diabetes mellitus tipo 2 (DM) e demência são duas condições altamente prevalentes hoje e provavelmente inter-relacionadas. O termo diabetes tipo 3 Foi, portanto, proposto para tentar fornecer uma visão integrando os potenciais mecanismos patogenéticos compartilhados por DM e doença de Alzheimer (AD).1-3

evidência epidemiológica significativa relacionada com DM e demência se acumulou na última década.,1-3 de acordo com uma meta-análise completa recente, os doentes com DM têm um risco relativo de 1, 464 de sofrer de AD. Um maior impacto da diabetes na demência tem sido relatado em pessoas que também têm uma predisposição genética, e também quando a diabetes é diagnosticada mais cedo na vida. O impacto é menor nos grupos mais velhos, mas a diabetes continua a ser um factor de risco mesmo em pessoas com 85 anos de idade.,Note-se que os actuais estudos epidemiológicos não foram especialmente concebidos para avaliar a relação entre a diabetes e a demência, tendo, por conseguinte, algumas limitações que se espera venham a ser resolvidas com futuras provas do estudo sobre a Diabetes tipo 2 de Edimburgo.,Foram propostas várias hipóteses para explicar a relação entre DM e demência, desde o efeito da própria hiperglicemia aguda (que pode afectar a memória e atenção de trabalho) até ao efeito da hiperglicemia crónica, que pode causar e agravar doença macrovascular, mais relacionada com demência vascular e doença microvascular.1-3 a hiperglicemia crónica pode também envolver aumento do stress oxidativo, disfunção mitocondrial e produção de produtos finais de glicação avançados.,2

uma teoria muito interessante considera a hiperinsulinemia e a resistência à insulina como um potencial fator de risco para a AD, porque eles podem causar apoptose neuron e promover a formação de depósitos beta-amilóides extracelulares.1-3 em condições normais, o excesso de β-amilóide pode ser removido através da proteína 1 relacionada com o receptor da lipoproteína (que diminui se existir resistência à insulina) ou através de um processo de degradação no qual está envolvida uma enzima de degradação da insulina (IDE). Se existir hiperinsulinemia periférica crónica, o transporte de insulina através da barreira hemato-encefálica irá diminuir., Isto é importante porque, entre outros efeitos no cérebro, a insulina promove a aprendizagem e a memória a longo prazo, estimula a expressão da acecilcolinesterase responsável pela acetilcolina e diminui a fosforilação das proteínas tau.7,8 a insulina activa o Edi e, quando os níveis efectivos de insulina são baixos, a activação da IDE pode ser mais baixa, pelo que pode ocorrer uma maior acumulação prejudicial de β-amilóide.2 assim, possível diabetes 3 seria definida como a condição que ocorre quando a hiperinsulinemia em resposta à resistência à insulina leva a uma diminuição na insulina cerebral e má regulação da IDE., a β-amilóide acumular-se-ia devido à sua degradação diminuída pela IDE, entre outros mecanismos.2,9

no que diz respeito ao potencial papel de liderança da hipoglicemia no comprometimento cognitivo, deve-se notar que este é um assunto controverso e geralmente de duas direções. Assim, enquanto a hipoglicemia recorrente parece promover a deficiência cognitiva, as pessoas que já têm deficiência cognitiva têm maior dificuldade para alcançar o controle estável de diabetes e, portanto, experimentar episódios mais hipoglicêmicos.,2

no que diz respeito ao controlo da DM, foi notificada uma melhoria moderada da memória de aprendizagem e uma melhoria menos acentuada das competências motoras complexas três semanas após a obtenção de um bom controlo glicémico. Por outro lado, níveis mais elevados de hemoglobina glicosilada estão associados ao menor desempenho cognitivo e maior dificuldade para funções executivas.2 No entanto, os resultados do sub-estudo ACCORD-MIND não apoiam o tratamento intensivo como uma estratégia para melhorar a cognição.,10

atualmente não há acordo sobre a classe de drogas a ser usado para o controle de diabetes, a fim de alcançar a prevenção potencial de AD ou para diminuir a perda cognitiva quando isso já existe, mas o uso de drogas que não causam hipoglicemia parece lógico. Assim, foram notificados resultados contraditórios relativamente à metformina. Foram notificados tanto resultados positivos (a metformina pode neutralizar alterações estruturais na proteína tau em células nervosas de ratinhos)11 como resultados negativos (o fármaco pode aumentar a produção de β-amilóides através da desregulação da β-secretase)12., Em estudos populacionais, o uso crónico de metformina tem sido associado a um aumento do risco de demência, mas não foi possível estabelecer uma relação causal entre ambos.13 As Glitazonas, como medicamentos que diminuem a resistência à insulina, podem ter um efeito neuroprotector, mas os resultados iniciais interessantes, mesmo em humanos, não foram confirmados no recente estudo ACCORD-MIND, e a rosiglitazona pode até estar associada a resultados negativos.,Os agentes Incretinos (análogos do GLP-1 e inibidores da dipeptidilpeptidase-4), devido às suas características, Especialmente a sua segurança em termos de hipoglicemia, parecem ter uma clara possibilidade de serem benéficos para prevenir a perda cognitiva, mas são necessários estudos de confirmação.2 finalmente, o potencial da insulina intranasal para alcançar os efeitos positivos atribuídos à insulina no sistema nervoso central, sem risco de hipoglicemia e hiperinsulinemia periférica prolongada está sendo explorado., Utilizando esta via, a insulina atinge directamente o sistema nervoso central sem limitação da barreira hemato-encefálica. Os resultados de um estudo piloto de utilização diária de um inalador de insulina nasal durante quatro meses, realizado após resultados encorajadores foram encontrados em animais, são agora conhecidos. O fármaco estabilizou ou melhorou a cognição, função e metabolismo cerebral da glucose em adultos com amnésia leve disfunção cognitiva e ad ligeira a moderada.,O estudo mostrou que o tratamento com 20 unidades de insulina melhorou a memória atrasada e apoia a realização de ensaios futuros com insulina intranasal em um maior número de participantes.Além disso, num estudo recentemente publicado, a melhoria da cognição também parecia estar relacionada com a capacidade de insulina para conseguir vasodilatação selectiva, melhorando assim o fluxo sanguíneo em determinadas áreas do cérebro relacionadas com funções cognitivas. Se este mecanismo de Acção for confirmado, Esta será uma variável mensurável para avaliar e monitorizar o resultado.,No que se refere à segurança do procedimento, a insulina nasal não parece afectar os níveis de glucose no sangue ou de insulina periférica.com base no que precede, parece razoável recomendar aos médicos que avaliem especificamente a cognição em doentes com DM.Assim, a ideia de incluir o Mini-exame do estado mental no exame anual dos doentes não parece ser uma loucura.2

Em suma, parece existir uma associação epidemiológica entre DM e demência, e embora a sua existência seja mais evidente para a demência vascular, também foi notificada para a AD., O AD pode ser condicionado, entre outros mecanismos, por uma resistência cerebral à insulina que pode ser chamada diabetes tipo 3. Hoje, a contribuição potencial da insulina intranasal para combater este problema é um dos mecanismos que estão criando mais expectativa no campo dos futuros tratamentos para AD.