los síntomas clásicos asociados con el CES son el coloboma ocular, la atresia anal y el defecto menor del oído etiquetas preauriculares de la piel o hoyos (ver más abajo para explicaciones). Sin embargo, el síndrome es extremadamente variable, y se ha estimado que solo el 41% de los pacientes con CES tienen esta tríada clásica de síntomas (Berends et al, 2001). En general, las anomalías asociadas con el CES tienden a involucrar los ojos, los oídos, la región anal, el corazón y/o los riñones, pero otros órganos pueden mostrar compromiso y algunas personas muestran discapacidad intelectual.,

a continuación se discuten las características más comunes de CES. La tabla 1 muestra la incidencia estimada de síntomas de dos estudios diferentes. Es probable que estas estimaciones sean sobreestimadas. Algunos individuos afectados pueden no manifestar síntomas (asintomáticos) o tan pocos síntomas que no pueden ser diagnosticados con el trastorno. Aunque el cromosoma CES es generalmente nuevo y no heredado de un padre, hay algunos casos heredados donde el nacimiento de un niño con múltiples características de CES resulta en el descubrimiento de un caso leve en un padre., La incidencia de casos leves no reconocidos de CES en la población, aunque probablemente rara, es desconocida. Por lo tanto, la presencia del cromosoma CES de ninguna manera predice la presencia o gravedad de los síntomas. Los individuos afectados rara vez tendrán todos los síntomas discutidos a continuación y cada caso es diferente y único. Si un síntoma está presente en un solo caso, eso puede tener una causa independiente (no parte del síndrome). Los padres deben hablar con el médico y el equipo médico de sus hijos sobre su hijo, los posibles síntomas asociados y el pronóstico general.,

1) Coloboma y otras anomalías oculares
Un coloboma (coloboma plural o colobomas) consiste en la ausencia parcial de tejido ocular, que a menudo afecta a ambos ojos (bilateral). Es el resultado de la falta de cerrar una fisura en la parte inferior del ojo durante el desarrollo temprano, lo que resulta en una hendidura o brecha que persiste. Los tejidos oculares afectados pueden incluir la porción coloreada del ojo que controla la cantidad de luz que entra en el ojo (iris), la capa media de color marrón oscuro (coroides) y/o la membrana más interna rica en nervios (retina) del ojo., El coloboma del Iris puede dar al iris una apariencia inusual de «ojo de cerradura». Si solo el iris está involucrado, entonces la visión no se ve afectada. Sin embargo, un coloboma más extenso que involucra otras capas del ojo puede resultar en defectos de visión y/o ceguera. Aunque el coloboma se consideró originalmente una característica primaria del trastorno, esta anormalidad solo está presente en un poco más de la mitad de los individuos con CES.

algunos individuos afectados tienen anomalías oculares adicionales, como el cruce de los ojos (estrabismo); y/o la pequeñez anormal de uno de los ojos (microftalmia unilateral)., Con menos frecuencia, otros defectos oculares pueden estar presentes incluyendo ausencia del iris( aniridia); opacidad de la región en forma de cúpula, normalmente transparente de la parte frontal del globo ocular (córnea); ausencia de tejido de porciones del párpado (coloboma del párpado); pérdida de transparencia del cristalino del ojo (catarata), y/o síndrome de Duane. Este último es una condición caracterizada por la limitación o ausencia de ciertos movimientos oculares horizontales y retracción o «retroceso» del globo ocular en la cavidad ocular (órbita) al intentar mirar hacia adentro., En algunos casos, dependiendo de la gravedad y/o combinación de anomalías oculares presentes, pueden producirse diversos grados de discapacidad visual, incluida la ceguera.

2) anomalías Anales
En aproximadamente ¾ de los individuos afectados, la abertura anal puede ser inusualmente pequeña o estrecha (estenosis anal) o el canal anal puede estar ausente (atresia anal), a veces con un pasaje (fístula) desde la porción final del intestino grueso (recto) a lugares anormales., En los hombres, se pueden formar fístulas entre el recto y el órgano muscular que recoge la orina (vejiga), el tubo que excreta la orina de la vejiga (uretra) o el área detrás de los genitales (perineo). En las mujeres, las fístulas pueden estar presentes entre el recto y la vejiga o la vagina. La atresia Anal y las fístulas se corrigen quirúrgicamente.

3) anormalidades del oído
La tercera característica clásica de CES es Etiquetas preauriculares de la piel y / o hoyos. Es la característica más común de CES, visto en más del 80% de las personas., Los individuos afectados pueden tener pequeñas excrecencias de la piel (etiquetas) y / o depresiones leves (hoyos) en frente de las orejas externas (preauriculares). Además, las porciones externas de los oídos (aurículas) pueden ser de conjunto bajo y/o malformadas (displásicas), a veces con terminación ciega o ausencia de canales auditivos externos (microtia). En la mayoría de los casos, la ausencia (atresia) del conducto auditivo externo tiende a afectar a un oído y puede causar una discapacidad auditiva leve debido a una transmisión inadecuada del sonido del oído externo al interno (pérdida auditiva conductiva).,

4) defectos cardíacos
aproximadamente la mitad de los individuos con CES tienen anomalías estructurales del corazón al nacer (defectos cardíacos congénitos), particularmente «retorno venoso pulmonar anómalo total» o «tetralogía de Fallot». Los síntomas y hallazgos asociados pueden variar, dependiendo del tamaño, naturaleza y/o combinación de malformaciones cardíacas presentes. En las personas con enfermedad grave, la cardiopatía congénita puede llevar a complicaciones potencialmente mortales.

El retorno venoso pulmonar anómalo Total (TAPVR) se caracteriza por anomalías en el flujo sanguíneo al corazón., Las venas pulmonares normalmente devuelven la sangre oxigenada de ambos pulmones a la cámara superior izquierda (aurícula izquierda) del corazón. Sin embargo, en los bebés con TAPVR, las venas pulmonares devuelven la sangre de manera incorrecta directamente a la cámara superior derecha (aurícula derecha) del corazón o a las venas que drenan hacia la aurícula derecha. También hay un agujero entre las dos aurículas (comunicación interauricular), lo que lleva a la mezcla de sangre oxigenada y deficiente en oxígeno., Los síntomas y hallazgos asociados pueden incluir decoloración azulada de la piel y las membranas mucosas debido a un bajo nivel de oxígeno en la sangre (cianosis), respiración anormalmente rápida (taquipnea), aumento de la presión arterial en los pulmones (hipertensión pulmonar), incapacidad del corazón para bombear suficiente sangre para satisfacer las necesidades de oxígeno del cuerpo (insuficiencia cardíaca) y/u otras anomalías. Aunque el TAPVR es un defecto cardíaco raro, que representa solo el 1-2% de los defectos cardíacos en niños, es uno de los defectos cardíacos más comunes en el CES.

la tetralogía de Fallot consiste en una combinación de defectos cardíacos., Estos incluyen una abertura anormal en la partición (tabique) que separa las dos cámaras inferiores del corazón (comunicación interventricular); obstrucción de la salida adecuada de sangre del ventrículo derecho a los pulmones debido al estrechamiento de la abertura entre el ventrículo y la arteria pulmonar (estenosis pulmonar), desplazamiento de la aorta, lo que permite que la sangre con agotamiento de oxígeno fluya desde el ventrículo derecho a la aorta; y engrosamiento (hipertrofia) del músculo cardíaco del ventrículo derecho., La arteria pulmonar transporta la sangre agotada de oxígeno desde el ventrículo derecho a los pulmones, donde se produce el intercambio de oxígeno y dióxido de carbono. La aorta, la arteria principal del cuerpo, surge del ventrículo izquierdo y suministra sangre rica en oxígeno a la mayoría de las arterias. Los síntomas asociados a la tetralogía de Fallot pueden ser diferentes en una persona en comparación con otra. NORD tiene un informe separado sobre este trastorno. (Para obtener más información, elija «tetralogía de Fallot» como su término de búsqueda en la base de datos de Enfermedades Raras de NORD.,)

Los orificios entre las aurículas o los ventrículos (defectos del tabique auricular o ventricular) también son defectos cardíacos comunes asociados con el CES. Se ha informado de una variedad de otros defectos cardíacos.

5) defectos renales y genitales
colectivamente los defectos del sistema urinario y los órganos reproductivos se clasifican como defectos urogenitales. Estos dos sistemas tienen un origen común en el embrión., Los defectos renales típicos asociados con el CES incluyen subdesarrollo de uno o ambos riñones (hipoplasia renal unilateral o bilateral); ausencia de un riñón (agenesia unilateral); la presencia de un riñón adicional (riñón supernumerario); hinchazón anormal (distensión) y acumulación de orina en los riñones (hidronefrosis); y/o desarrollo anormal de quistes renales (displasia quística). Los defectos típicos del tracto reproductivo en las mujeres incluyen subdesarrollo del útero, ausencia de la vagina o genitales anormales., En los hombres, los defectos incluyen testículos no descendidos (criptorquidia) y anomalías genitales externas.

6) discapacidad intelectual
algunos individuos con CES tienen inteligencia normal. Sin embargo, algunos pueden tener una discapacidad intelectual entre normal y leve, o, con menos frecuencia, una discapacidad intelectual moderada. Berends et al, 2001 compararon los puntajes de CI de 51 pacientes y encontraron 47% en el rango normal, 22% borderline normal, 18% con discapacidad intelectual leve y 14% con discapacidad intelectual moderada. También se han notificado casos raros de discapacidad intelectual grave., Las personas con discapacidad intelectual pueden experimentar retrasos en alcanzar hitos del desarrollo que requieren la coordinación de la actividad muscular y mental (retrasos psicomotores).,

7) defectos esqueléticos
Las anomalías esqueléticas típicas pueden incluir curvatura lateral anormal de la columna vertebral( escoliosis); fusión anormal de ciertos huesos en la columna vertebral (fusiones vertebrales); ausencia del hueso en el lado del pulgar del antebrazo (aplasia radial); ausencia o fusión anormal (sinostosis) de ciertas costillas; ausencia de ciertos dedos del pie y/o duplicación de los dedos del pie grandes (hallux); y/o dislocación de las caderas.,

8) defectos abdominales
En algunos individuos con CES, porciones del intestino pueden sobresalir a través de un defecto en la pared abdominal en el ombligo (hernia umbilical) o en el canal que pasa a través de las capas musculares inferiores de la pared abdominal (hernia inguinal)., Otras características reportadas han incluido una protrusión anormal en forma de saco (divertículo de Meckel) del intestino delgado inferior (ieon), o enfermedad de Hirschsprung, que es la rotación incompleta del intestino grueso superior (ciego), y/o la ausencia de grupos de fibras nerviosas (ganglios) en la pared muscular del intestino grueso, lo que resulta en deterioro o ausencia de contracciones rítmicas involuntarias (peristalsis) que impulsan los materiales de desecho a través del tracto digestivo inferior., Los hallazgos asociados pueden incluir una acumulación anormal de heces dentro del colon, ensanchamiento del colon Por encima del segmento afectado (megacolon), hinchazón abdominal, vómitos periódicos, pérdida de apetito (anorexia) y/u otras anomalías.

Además, las vías biliares pueden no desarrollarse o desarrollarse anormalmente (atresia biliar). La bilis, un líquido secretado por el hígado, juega un papel esencial en el transporte de productos de desecho del hígado y la descomposición de las grasas en el intestino delgado., Los conductos biliares son conductos estrechos a través de los cuales la bilis pasa del hígado a la primera sección del intestino delgado (duodeno). Debido a tal ausencia o subdesarrollo de los conductos biliares, la bilis no puede llegar al intestino y se acumula anormalmente en el hígado. Los hallazgos asociados pueden incluir coloración amarillenta de la piel, las membranas mucosas y la parte blanca de los ojos (ictericia); orina anormalmente oscura; heces pálidas; agrandamiento del hígado; insuficiencia del crecimiento. Sin el tratamiento adecuado, la cicatrización y la alteración del funcionamiento del hígado pueden conducir a complicaciones potencialmente mortales.,

9) paladar hendido
el paladar hendido es el cierre incompleto del techo de la boca. Se pueden observar diferentes grados de este defecto en el 14-31% de los individuos con CES (Berends et al, 2001; Rosias et al, 2001).

10) Baja Estatura
Se ha reportado baja estatura en 15-50% de los individuos con CES (Berends et al, 2001; Rosias et al, 2001). Sin embargo, todavía no está claro que esto se asocia con una deficiencia de la hormona del crecimiento en la mayoría de los individuos afectados.,

11) características faciales anormales
La mayoría de las personas con CES muestran características anormales del cráneo y la región facial (craneofacial). Las características comunes incluyen pliegues del párpado inclinados hacia abajo( fisuras palpebrales); ojos que están ampliamente separados (hipertelorismo ocular), y pliegues verticales de la piel que pueden cubrir las esquinas internas de los ojos (pliegues epicantales), una mandíbula inferior anormalmente pequeña (hipoplasia mandibular o micrognatia) y un puente nasal plano.

Tabla 1: características típicas del síndrome del ojo de gato presentes en más del 10% de los individuos afectados.,las incidencias proceden de dos documentos de revisión independientes de 2001. Las incidencias probablemente difieren debido a la variación en los casos examinados, la definición de las características utilizadas y la cantidad de detalles disponibles en los informes de casos publicados revisados. Las incidencias deben considerarse sobreestimadas, ya que no se incluirían los casos leves no diagnosticados.

Síntoma…………………………….Berends et al. (2001)……….Rosias et al. (2001)