El TP53 es un gen que instruye a la célula para producir proteína tumoral (p53); un factor de transcripción vital y supresor tumoral. P53 es conocido como el» guardián del genoma», ya que ayuda a regular el ciclo celular y actúa como un supresor de tumores.

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el gen humano TP53 se encuentra en el cromosoma 17 y fue identificado por Arnold Levine, William Old Y David Lane en 1979., La primera sugerencia de que existía p53 se debió a una investigación realizada sobre el virus simio 40 (SV40). El virus SV40 se infectó en ratones, se dirigió a una proteína desconocida y dio lugar a células cancerosas. La proteína en cuestión fue finalmente identificada como p53.

el nombre p53 se le dio originalmente a esta proteína, ya que se observó que pesaba 53 Kilo Dalton (kDa) cuando se analizó a través de una técnica llamada SDS-PAGE. Sin embargo, desde entonces se ha demostrado que es solo 43.,7 kDa y el mayor peso observado en la técnica SDS-PAGE se debió a residuos de prolina que impidieron la migración de la proteína.

TP53 y el ciclo celular

estudios recientes han demostrado que p53 está involucrado en el control del ciclo celular, la inducción de la apoptosis y la protección de las células de mutaciones dañinas. Cuando el ADN es mutado por mutágenos como la radiación ultravioleta (UV), p53 se une y estimula la producción de p21. La proteína p21 se une además a la proteína estimulante de la división celular (cdk2), evitando que la célula proceda a la siguiente etapa de la división celular.,

una vez detenido el ciclo celular, el p53 puede activar la transcripción de otros genes responsables de la reparación del ADN. Si el ADN dañado puede ser reparado, entonces las proteínas involucradas en la reparación del ADN serán transcritas y una vez reparadas, la célula continuará progresando en el ciclo celular. Sin embargo, si el ADN está demasiado dañado, entonces se inducirá la muerte celular programada. Algunos de los genes diana involucrados en el crecimiento, reparación y muerte celular son Bax, Apaf-1, Gadd45 y 14-3-3σ.,

aparte del control del ciclo celular, se ha sugerido que p53 está involucrado en el envejecimiento biológico de las células, la inmunidad, la destrucción de las células y el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos.

regulación de p53

El p53 está altamente controlado, ya que los niveles excesivos pueden conducir al envejecimiento prematuro por el aumento de la muerte celular. En las células normales, MDM2 se une a p53 para evitar que se una al ADN y así prevenir la degradación del ADN. Alternativamente, en las células estresadas, las quinasas fosforilan el p53 y evitan que se una con MDM2, lo que permite un aumento dramático en los niveles de p53., Esto en general conduce a un aumento de la Unión del ADN y la activación de los genes diana aguas abajo.

P53 como supresor de tumores en el cáncer

Las mutaciones heredadas o somáticas en TP53 pueden provocar la pérdida del control del ciclo celular. En las células donde P53 se ha perdido, el ciclo celular no se puede detener. Se dice que estas células son «inmortales», ya que crecen incontrolablemente y a menudo se convierten en tumores cancerosos.

aproximadamente, 40% de los cánceres de mama tienen mutaciones somáticas en TP53. Los individuos con esta mutación a menudo tienen una forma más agresiva de cáncer que vuelve a ocurrir con frecuencia y tiene mal pronóstico., También se han encontrado mutaciones somáticas en TP53 en otros tipos de cáncer, como el cáncer de vejiga, el cáncer de pulmón y el cáncer de ovario.

Las mutaciones heredadas del gen TP53 también son responsables de ciertos tipos de cáncer. Las personas que solo heredan una copia funcional de p53 tienen una afección llamada síndrome de Li-Fraumeni, en la que se observan numerosos tumores a una edad relativamente temprana. Más de 140 tipos diferentes de mutaciones hereditarias se han identificado para el gen TP53 en estos individuos, con muchos de ellos ubicados en el dominio de unión al ADN de p53., Estas mutaciones impiden que p53 se una al ADN mutado, lo que detiene aún más la producción de p21 y el ciclo celular continúa.

ciertos tipos de patógenos también pueden afectar la proteína p53. La proteína codificada por el virus del papiloma humano (VPH) (E6) se une e inactiva el p53, lo que impide el control del ciclo celular y conduce al cáncer.

tratamiento para los cánceres relacionados con p53

como la pérdida de función de p53 por mutación se observa en varios cánceres ,la introducción de p53 funcional puede ayudar a prevenir una mayor división celular no controlada., Vectores tales como virus no replicantes y nanopartículas están siendo investigados actualmente para encontrar un vehículo de entrega de ADN adecuado para permitir la introducción de p53 de nuevo en estas células. Esto permitirá el control del ciclo celular y la prevención de un mayor crecimiento tumoral.

En conclusión, TP53 es un gen crucial que codifica la proteína p53. La proteína es esencial para el control del ciclo celular. La pérdida de la función de la proteína puede conducir a varios tipos de cánceres., Sin embargo, la introducción de p53 puede servir para ser una opción terapéutica prometedora para los individuos con pérdida de la función de p53 por mutaciones.

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