aplicações clínicas da terapêutica com células estaminais – prós e contras de fontes de células estaminais

“…a revolução da utilização de células estaminais para a medicina regenerativa começou.as células estaminais ”

com potencial para o tratamento de uma vasta gama de doenças degenerativas podem ser obtidas a partir de várias fontes, mas, por razões práticas, algumas delas são mais propensas a encontrar uma aplicação clínica anterior do que outras., Os principais tipos que foram estudados no contexto da terapia com células estaminais são células estaminais embrionárias, células estaminais fetais e células estaminais adultas.as células estaminais embrionárias e, em menor medida, as células estaminais fetais têm o potencial de reparar muitos tipos de tecidos porque são totipotentes . As células estaminais embrionárias podem ser grandemente aumentadas em número na cultura como linhas celulares in vitro e podem ser imunodeprimidos. Estes atributos significam que podem ser usados para tratar vários pacientes., No entanto, o seu uso tem sido confundido por questões éticas graves e a muito real probabilidade de que, sendo imortais, eles vão formar tumores depois de terem sido transplantados para pacientes . No entanto, estes obstáculos à aplicação generalizada serão, sem dúvida, ultrapassados no futuro.existem células estaminais adultas em muitos tecidos e órgãos e estas células estaminais têm potenciais de diferenciação para além dos necessários para regenerar o tecido ou órgão em que residem ., É evidente que algumas destas fontes de células estaminais adultas, como as células estaminais cerebrais, são menos acessíveis do que outras, como as células estaminais da medula óssea. A utilização de células estaminais derivadas da medula óssea para a reparação de tecidos e órgãos tem a vantagem adicional de haver uma experiência considerável na aplicação clínica do transplante de medula óssea para a regeneração do sistema hematopoiético, datando da década de 1970, quando foram iniciados estudos clínicos relativamente grandes. Em 2002, 20.207 transplantes de células estaminais hematopoiéticas tinham sido realizados na Europa por 586 equipes em 39 países., Esta experiência clínica tem sido acompanhada por uma riqueza de estudos laboratoriais sobre as células estaminais hematopoiéticas e a biologia do transplante.em geral, pensa-se que duas populações de células estaminais distintas residem no tecido hematopoiético. Estas são células-tronco hemopoiéticas e as células-tronco mesenquimais. Classicamente, as células estaminais hemopoiéticas são os precursores de todas as linhagens de células sanguíneas e as células estaminais mesenquimais são a fonte das células estromais de suporte da medula óssea , incluindo as linhagens osteogênicas, condrogênicas e adipogênicas ., As células progenitoras adultas multipotentes (MAPCs) são uma subpopulação de células que surgem em culturas de células estaminais mesenquimais e parecem ter um potencial de diferenciação mais amplo do que as próprias células estaminais mesenquimais . No entanto, muitas dobras de população celular são necessárias antes que MAPCs surjam em culturas de células mesenquimais e isso tem sido associado com um potencial de instabilidade genética., Outras conseqüências são que ele não é conhecido se MAPCs existe in vivo ou qual é a sua in vivo fenótipo pode ser, MAPCs não pode ser prospectivamente isolado a partir de um tecido como a medula óssea e não há quantitativa ensaio para MAPCs de modo que não é possível prever com precisão a quantidade de tecido seria necessário para o fornecimento de células suficientes para uma aplicação particular. Considerações semelhantes se aplicam a outros tipos de subpopulações de células estaminais com uma origem de células mesenquimais que foram descritas .,as características altamente desejáveis das células estaminais para a terapêutica seriam a identificação de uma população homogênea de células estaminais que existe normalmente in vivo e que poderia ser prospectivamente isolada a partir de um tecido facilmente disponível, como o sangue ou a medula óssea. Idealmente, a cultura de tecidos prolongada não seria necessária e o número de células necessárias seria atingível dentro de um curto período de tempo., A identificação de um tipo de célula na medula óssea com estas propriedades e com a capacidade de diferenciação em vários tipos de células preencheria os requisitos imediatos para a aplicação clínica precoce da terapêutica com células estaminais. Recentemente, descobrimos que a população de células estaminais hematopoiéticas contém apenas uma subpopulação de células estaminais e têm usado as células em um ensaio clínico de fase I para o tratamento da insuficiência hepática. Os resultados até à data são promissores e indicam o potencial para benefício clínico .,as células estaminais adultas podem ser utilizadas no ambiente autólogo ou alogénico para o tratamento de doenças degenerativas. Embora muito tenha sido aprendido sobre a tipagem e correspondência de tecidos clínicos e transplante de órgãos, o transplante autólogo evita o risco de rejeição. No entanto, sem a introdução do transplante alogénico, juntamente com a capacidade de expandir maciçamente o número de células estaminais in vitro, é pouco provável que uma única dádiva seja suficiente para fornecer células estaminais a mais de um doente., As dificuldades associadas com a amplificação do número de células estaminais hematopoiéticas são notórias porque as células estaminais tendem a se dividir assimetricamente e isso é incompatível com um aumento no número de células estaminais . Mais uma vez, porém, um grande número de divisões celulares introduz o risco de instabilidade genética . Alguns destes obstáculos podem ser superados pela chamada clonagem terapêutica, embora atraia algumas das controvérsias associadas à investigação em células estaminais embrionárias.,apesar do conhecimento limitado sobre a melhor fonte e tipo de células estaminais a utilizar para aplicações clínicas, a terapia com células estaminais para condições degenerativas está a ser aplicada em vários contextos. Por exemplo, a regeneração cardíaca induzida por células estaminais em doentes com insuficiência cardíaca isquémica foi agora investigada por muitos grupos com resultados encorajadores . As células administradas foram obtidas a partir da medula óssea e injectadas por vias intramiocárdicas, intracoronárias e transendocárdicas., Realizámos um ensaio clínico de fase I de transplantação de células estaminais em doentes com insuficiência hepática. Para este efeito, as células estaminais mobilizadas autólogas foram obtidas e purificadas antes de serem injectadas na veia porta ou na artéria hepática para efeitos locais no tecido danificado . Esta experiência demonstrou a segurança e a ausência de toxicidade do procedimento e conduziu ao início de um ensaio clínico de fase II. Estes exemplos demonstram que a revolução da utilização de células estaminais para a medicina regenerativa começou., É de prever que o futuro verá as aplicações cada vez maiores desta nova abordagem às condições que envolvem danos nos tecidos e degeneração.

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