia genética, que no cumple con los criterios anteriores. Por ejemplo, Shlush et al.12 afirmó que la » estructura social ha convertido a los drusos en aislados transnacionales – una población que permanece genéticamente aislada en gran medida a través de la práctica social de la endogamia y la Consanguinidad.,»Los autores también argumentaron que la frecuencia relativamente alta de los haplogrupos de ADNmt X, H Y K son indicativos de aislamiento («la hipótesis del refugio basada en el análisis del haplogrupo x de ADNmt fue corroborada por el hallazgo de alta diversidad para los haplogrupos de ADNmt drusos H y K, con el hallazgo agregado de linajes nuevos no compartidos con poblaciones cercanas.”). Sin embargo,encontramos que los haplogrupos maternos H Y K muestran frecuencias similares en drusos y libaneses (tabla S5) y que la variación del haplogrupo X ocurre en gran medida entre villages12, 52, lo que podría ser un producto de la deriva genética., Del mismo modo, la falta de haplogrupo K paterno en las poblaciones vecinas se malinterpretó como evidencia de aislamiento («el hallazgo del enriquecimiento del haplogrupo K de NRY entre los drusos de Galilea sin detección en muestras de otras subregiones, apoya aún más el aislamiento relativo de esta región, incluso entre los drusos»), aunque también se encuentra entre los palestinos (4,6%), sirios (3,2%) y libaneses (0,3%) (tabla S4)., Dado que la variación en las frecuencias de los haplogrupos es típica entre y dentro de los grupos humanos, la variación en los haplogrupos por sí sola no puede tomarse como un indicador incontestable de aislamiento genético. Es probable que las tasas más altas de endogamia entre los drusos aumenten la frecuencia de ciertos haplogrupos a través de la deriva genética.

Zidan et al.15 han estudiado drusos israelíes que rastrean a los cuatro abuelos a las mismas comunidades en Siria y Líbano. Los autores argumentaron que los drusos son una «población aislada» basándose en dos análisis., Primero, un análisis de PC retrató a los drusos como agrupados separadamente de «cualquier otra población» envuelta por la nada genética e inmersa en un vacío genético. Esta afirmación es peculiar, ya que no solo varias poblaciones para las que se disponía de datos genéticos no fueron probadas, sino que algunas de las poblaciones incluidas en estos últimos análisis fueron excluidas de este análisis, críticamente libanesas, que, al igual que los judíos euroasiáticos, se ha demostrado repetidamente que se agrupan con los drusos en otros análisis PC17,21,53,54. En segundo lugar, un análisis de descendencia idéntica (EII) no arrojó segmentos compartidos entre drusos y no drusos., Sin embargo, los segmentos de EII utilizados para ese análisis fueron de 3 cM, 15 veces más altos que el umbral recomendado55. Si los autores hubieran aplicado un umbral más razonable de 1 cM, como se muestra en la Fig. 6, probablemente habrían obtenido una distribución mucho mayor de la EII entre los drusos libaneses y los no drusos Libaneses, como se puede esperar de los orígenes Libaneses de los drusos incluidos en su cohorte.

no solo la teoría del aislamiento genético permanece sin apoyo de estudios genéticos previos, sino que existe una fuerte evidencia genética que indica lo contrario. El coeficiente de endogamia Druso y las carreras de homocigosis son típicas de las poblaciones levantinas,como los palestinos y los Beduinos16, 56, ninguno de los cuales ha sido considerado una «población aislada» por estos motivos., Las poblaciones levantinas mostraron coeficientes de endogamia más altos y períodos más largos de homocigosidad en comparación con los africanos y europeos, pero más bajos en comparación con las poblaciones de Asia Central y América. Estos resultados son de esperar dado el alto nivel de consanguinidad entre los drusos (47%), Los árabes musulmanes (41,7%) y los beduinos (60,1%)57. El tamaño efectivo de la población drusa (5.700 ± 300) es mucho mayor de lo que se esperaría para una población aislada y está dentro del mismo orden de magnitud que los palestinos (7.000 ± 300) y los beduinos (6.500 ± 300)58.,

nuestros resultados desafían aún más las percepciones de aislamiento por varios motivos: en primer lugar, la firma de la mezcla drusa es muy similar a la de las poblaciones levantinas vecinas (Figs 1 y 4 27), lo que indica la existencia de flujo génico entre ellas. En segundo lugar, las distancias genéticas dentro de los drusos están en el percentil 20 bajo (figura S1), y ninguna de las poblaciones que exhiben distancias más cortas han sido denotadas como un «aislado genético». En tercer lugar, los drusos exhiben una gran diversidad genética (como se desprende de los resultados de su GPS) (Fig., 3), mientras que se esperaría que una población aislada fuera altamente agrupada y genéticamente homogénea. Hemos demostrado que la firma genética del Cercano Oriente de los drusos decae (Figs 1 y 3) probablemente debido al intercambio genético con otras poblaciones levantinas. Finalmente, los drusos tienen una diversidad de haplogrupos muy similar a otras poblaciones levantinas (Fig. 3).

estereotipar a las poblaciones como «aislados genéticos» ha sido criticado por genetistas y no genetistas por igual., Lipphardt50 demostró que los biólogos y genetistas utilizan Datos Históricos, Sociales y administrativos para promover la noción de aislamientos poblacionales. Si bien los verdaderos aislamientos genéticos son muy útiles para estudiar procesos evolutivos, genéticos y demográficos pasados, su identificación errónea puede tener consecuencias perjudiciales que podrían empujar activamente a una población hacia el aislamiento debido al estigma y la discriminación que tal etiqueta podría conllevar., Un ejemplo extremo del impacto perjudicial de la investigación divisiva sobre las poblaciones vulnerables está documentado en el estudio de Kyllingstad59 sobre la investigación realizada sobre el pueblo sami escandinavo. A lo largo de mediados y finales del siglo XIX, los científicos utilizaron una serie de métodos problemáticos para argumentar que el pueblo Sami estaba aislado de la minoría Noruega, a menudo señalando su ascendencia genética supuestamente distinta., Este supuesto tiene muchas consecuencias negativas para el pueblo Sami, que influyen en su territoriales y los derechos políticos, contribuyendo así a la justificación de la amplia difusión y la discriminación sistemática en manos de los gobiernos. Es fundamental que cualquier intento de clasificar a una población, como los drusos, como «aislados genéticos» se aborde con cautela y se base en pruebas genéticas irrefutables, así como en datos históricos, sociológicos y administrativos.

Limitaciones

Nuestro estudio tiene varias limitaciones., En primer lugar, el modesto tamaño de la muestra de los drusos Israelíes puede haber oscurecido una estructura de población más compleja que existe dentro y entre las comunidades drusas israelíes y no israelíes, como señaló 12. Segundo, debido a que el GPS utiliza el promedio de todos los antepasados de un individuo para inferir el origen geográfico, los resultados podrían reflejar el origen real o un punto medio de muchos orígenes., Hacemos hincapié en que el análisis biogeográfico que se basa en inferencias derivadas de las ubicaciones geográficas de las poblaciones modernas10 está inherentemente limitado al tiempo en que estas poblaciones obtuvieron su estructura poblacional concurrente, que puede ser tan antigua como varios siglos en Oriente Medio (ver ref. 25 sobre cómo interpretar los resultados de las herramientas biogeográficas). Esta limitación presenta dificultades al inferir la historia poblacional de los drusos y requiere confirmación usando ADN antiguo de los períodos de tiempo relevantes., Mientras que los hallazgos del ADN antiguo están en general de acuerdo con nuestros resultados (por ejemplo, Fig. 5 y ref. 28), los antiguos individuos son anteriores a la aparición conocida de los drusos. Por lo tanto, es necesaria una validación adicional usando individuos antiguos del primer milenio para confirmar nuestras conclusiones. Por último, en ausencia de información religiosa sobre los individuos sirios y libaneses de este estudio, no podemos excluir la posibilidad de que puedan incluir a individuos drusos e introducir un cierto sesgo en nuestras interpretaciones.