precauciones

general

se debe evitar el uso de PROTOPIC pomada en condiciones cutáneas pre-malignas y malignas. Algunas afecciones malignas de la piel, como el linfoma cutáneo de células T (CTCL), pueden imitar la dermatitis atópica.,

no se recomienda el uso de la pomada de tacrolimus en pacientes con afecciones cutáneas con un defecto de barrera cutánea en el que exista la posibilidad de un aumento de la absorción sistémica de tacrolimus, incluyendo, entre otros, síndrome de Netherton, ictiosis lamelar, eritrodermia generalizada o enfermedad cutánea del injerto contra el huésped. Tampoco se recomienda la administración Oral. Se han notificado casos postcomercialización de aumento del nivel sanguíneo de tacrolimus en estas Condiciones.,

el uso de PROTOPIC pomada puede causar síntomas locales como ardor en la piel (sensación de ardor, escozor, dolor) o prurito. Los síntomas localizados son más frecuentes durante los primeros días de aplicación de PROTOPIC pomada y normalmente mejoran a medida que se resuelven las lesiones de la dermatitis atópica. Con PROTOPIC pomada al 0,1%, el 90% de los episodios de quemazón tuvieron una duración de entre 2 minutos y 3 horas (mediana de 15 minutos). El 90% de los acontecimientos de prurito tuvieron una duración entre 3 minutos y 10 horas (mediana de 20 minutos) (ver reacciones adversas).,

infecciones cutáneas bacterianas y virales

antes de iniciar el tratamiento con PROTOPIC pomada, deben resolverse las infecciones cutáneas bacterianas o virales en los lugares de tratamiento. Los estudios no han evaluado la seguridad y eficacia de PROTOPIC pomada en el tratamiento de la dermatitis atópica clínicamente infectada.,

mientras que los pacientes con dermatitis atópica están predispuestos a infecciones superficiales de la piel, incluyendo eczema herpeticum (erupción variceliforme de Kaposi), el tratamiento con PROTOPIC pomada puede asociarse de forma independiente con un mayor riesgo de infección por el virus de la varicela zóster (varicela o culebrilla), infección por el virus del herpes simple o eczema herpeticum.

pacientes con linfadenopatía

en ensayos clínicos, 112/13494 (0.,8%) se notificaron casos de linfadenopatía, generalmente relacionados con infecciones (especialmente de la piel), que se resolvieron con el tratamiento antibiótico adecuado. De estos 112 casos, la mayoría tenía una etiología clara o se sabía que se resolvía. Los pacientes trasplantados que reciben regímenes inmunosupresores (por ejemplo, tacrolimus sistémico) tienen un mayor riesgo de desarrollar linfoma; por lo tanto, se debe investigar la etiología de su linfadenopatía en los pacientes que reciben PROTOPIC pomada y que desarrollan linfadenopatía., En ausencia de una etiología clara de la linfadenopatía, o en presencia de mononucleosis infecciosa aguda, se debe interrumpir el tratamiento con PROTOPIC pomada. Los pacientes que desarrollen linfadenopatía deben ser monitorizados para asegurar que la linfadenopatía se resuelva.

exposición solar

durante el tratamiento, los pacientes deben minimizar o evitar la exposición natural o artificial a la luz solar, incluso cuando PROTOPIC no esté en contacto con la piel. Se desconoce si PROTOPIC pomada interfiere con la respuesta de la piel al daño ultravioleta.,

pacientes inmunocomprometidos

no se ha estudiado la seguridad y eficacia de PROTOPIC pomada en pacientes inmunocomprometidos.

insuficiencia Renal

tras la comercialización se han notificado casos raros de insuficiencia renal aguda en pacientes tratados con PROTOPIC pomada. Es más probable que se produzca absorción sistémica en pacientes con defectos de la barrera epidérmica, especialmente cuando PROTOPIC se aplica en grandes superficies corporales. También se debe tener precaución en pacientes predispuestos a insuficiencia renal.,

información para el paciente

(Ver Guía del medicamento)

Los pacientes que usan PROTOPIC pomada deben recibir y comprender la información en la Guía del medicamento. Consulte la Guía del medicamento para proporcionar instrucciones e información al paciente.

¿Cuál es la información más importante que los pacientes deben conocer sobre PROTOPIC pomada?

Se desconoce la seguridad del uso de PROTOPIC pomada durante un largo periodo de tiempo. Un número muy pequeño de personas que han usado PROTOPIC pomada han tenido cáncer (por ejemplo, piel o linfoma)., Sin embargo, no se ha demostrado una relación con PROTOPIC pomada. Debido a esta preocupación, indique a los pacientes:

• No use PROTOPIC pomada de forma continua durante mucho tiempo.
• Use PROTOPIC pomada solo en áreas de la piel que tengan eccema.
• NO use PROTOPIC pomada en niños menores de 2 años.

PROTOPIC pomada se presenta en dos concentraciones:

• sólo PROTOPIC pomada al 0,03% es para uso en niños de 2 a 15 años.
• PROTOPIC pomada 0,03% o 0,1% puede ser utilizado por adultos y niños de 16 años o más.,

aconseje a los pacientes que hablen con su médico para obtener más información.

¿cómo debe usarse PROTOPIC pomada?

aconseje a los pacientes que:

• Use PROTOPIC pomada exactamente según lo prescrito.
• Use PROTOPIC pomada solo en áreas de la piel que tengan eccema.
• Use PROTOPIC pomada durante períodos cortos y, si es necesario, el tratamiento se puede administrar con pausas intermedias.
• deje de usar PROTOPIC pomada cuando desaparezcan los signos y síntomas del eccema, como picazón, sarpullido y enrojecimiento, o según las indicaciones.,
• siga las indicaciones de su médico si los síntomas del eccema reaparecen después del tratamiento con PROTOPIC pomada.
• llame a su médico si:
  • sus síntomas empeoran con PROTOPIC pomada.
  • Tienen una infección en la piel.
  • Sus síntomas no mejoran después de 6 semanas de tratamiento. A veces otras enfermedades de la piel pueden parecerse al eccema.

para aplicar PROTOPIC pomada:

aconseje a los pacientes:

• lávese las manos antes de aplicar PROTOPIC.
• aplique una capa delgada de PROTOPIC pomada dos veces al día en las áreas de la piel afectadas por el eccema.,
• Use la menor cantidad de pomada PROTOPIC necesaria para controlar los signos y síntomas del eccema.
• Si es un cuidador que aplica PROTOPIC pomada a un paciente, o si es un paciente que no está tratando sus manos, lávese las manos con jabón y agua después de aplicar PROTOPIC. Esto debe eliminar cualquier ungüento que quede en las manos.
• no bañarse, ducharse ni nadar inmediatamente después de aplicar PROTOPIC. Esto podría lavar el ungüento.
• Los humectantes pueden utilizarse con PROTOPIC ungüento. Asegúrese de que consulte con su médico primero sobre los productos que son adecuados para ellos., Debido a que la piel de los pacientes con eczema puede ser muy seca, es importante mantener buenas prácticas de cuidado de la piel. Si usa humectantes, aplíquelos después de PROTOPIC pomada.

¿qué deben evitar los pacientes mientras usan PROTOPIC pomada?

aconseje a los pacientes:

• No use terapia de luz ultravioleta, lámparas solares o camas bronceadoras durante el tratamiento con PROTOPIC pomada.
• limite la exposición al sol durante el tratamiento con PROTOPIC pomada incluso cuando la medicina no esté en su piel., Si los pacientes necesitan estar al aire libre después de aplicar la pomada protópica, use ropa holgada que proteja el área tratada del sol. Los médicos deben aconsejar qué otros tipos de protección contra el sol deben utilizar los pacientes.
• No cubra la piel que está siendo tratada con vendajes, apósitos o envolturas. Los pacientes pueden usar ropa normal.
• Evite que PROTOPIC pomada entre en contacto con los ojos o la boca. No trague PROTOPICOintment. Los pacientes deben llamar a su médico si tragan PROTOPIC pomada.,

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

no se observaron evidencias de genotoxicidad en ensayos in vitro de mutagenicidad bacteriana (Salmonella y E. coli) o de mamíferos (células derivadas de pulmón de hámster chino), en ensayos in vitro de mutagenicidad, en ensayos in vitro de mutagenicidad CHO / HGPRT o en ensayos in vivo de clastogenicidad realizados en ratones. Tacrolimus no produjo síntesis de ADN no programada en hepatocitos de roedores.

se han realizado estudios de carcinogenicidad Oral (en piensos) con tacrolimus administrado sistémicamente en ratas y ratones machos y hembras., En el estudio de 80 semanas en ratones y en el estudio de 104 semanas en ratas no se encontró relación entre la incidencia tumoral y la dosis de tacrolimus a dosis diarias de hasta 3 mg/kg y 5 mg/kg (3 veces La MRHD basada en comparaciones del AUC), respectivamente.

se realizó un estudio de carcinogenicidad dérmica de 104 semanas en ratones con pomada de tacrolimus (0,03%-3%), equivalente a dosis de tacrolimus de 1,1 – 118 mg/kg/día o 3,3-354 mg/m2 / día. En el estudio, la incidencia de tumores de piel fue mínima y la aplicación tópica de tacrolimus no se asoció con la formación de tumores de piel bajo la iluminación ambiental., Sin embargo, en el estudio de carcinogenicidad dérmica en ratones se observó una elevación estadísticamente significativa en la incidencia de linfoma pleomórfico en animales machos (25/50) y hembras a dosis altas (27/50) y en la incidencia de linfoma indiferenciado en animales hembras a dosis altas (13/50). Se observaron linfomas en el estudio de carcinogenicidad dérmica en ratones a una dosis diaria de 3,5 mg/kg (pomada de tacrolimus al 0,1%) (26X MRHD en base a comparaciones del AUC). No se observaron tumores relacionados con el fármaco en el estudio de carcinogenicidad dérmica en ratones a una dosis diaria de 1,1 mg / kg (0.,03% pomada de tacrolimus) (10X MRHD basado en comparaciones del AUC).

en un estudio de fotocarcinogenicidad de 52 semanas, la mediana del tiempo hasta el inicio de la formación de tumores cutáneos disminuyó en ratones sin pelo tras la administración tópica crónica con exposición simultánea a radiación UV (40 semanas de tratamiento seguidas de 12 semanas de observación) con tacrolimus pomada ≥ 0,1%.

no se realizaron estudios de toxicología reproductiva con tacrolimus tópico. En los estudios de tacrolimus oral no se observó alteración de la fertilidad en ratas macho y hembra. Tacrolimus, administrado por vía oral a 1,0 mg/kg (0.,12 veces La MRHD basada en la superficie corporal) a ratas macho y hembra, antes y durante el apareamiento, así como a madres durante la gestación y la lactancia, se asoció con embrioletalidad y con efectos adversos sobre la reproducción femenina. Los efectos sobre la función reproductora femenina (parto) y los efectos embrioletales estuvieron indicados por una mayor tasa de pérdidas preimplantatorias y un mayor número de crías no entregadas e inviables. Cuando se administra a 3,2 mg/kg (0.,Tacrolimus se asoció con toxicidad materna y Paterna, así como toxicidad reproductiva, incluyendo efectos adversos marcados en los ciclos del estro, parto, viabilidad de las crías y malformaciones de las crías.

embarazo

efectos teratogénicos: categoría C del embarazo

no hay estudios adecuados y bien controlados de tacrolimus administrado por vía tópica en mujeres embarazadas. La experiencia con PROTOPIC pomada cuando se utiliza en mujeres embarazadas es demasiado limitada para permitir la evaluación de la seguridad de su uso durante el embarazo.,

se realizaron estudios de reproducción con tacrolimus administrado sistémicamente en ratas y conejos. Los efectos adversos sobre el feto se observaron principalmente a niveles de dosis orales que eran tóxicos para las madres. Tacrolimus a dosis orales de 0,32 y 1,0 mg/kg (0,04 x-0,12 x MRHD en base a ASC) durante la organogénesis en conejos se asoció con toxicidad materna así como con un aumento en la incidencia de abortos. Solo con la dosis más alta, también se observó un aumento de la incidencia de malformaciones y variaciones del desarrollo. Tacrolimus a dosis orales de 3.,2 mg / kg durante la organogénesis en ratas, se asoció con toxicidad materna y causó un aumento en las reabsorciones tardías, disminución del número de nacidos vivos y disminución del peso y la viabilidad de las crías. Tacrolimus, administrado por vía oral en dosis de 1,0 y 3,2 mg/kg (0,04 x-0,12 x MRHD en función del ASC) a ratas preñadas después de la organogénesis y durante la lactancia, se asoció con una reducción del peso de las crías.

No se observó reducción en la fertilidad masculina o femenina.

no hay estudios adecuados y bien controlados de tacrolimus administrado sistémicamente en mujeres embarazadas. Tacrolimus se transfiere a través de la placenta., El uso de tacrolimus administrado sistémicamente durante el embarazo se ha asociado con hiperpotasemia neonatal y disfunción renal. PROTOPIC pomada sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica un riesgo potencial para el feto.

madres lactantes

aunque la absorción sistémica de tacrolimus tras la aplicación tópica de PROTOPIC pomada es mínima en relación con la administración sistémica, se sabe que tacrolimus se excreta en la leche materna., Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves a tacrolimus en lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

uso pediátrico

PROTOPIC pomada no está indicado en niños menores de 2 años de edad.

solo la concentración más baja, 0.,Se recomienda el uso de PROTOPIC pomada al 03% como terapia de segunda línea para el tratamiento crónico a corto plazo y no continuo de la dermatitis atópica moderada a grave en niños no inmunocomprometidos de 2 a 15 años de edad que no han respondido adecuadamente a otros tratamientos tópicos recetados para la dermatitis atópica, o cuando dichos tratamientos no son recomendables.

Se desconocen la seguridad a largo plazo y los efectos de PROTOPIC pomada sobre el sistema inmunitario en desarrollo (ver recuadro advertencia, advertencias e indicaciones y uso).,

se realizaron cuatro estudios con un total de aproximadamente 4.400 pacientes de 2 a 15 años de edad: un estudio aleatorizado, controlado con vehículo, de 12 semanas de duración y tres estudios abiertos de seguridad de uno a tres años de duración. Aproximadamente 2.500 de estos pacientes tenían entre 2 y 6 años de edad.

Las reacciones adversas más frecuentes de estos estudios asociadas a la aplicación de PROTOPIC pomada en pacientes pediátricos fueron quemazón y prurito cutáneo (ver reacciones adversas)., Además de ardor en la piel y prurito, los episodios menos frecuentes ( < 5%) de varicela zoster (principalmente varicela) y erupción vesiculobullosa fueron más frecuentes en pacientes tratados con PROTOPIC pomada 0,03% en comparación con el vehículo. En los estudios abiertos de seguridad, la incidencia de acontecimientos adversos, incluyendo infecciones, no aumentó con el aumento de la duración de la exposición al fármaco del estudio o la cantidad de pomada utilizada. En aproximadamente 4.400 pacientes pediátricos tratados con PROTOPIC pomada, se notificaron 24 (0,5%) con eccema herpeticum., Dado que no se ha establecido la seguridad y eficacia de PROTOPIC pomada en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

en un ensayo abierto, se evaluó la respuesta inmune a una vacuna antineumocócica polisacárida de 23 valentes en 23 niños de 2 a 12 años de edad con dermatitis atópica moderada a grave tratados con pomada de tacrolimus al 0,03%. Se desarrollaron títulos de anticuerpos protectores en todos los pacientes., De manera similar, en un ensayo doble ciego de siete meses de duración, la respuesta vacunal al serogrupo C meningocócico fue equivalente en niños de 2 a 11 años de edad con dermatitis atópica moderada a grave tratados con pomada de tacrolimus al 0,03% (n=121), un régimen de pomada de hidrocortisona (n=111) o niños normales (n=44).

uso geriátrico

cuatrocientos cuatro (404) pacientes ≥ 65 años recibieron PROTOPIC pomada en estudios de fase 3. El perfil de reacciones adversas para estos pacientes fue consistente con el de otros pacientes adultos.