PRECAUÇÕES

Geral
insuficiência Renal ou Hepática, Função
Porque nalbuphine é metabolizada no fígado e excretada pelos rins, Nalbuphine Cloridrato de Injeção deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção renal ou hepática e administrados em quantidades reduzidas.enfarte do miocárdio tal como com todos os analgésicos potentes, a injecção de cloridrato de nalbufina deve ser utilizada com precaução em doentes com enfarte do miocárdio com náuseas ou vómitos.,sistema Cardiovascular durante a avaliação da injecção de cloridrato de nalbufina em anestesia, foi notificada uma maior incidência de bradicardia em doentes que não receberam atropina pré-operatória.testes laboratoriais a injecção de cloridrato de nalbufina pode interferir com métodos enzimáticos para a detecção de opióides, dependendo da especificidade/sensibilidade do teste. Consultar o fabricante do ensaio para informações específicas.,

informação para os doentes
os doentes devem ser informados da seguinte informação:

síndrome da serotonina
informar os doentes que os opióides podem causar uma condição rara mas potencialmente fatal resultante da administração concomitante de fármacos serotoninérgicos. Avise os doentes dos sintomas da síndrome serotoninérgica e procure imediatamente cuidados médicos se os sintomas se desenvolverem. Instrua os doentes a informarem os seus médicos caso estejam a tomar ou planeiem tomar medicamentos serotoninérgicos .,interacção

inibidor da monoaminoxidase (IMAO) Os doentes não devem iniciar o tratamento com IMAO enquanto tomam a injecção de cloridrato de nalbufina .

obstipação
aconselha os doentes sobre o potencial para obstipação grave, incluindo instruções de gestão e quando procurar cuidados médicos .,Interacções medicamentosas benzodiazepinas e outros depressores do sistema nervoso Central (SNC) embora a injecção de cloridrato de nalbufina possua actividade antagonista de opióides, existe evidência de que em doentes não dependentes não irá antagonizar um analgésico opióide administrado imediatamente antes, concomitantemente ou imediatamente após uma injecção de cloridrato de nalbufina., Portanto, devido ao aditivo farmacológico efeitos, o uso concomitante de outros analgésicos opióides, benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, como o álcool, outros sedativos/hipnóticos, ansiolíticos, calmantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos e outros opiáceos, pode aumentar o risco de depressão respiratória, sedação profunda, coma e morte.

reserva-se a prescrição concomitante destes fármacos para utilização em doentes para os quais as opções de tratamento alternativas são inadequadas. Limitar as dosagens e durações ao mínimo necessário., Siga atentamente os doentes relativamente a sinais de depressão respiratória e sedação .

Serotoninérgicos Drogas
O uso concomitante de opióides com outras drogas que afetam o serotoninérgicos neurotransmissor do sistema, tais como inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), serotonina e os inibidores da recaptação da noradrenalina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), triptanos, 5-HT3, os antagonistas dos receptores, fármacos que afectam a serotonina, neurotransmissor do sistema (por exemplo, a mirtazapina, trazodone, tramadol), alguns relaxantes musculares (por exemplo,, os inibidores da monoamina oxidase (MAO), ciclobenzaprina, metaxalona) e inibidores da monoaminoxidase (MAO) (aqueles destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e outros, tais como linezolida e azul de metileno intravenoso), resultaram na síndrome da serotonina .se a utilização concomitante for justificada, observe cuidadosamente o doente, particularmente durante o início do tratamento e o ajuste da dose. Descontinuar a injecção de cloridrato de nalbufina em caso de suspeita de síndrome serotoninérgica.,os relaxantes musculares a nalbufina pode aumentar a acção de bloqueio neuromuscular dos relaxantes musculares esqueléticos e produzir um grau aumentado de depressão respiratória.os doentes devem monitorizar os sinais de depressão respiratória que podem ser superiores ao esperado e diminuir a dose de injecção de cloridrato de nalbufina e/ou relaxante muscular, conforme necessário.os opióides podem reduzir a eficácia dos diuréticos, induzindo a libertação da hormona antidiurética.,os doentes monitorizam os sinais de diminuição da diurese e/ou efeitos na pressão arterial e aumentam a dose do diurético, conforme necessário.medicamentos anticolinérgicos o uso concomitante de medicamentos anticolinérgicos pode aumentar o risco de retenção urinária e/ou obstipação grave, o que pode levar a íleos paralíticus.os doentes devem monitorizar os sinais de retenção urinária ou motilidade gástrica reduzida quando a injecção de cloridrato de nalbufina for administrada concomitantemente com fármacos anticolinérgicos.,

a utilização de injecção de cloridrato de nalbufina não é recomendada em doentes a tomar IMAOs ou nos 14 dias seguintes à interrupção deste tratamento.se for necessário o uso urgente de um opióide, doses de teste de utilização e titulação frequente de pequenas doses para tratar a dor, enquanto monitorizam de perto a pressão arterial e os sinais e sintomas de depressão do SNC e respiratória.,carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade carcinogénese não houve evidência de carcinogenicidade em estudos em animais a longo prazo foram realizados em ratos (24 meses) e ratinhos (19 meses) por administração oral com doses até 200 mg/kg e 200 mg/ dia (6 vezes a MRDH), respectivamente.mutagénese a injecção de cloridrato de nalbufina induziu um aumento da frequência de mutação no ensaio de linfoma no ratinho., A injecção de cloridrato de nalbufina não teve actividade mutagénica no teste de Ames com quatro estirpes bacterianas, nos ensaios de HGPRT de ovário de Hamster chinês ou no teste de troca cromática irmã. Não se observou actividade clastogénica no teste do micronúcleo de ratinho nem no ensaio da medula óssea de citogenicidade em ratos.diminuição da fertilidade ratos fêmeas foram tratados com cloridrato de nalbufina, com início 15 dias antes do acasalamento até ao dia 20, através de doses subcutâneas de 14, 28 ou 56 mg/kg/dia (0, 85, 1, 7 ou 3.,4 vezes a DMRHD de 160 mg / dia com base na área de superfície corporal, respectivamente). Os ratos machos foram tratados por sonda gástrica oral com as mesmas doses de cloridrato de nalbufina, com início 60 dias antes e durante o acasalamento. Não houve efeitos adversos na fertilidade masculina ou feminina.

gravidez
Resumo do risco
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência de opióides neonatais. Os dados disponíveis sobre a injecção de cloridrato de nalbufina em mulheres grávidas são insuficientes para informar um risco associado ao fármaco de grandes defeitos congénitos e aborto espontâneo.,

Em estudos de reprodução animal, nalbuphine diminuição da pup sobrevivência e o filhote de peso corporal durante a gravidez ratas foram tratadas no final da gestação e durante a lactação em 1,7 vezes a MRHD e quando feminina e masculina de ratas tratadas antes do acasalamento e durante toda a gestação e lactação. Não se observaram malformações em ratos ou coelhos com doses 6, 1 e 3, 9 vezes superiores à DMRH, respectivamente .

o risco de fundo estimado de grandes defeitos congénitos e abortos espontâneos para a população indicada é Desconhecido., Todas as gravidezes apresentam um risco anterior de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.considerações clínicas reacções adversas fetais / neonatais foram notificadas bradicardia fetal grave quando o cloridrato de nalbufina é administrado durante o trabalho de parto. A naloxona pode reverter estes efeitos. Embora não haja relatos de bradicardia fetal mais cedo na gravidez, é possível que isso possa ocorrer., Este medicamento só deve ser utilizado na gravidez se for claramente necessário, se o benefício potencial for superior ao risco para o feto e se forem tomadas medidas adequadas, tais como monitorização fetal, para detectar e gerir qualquer potencial efeito adverso sobre o feto.a transferência placentária de nalbufina é alta, rápida e variável, com uma relação materna-fetal variando de 1:0.37 a 1:6., Os efeitos adversos fetais e neonatais que foram notificados após a administração da nalbufina à mãe durante o trabalho de parto incluem bradicardia fetal, depressão respiratória no nascimento, apneia, cianose e hipotonia. Alguns destes acontecimentos têm sido fatais. A administração materna de naloxona durante o trabalho de parto normalizou estes efeitos em alguns casos. Foi notificada bradicardia fetal grave e prolongada. Ocorreram danos neurológicos permanentes atribuídos à bradicardia fetal. Foi também notificado um padrão sinusoidal da frequência cardíaca fetal associado ao uso de nalbufina., A injecção de cloridrato de nalbufina só deve ser utilizada durante o parto e o parto se claramente indicado e apenas se o benefício potencial for superior ao risco para o lactente. Os recém-nascidos devem ser monitorizados relativamente a depressão respiratória, apneia, bradicardia e arritmias se tiver sido utilizada Injecção de cloridrato de nalbufina.Os Opióides atravessam a placenta e podem provocar depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em recém-nascidos. Um antagonista opióide, como a naloxona, tem de estar disponível para a reversão da depressão respiratória induzida por opióides no recém-nascido., A injecção de cloridrato de nalbufina não é recomendada em mulheres grávidas durante ou imediatamente antes do parto, quando outras técnicas analgésicas são mais apropriadas. Os analgésicos opiáceos, incluindo a injecção de cloridrato de nalbufina, podem prolongar o trabalho de parto através de acções que reduzem temporariamente a força, a duração e a frequência das contracções uterinas. No entanto, este efeito não é consistente e pode ser compensado por um aumento da taxa de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho., Monitorizar os recém-nascidos expostos a analgésicos opióides durante o trabalho de parto para detectar sinais de sedação excessiva e depressão respiratória.

Dados
Animais
ratas prenhes foram tratadas com nalbuphine cloridrato de Gestação Dia 6 a 15 via subcutânea, em doses de 7, 14 ou 100 mg/kg/dia (0.4, 0.85, ou 6.1 vezes a MRHD de 160 mg/dia com base na área de superfície corporal, respectivamente). Não houve evidência de malformações ou embriotoxicidade apesar da redução do aumento de peso materno nos grupos tratados com doses médias e elevadas.,

coelhos Grávidas foram tratadas com nalbuphine cloridrato de Gestação dia 7 e o Dia 19, via intravenosa, doses de 4, 8 ou 32 mg/kg/dia (0.5, 1, ou 3,9 vezes a MRHD com base na área de superfície corporal, respectivamente). Não houve evidência de malformações ou embriotoxicidade apesar da redução do aumento de peso materno no grupo tratado com doses elevadas.

ratas prenhes foram tratadas com nalbuphine cloridrato de Gestação Dia 15 de Lactação Dia 20 via subcutânea, em doses de 14, 28 ou 56 mg/kg/dia (0.85, 1.7, ou 3,4 vezes a MRHD com base na área de superfície corporal, respectivamente)., A sobrevivência das crias diminuiu nos grupos tratados com doses médias e elevadas e o peso corporal neonatal foi reduzido em função da dose. Observou-se toxicidade materna em todos os grupos de tratamento (redução do peso corporal).

ratas foram tratadas com nalbuphine cloridrato de início 15 dias antes do acasalamento, através de Lactação Dia 20 via subcutânea, em doses de 14, 28 ou 56 mg/kg/dia (0.85, 1.7, ou 3,4 vezes a MRHD de 160 mg/dia com base na área de superfície corporal, respectivamente). Os ratos machos foram tratados por sonda gástrica oral com as mesmas doses de cloridrato de oximorfona, com início 60 dias antes e durante o acasalamento., Verificou – se uma redução da sobrevivência das crias no grupo tratado com doses elevadas e uma redução do peso corporal das crias nos grupos tratados com doses médias e elevadas.dados limitados sugerem que a injecção de cloridrato de nalbufina é excretada no leite materno, mas apenas numa pequena quantidade (menos de 1% da dose administrada) e com um efeito clinicamente insignificante. Os lactentes expostos à injecção de cloridrato de nalbufina através do leite materno devem ser monitorizados para detecção de sedação excessiva e depressão respiratória., Podem ocorrer sintomas de privação em crianças amamentadas quando a administração materna de um analgésico opióide é interrompida ou quando a amamentação é interrompida.Utilização Pediátrica a segurança e eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico os doentes idosos (com idade igual ou superior a 65 anos) podem ter uma sensibilidade aumentada à injecção de cloridrato de nalbufina., De um modo geral, tenha cuidado ao Seleccionar uma dose para um doente idoso, que normalmente começa no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.a depressão respiratória é o risco principal para doentes idosos tratados com opióides, e ocorreu após a administração de grandes doses iniciais a doentes que não eram tolerantes aos opióides ou quando os opióides foram co-administrados com outros agentes que deprimem a respiração., Titular lentamente a dose de injecção de cloridrato de nalbufina em doentes geriátricos .sabe-se que a nalbufina é substancialmente excretada pelos rins, e o risco de reacções adversas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal.