resumen

El presente trabajo revisa el concepto, el mecanismo patológico y el proceso de diagnóstico de la IAD. El mecanismo patológico subyacente a la DAI es complicado, incluyendo la rotura axonal causada por bolas de retracción axonal, el transporte de proteínas discontinuado a lo largo del eje axonal, el influjo de calcio y la hidrólisis de la proteína estructural mediada por la calpaína, la degradación de la red del citoesqueleto axonal, los cambios de las proteínas de transporte como la proteína precursora amiloide y los cambios de las células de la glía., Con base en el mecanismo patológico anterior, el diagnóstico de la IAD se realiza generalmente utilizando métodos como la TC, la resonancia magnética tradicional y nueva, los marcadores bioquímicos y la evaluación neuropsicológica. Esta revisión proporciona una base en la literatura para una mayor investigación y discute el mecanismo patológico., También puede facilitar la mejora de la precisión del diagnóstico de la IAD, que puede llegar a desempeñar un papel crítico para romper el cuello de botella del tratamiento clínico de la IAD y mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes a través de una comprensión clara de los mecanismos patológicos y un diagnóstico preciso.

1. Introducción

la lesión axonal difusa (DAI) es una lesión cerebral caracterizada principalmente como lesión axonal de la sustancia blanca., A menudo sigue un trauma cerebral, que causa una amplia desnaturalización de la materia blanca, hemorragia focal, aparición de bolas de retracción axonal y grupos de microglia. El DAI a menudo va acompañado de otras lesiones cerebrales, y esto ha causado a los pacientes daños cerebrales graves o incluso los ha colocado en un estado vegetativo persistente. Según informes realizados en los últimos años, la tasa de mortalidad por IAD es del 42% al 62%. DAI ha sido como una categoría independiente de la enfermedad aceptada por Neurocirugía académica., Sin embargo, actualmente no hay criterios diagnósticos estándar, y la relación con otras lesiones cerebrales necesita ser investigada más a fondo con el fin de desarrollar mejores tratamientos clínicos para DAI. A continuación, los autores revisan el concepto, el mecanismo patológico y los métodos de diagnóstico clínico de la IAD.

2. Concept

dai fue formalmente nombrado y aceptado por la comunidad académica internacional en 1982. Ha pasado por tres etapas conceptuales en su historia., El primer período comenzó en 1956, cuando Strich estudió autopsias de 5 pacientes con trauma cerebral cerrado severo y propuso que la degeneración de la materia blanca difusa podría atribuirse al daño físico a las fibras nerviosas. El segundo período comenzó en 1961, cuando este Strich estudió a 20 pacientes que habían muerto de trauma cerebral. Encontró que la fuerza de corte de la aceleración rotacional del movimiento de la cabeza (una de las principales causas de lesión cerebral) causó que las fibras nerviosas se rompieran y evocaron la degeneración difusa del hemisferio y el tronco cerebral., Este estudio proporciona una base teórica para futuras investigaciones de DAI. El tercer período comenzó en la década de 1980, cuando Adams y Gennerelli estudiaron a fondo el mecanismo de desarrollo y la patología clínica de la DAI y obtuvieron logros prominentes, que se les dio gran consideración cuando la comunidad académica internacional seleccionó un nombre final para esta condición.

3. Mecanismo patológico de la IAD

la IAD suele presentar un curso progresivo., Tiene lugar después de una lesión externa que implica fuerza de corte, y se manifiesta principalmente en forma de cambios axonales focales y rotura axonal. Y se puede dividir en lesión axonal primaria y secundaria. El mecanismo patológico de la IAD es muy complicado, pero una comprensión clara del mecanismo patológico es muy importante para el diagnóstico, el tratamiento clínico y el pronóstico; la caracterización patológica se ha convertido en un tema candente en la investigación neuroquirúrgica.

3.1. Mecanismo patológico de la lesión axonal Primaria

3.1.1., Formación de bolas de retracción axonal

la principal causa de lesión axonal primaria fue la rotura axonal, la retracción y la formación de lo que se denomina bolas de retracción axonal debido a la forma de la hinchazón en el extremo del eje axonal, que fue causada por la fuerza de corte y la tensión externa. Se creía que la formación de estas bolas de retracción del axón conducía a la rotura final del axón., Actualmente, se cree que las bolas de retracción del axón causan la rotura del axón, interrumpiendo así el transporte de proteínas, y la bola de retracción del axón individual se ha observado bajo microscopía al final de los axones rotos. Sin embargo, múltiples estudios recientes han demostrado que el sitio de fuerza o tensión de corte instantánea y fuerte dentro del cerebro no siempre coincide con el sitio de la lesión real. Los estudios en animales han demostrado que no hay rotura de axones inmediatamente después de un trauma cerebral, y el examen patológico sugirió que la mielina de los axones había permanecido intacta ., Esto ha provocado un debate sobre si es adecuado evaluar el número de axones lesionados determinando el número total de bolas de retracción de axones después del inicio de la IAD.

3.2. Mecanismo patológico de la lesión axonal secundaria

3.2.1. Calcium Ion (Ca2+) Influx and Calcium-Protein-Mediated Structural Protein Hydrolysis and the Cytoskeleton Network of Degrading Axons

(1) Ca2+ Influx Activated the Signaling Pathway of Cysteine Protein., Después de que la fuerza de corte instantánea externa y la tensión actúan sobre el cerebro, la permeabilidad de la membrana del axón cambia, y grandes cantidades de Ca2+ entran en las células. El transporte anterógrado del axón plasma se convierte gradualmente en transporte retrógrado, activando así la vía de señal de la proteína cisteína y la caspasa-3. El inhibidor celular inherente de la calpaína calpastatina se hidroliza. Un nivel relativamente alto de calpaína activada se acumula dentro de la célula, y esto degrada la red del citoesqueleto axonal., Estudios recientes han demostrado que la afluencia de Ca2+ y la degradación de la red del citoesqueleto axonal son eventos progresivos, durante los cuales los axones suelen mantener su morfología varias horas después de la lesión .

(2) hidrólisis de proteína estructural mediada por Calpaína. La espectrina, también llamada fantasma celular, es una proteína estructural que se encuentra en el lado interno de la membrana. No solo apoya la bicapa lipídica, sino que también mantiene la forma de los glóbulos rojos. Forma una red transformable debajo del lado del plasma de la membrana y así mantiene la forma del disco bicóncavo de los glóbulos rojos., Durante la etapa temprana de la lesión, se observó hidrólisis mediada por calpaína de la espectrina en el axón focal, según lo indicado por marcadores simples y dobles bajo examen inmunohistológico a través de microscopía óptica y electromicroscopia. La mayoría de los axones muestran signos de hidrólisis de la espectrina mediada por calpaína 1-2 h después de la lesión., Los cambios patológicos relacionados incluyen la pérdida de microtúbulos, hinchazón de las mitocondrias y nudos neurofilamentosos, lo que indica que la hidrólisis de la proteína estructural mediada por calpaína y la degradación del citoesqueleto juegan un papel importante en el desarrollo y la progresión de la patología de la DAI .

3.2.2. Daño mitocondrial, desequilibrio de la Homeostasis iónica, liberación de factores Proapoptóticos y activación de la muerte celular programada mediada por caspasa

el daño mitocondrial después del inicio de la IAD incluye principalmente hinchazón y rotura de la cresta mitocondrial y la membrana., Este tipo de daño focal de las mitocondrias está estrechamente relacionado con la afluencia de Ca2+. Ca2 + influjo conduce a cambios en la permeabilidad de la membrana mitocondrial y afecta a la apertura del poro de conmutación en dicha membrana. La ingesta de pequeñas moléculas hace que las mitocondrias se hinchen y rompan, lo que no solo interrumpe el metabolismo energético y la homeostasis de iones, sino que también libera caspasas y los activadores de la apoptosis, lo que desencadena la muerte celular progresiva mediada por caspasa. Las caspasas hidrolizan las proteínas severamente en los axones lesionados ., De esta manera, el deterioro de las mitocondrias, el desequilibrio en la homeostasis iónica, la liberación de factores proapoptóticos y la activación de caspasas son factores clave que contribuyen a la alta mortalidad y al mal pronóstico de la IAD.

3.2.3. Cambios en las proteínas de transporte, como la proteína precursora amiloide (APP)

La proteína precursora amiloide es una proteína transmembrana única presente en la mayoría de las células y tejidos. Ha llamado mucho la atención porque puede convertirse en β-amiloide tóxico (Aß) después de la hidrólisis de la proteasa., El uso de la inmunohistología para evaluar los cambios en la APP en axones es el estándar de oro de la neuropatología y el diagnóstico del modelo de trauma de la IAD . Una vez que se producen cambios patológicos, el transporte anterógrado de APP se interrumpe, lo que causa la agregación focal de APP.

3.2.4. Cambios en las células de la glía

El aumento de la evidencia muestra que los cambios en las células de la glía juegan un papel muy importante en el desarrollo y la progresión de la DAI. Los cambios morfológicos y funcionales en astrocitos, microglia, y oligodendrocitos que tienen lugar después del inicio de DAI y se llaman «reacción glial.,»Las células gliales se activan y participan en la eliminación y envolviendo partículas expulsadas del sitio de la lesión, extienden proyecciones para rellenar cavidades, forman cicatrices gliales y producen proteínas de metal de matriz (MMPs) para reconstruir matrices extracelulares dañadas después de la progresión de la DAI. Las células de la glía también expresan el factor de crecimiento similar a la insulina-1, el factor de crecimiento epitelial y otros factores de crecimiento neurotróficos con el fin de disminuir la tasa de muerte neuronal y lesión neuronal después de la progresión de la DAI .,

La Astroglia (AS) es un tipo importante de células gliales en el sistema nervioso central (SNC) que se origina en el ectodermo neural. La distribución de la EA en el cerebro fue regular (células GFAP positivas en el hipocampo y circunvolución dentada en reglas obvias). Este tipo de orden contribuye a la posición de la relación fija y la función de la relación estable entre AS y neurona. Y como también puede estar involucrado en las funciones complejas de la actividad cerebral, incluyendo el aprendizaje y la memoria. Cuando se lesionó el cerebro, generalmente conduce a una hiperplasia reactiva de EA., Recientemente, se demostró que a medida que despeja la hemorragia en el daño temprano y la degeneración del tejido necrosis con macrófagos y por lo tanto promueve la reparación de la herida . Correspondiente a diferentes neurotransmisores y neuropéptidos, hay muchos receptores en como, como 5-HT y γ-GABA. En los últimos años pensamos que (al menos bajo la condición de in vitro) tiene casi todos los receptores funcionales neurotransmisores posibles . Después de ser dañado, las neuronas producen más neurotransmisores de lo normal, por lo que los receptores en el AS pueden regular hacia arriba y producir más factores de crecimiento para promover la reparación de la lesión.,

oligodendrocitos (OLG) son células gliales de mielina en el sistema nervioso central y ricas en materia gris y blanca del cerebro y la médula espinal. El daño de OLG tiene una influencia de gran alcance en la materia blanca. El daño mecánico, la isquemia o la degeneración axonal pueden causar el daño y la apoptosis de la glo; de lo contrario, existe una gran relevancia entre la degeneración axonal después de la lesión cerebral y la apoptosis de la glo . Y la activación del receptor Fas y p75 puede estar involucrada en la apoptosis .

sin embargo, las células gliales se activan aún más, hasta el punto de sobreactivación, a medida que avanza la DAI., Las células gliales sobreactivadas liberan continuamente factores inflamatorios, como IL-1β y TNF-α, y liberan radicales libres de oxígeno y sustancias citotóxicas, lo que provoca respuestas inflamatorias, causa estrés oxidativo en el tejido cerebral e induce directa o indirectamente la muerte neuronal. La sobreactivación de las células de la glía causa la liberación de sulfato de condroitina proteoglicano, evita que las células de la glía reconstruyan la matriz extracelular, inhibe el crecimiento del axón y debilita la capacidad de las células gliales para eliminar productos expulsados del sitio o lesión., De esta manera, las células gliales sobreactivadas promueven la lesión neuronal.

la activación de las células de la glía también puede promover las interacciones neurona-glía y glía-glía. Estudios previos han demostrado que la quimiocina cxcl-12, que se libera de los astrocitos, promueve la liberación de glutamato, que promueve aún más la liberación de grandes cantidades de TNF-α de la microglía. Las altas concentraciones de TNF-α deterioran la capacidad de la microglía para eliminar el glutamato, y esto causa toxicidad excitatoria y daña las neuronas ., Los astrocitos también liberan el factor antiinflamatorio IL-10, que inhibe la liberación de TGF-β de la microglia y promueve la maduración de oligodendrocitos .

sin embargo, no está claro si la activación de las células gliales promueve la lesión o la reparación. Las funciones reales de la activación de las células gliales requieren más investigación.

4. Diagnóstico de IAD

4.1. Examen por imágenes

4.1.1., La tomografía computarizada (TC) y el examen tradicional de RMN

la TC permite una localización rápida y confiable de las hemorragias focales relacionadas con lesión axonal, pero es difícil encontrar lesiones que no sean hemorragias, especialmente si son de tamaño pequeño o involucran sangrado similar a una aguja.

El examen de RMN tradicional no solo permite la localización rápida de hemorragias, sino que también es una forma sensible y confiable de localizar No hemorragias. Tiene mejor resolución que las tomografías computarizadas y es especialmente adecuado para lesiones en la fosa craneal posterior y la materia blanca profunda., Sin embargo, todavía tiene una alta tasa de resultados falsos negativos para lesiones pequeñas y DAI leve. Además, los pacientes a menudo no pueden completar el examen debido a los requisitos de largo tiempo.

4.1.2. A medida que la ciencia médica ha progresado, se han desarrollado métodos más precisos de diagnóstico de la DAI. Algunos de estos se basan en DWI y DTI. DWI implica el uso de la anisotropía de la proteína para identificar cambios en la materia blanca después de la aparición de DAI., Los estudios han demostrado que el DWI es un método preciso para examinar lesiones no hemorrágicas, especialmente en los sitios dentro de la bóveda craneal. Sin embargo, este método a menudo no es lo suficientemente preciso para el examen y diagnóstico de lesiones en el cuerpo calloso y la materia gris. DTI, que se desarrolló como una forma mejorada de DWI, se puede utilizar para evaluar la alineación nerviosa, el contexto de la lesión y la microestructura de la materia blanca de manera efectiva. También puede permitir la observación directa de la alineación nerviosa y la recopilación de información morfológica anormal con respecto a las principales fibras nerviosas., De esta manera, DTI puede detectar DAI de una manera altamente sensible y permitir la estimación del tiempo transcurrido desde la lesión hasta el examen.

4.1.3. Gradient Echo Pulse Sequence-Susceptibility Weighted Imaging (GRE-SWI)

GRE-SWI puede detectar más hemorragias menores y, por lo tanto, indicar la gravedad de la DAI con mayor precisión que otros métodos, lo que lo hace especialmente adecuado para el diagnóstico temprano de la DAI.

el GRE-SWI es diferente de la densidad de protones y las imágenes ponderadas en T1 y T2., Este nuevo método de imagen es el uso de la susceptibilidad magnética que es diferente entre las diferentes organizaciones y la tecnología de imagen. Y la clave para obtener imágenes es el material magnético sensible; en algunos tejidos, como la sangre venosa, el sangrado y la calcificación, la susceptibilidad magnética es diferente de la de los tejidos circundantes. Por un lado puede acortarse ; por otro lado, puede conducir a vasos sanguíneos y tejidos circundantes de diferente contraste de fase.,

la lesión axonal difusa (DAI) representa más del 30% de la lesión craneocerebral grave y es la principal causa que conduce a un estado vegetativo o disfunción nerviosa grave. Un estudio clínico posterior encontró hemorragia de DAI con peor pronóstico que menos sangrado. Sin embargo, tanto la tomografía computarizada como la resonancia magnética de rutina no son sensibles a la estufa de hemorragia más pequeña. GRE-SWI es muy sensible a los metabolitos de la hemoglobina, como el ADN, la metahemoglobina, la hemoglobina y la hemosiderina. Por lo tanto, GRE-SWI puede detectar estos metabolitos de manera más efectiva que la resonancia magnética convencional ., Por lo tanto, el GRE-SWI juega un papel importante en la evaluación, el tratamiento de la lesión cerebral traumática y la evaluación del Pronóstico.

aunque GRE-SWI es valioso para encontrar la hemorragia menor en el cerebro clínicamente, todavía no puede hacer diferencia entre otras hemorragias menores causadas por enfermedades relacionadas con los pacientes, como la hipertensión. Y la tecnología de adquisición y procesamiento aún necesitaba mejoras adicionales, para mejorar la velocidad de escaneo, reducir los artefactos y mejorar la relación señal-ruido.

4.2., Electrofisiología Neural

la electrofisiología Neural es una de las herramientas no invasivas disponibles para estudiar la IAD. Los estudios en animales han demostrado que las ratas con DAI leve tienen electrofisiología neural anormal independientemente de si han sufrido alguna lesión axonal . Otros estudios han mostrado cambios patológicos y disminuciones en el potencial de acción en el eje axonal del cuerpo calloso de ratones con trauma cerebral. Se ha encontrado que el potencial de acción de las fibras nerviosas mielinizadas y las fibras nerviosas no mielinizadas en el cuerpo calloso disminuye., Entre esas fibras nerviosas, fibras mielínicas se encontraron a recuperar su potencial de acción gradualmente a medida que sus axones fueron reparados, mientras que la mielina de las fibras nerviosas no . Estos hallazgos indicaron que el potencial de acción anormal de las fibras nerviosas no mielinadas puede jugar un papel importante en la discapacidad asociada a la IAD.

4.3. Diagnóstico basado en marcadores bioquímicos

actualmente, los marcadores bioquímicos comúnmente utilizados para el diagnóstico de la IAD aguda y el análisis de las condiciones y el pronóstico asociados con la IAD incluyen β-APP, spectrin y sus productos de descomposición SBDP145 y SBDP150., Otros marcadores incluyen los neurofilamentos y los productos fosforilados de sus subunidades tau y la hidrolización de la proteína básica de mielina.

4.3.1. β-APP

la detección de β-APP se considera actualmente el estándar de oro del examen DAI en entornos forenses y de laboratorio. A menudo se utiliza para el diagnóstico precoz de la DAI.

en condiciones normales, El β-APP presente en los axones no se puede detectar mediante inmunohistoquímica., Sin embargo, después del inicio del DAI, la interrupción del transporte a través del axoplasma hace que el β-APP se agregue en los axones, llevando su concentración a un nivel detectable. Esto lo hace adecuado para su uso como marcador para el diagnóstico precoz de la IAD. Sin embargo, la detección de β-APP por inmunohistoquímica después del inicio de la IAD puede causar una subestimación del alcance de la lesión axonal. A través de estudios más profundos, la detección de β-APP695, una isoforma de β-APP, podría proporcionar un diagnóstico más confiable y sensible de la DAI ., Se debe prestar atención a las enfermedades que pueden causar un metabolismo axonal clínicamente anormal, en el que se ha demostrado la presencia de β-APP a través de la inmunohistoquímica. De esta manera, se debe tener en cuenta la historia de la enfermedad de los pacientes, lo que aumentaría la precisión del diagnóstico a través del examen inmunohistoquímico de β-APP.

4.3.2. Subunidad Spectrin-II

la subunidad spectrin-II está presente dentro del cuerpo neuronal, dendrita y axones. Junto con los neurofilamentos y las proteínas asociadas a los microtúbulos, desempeña un papel importante en el mantenimiento de la morfología y la función neuronal., La subunidad spectrin-II de calpain degradation products (SBDP) detectada en la corteza cerebral, la Unión medular de la corteza, el cuerpo calloso y el líquido cefalorraquídeo después de la IAD incluye principalmente SBDP-150 y SBDP-120. Las tendencias en los cambios de las concentraciones de SBDP-150 y SBDP-120 en la corteza cerebral y el cuerpo calloso han demostrado ser similares , lo que indica que, después del inicio de la DAI, la necrosis inducida por calpaína es un mecanismo patológico importante de la DAI., Sin embargo, las tendencias en las concentraciones de SBDPs en el líquido cefalorraquídeo no son sincrónicas con las del cerebro, y las tendencias en las concentraciones de productos de degradación de diferentes subunidades de spectrin también son diferentes. Una posible razón para esto es que las proteínas liberadas del parénquima cerebral deben ser transportadas al líquido cefalorraquídeo a través del líquido intercelular, mientras que las proteínas liberadas de neuronas lesionadas en el espacio subaracnoideo pueden ser liberadas directamente en el cerebro ., De esta manera, la medición de la expresión de las diferentes subunidades de la expresión de spectrina podría ser utilizada para evaluar la gravedad de la DAI, mostrar si está asociada con deterioro funcional focal o difuso, y proporcionar alguna base para predecir el mecanismo patológico de la DAI.

4.3.3. Neurofilamentos

Los neurofilamentos están involucrados en el citoesqueleto y juegan un papel importante en el transporte axonal. Los neurofilamentos se componen principalmente de cadenas ligeras( NF-L), cadenas Medias (nF-M) y cadenas pesadas (NF-H)., Después del inicio de la IAD, las configuraciones espaciales de los péptidos NF-L, nF-M y NF-H fueron diferentes, según la gravedad de la IAD. En el IAD leve y moderado, tres tipos de subunidades del FN presentaron trastorno focal. En dai moderado, el área compacta aparece en NF. Los axones y la proteína de los microtúbulos disminuyeron significativamente. El neurofilamento fosforilado fue hidrolizado y finalmente resultó en el colapso del neurofilamento. Debido a que el NF-H puede ser detectado en suero después del inicio del DAI y aumentado de 6 h, alcanzó un máximo a las 12 h y 48 h, y disminuyó a un nivel normal en el día 7 ., El NF-H se considera el marcador más conveniente para el diagnóstico de IAD. El NF-L es el marcador más sensible y específico del diagnóstico de IAD. El NF-M debe investigarse más a fondo si se puede utilizar como marcador específico del diagnóstico de IAD.

4.3.4. Tau Protein

Tau es la proteína más abundante en las proteínas relacionadas con los microtúbulos. Tau contiene un grupo ácido fosfórico. Cada molécula de tau contiene 2-3 grupos de ácido fosfórico. Los grupos Tau sobrefosforilados pierden su función normal de transporte en los axones y a su vez inhiben el ensamblaje y promueven la dismisión de los microtúbulos, causando finalmente la rotura axonal., Después de la aparición de DAI, tau fue despolimerizado A C-tau por calpain, que puede ser detectado en grandes cantidades en el líquido cefalorraquídeo. El nivel de detección de C-tau en el líquido cefalorraquídeo se correlaciona negativamente con la gravedad de la IAD de los pacientes en entornos clínicos . De esta manera, la detección de C-tau en el líquido cefalorraquídeo se utilizó Para evaluar cuantitativamente la gravedad de la lesión axonal. La investigación ha demostrado que una vez que el nivel de C-tau en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes alcanza 2,126 mg/mL, la precisión del Pronóstico de la tasa de mortalidad alcanza el 100% y la especificidad se eleva por encima del 80% ., Sin embargo, no se encontró que la c-tau detectada en suero facilitara la evaluación efectiva del Pronóstico. Por esta razón, la detección de los niveles de C-tau en el líquido cefalorraquídeo se considera uno de los marcadores bioquímicos más adecuados para el diagnóstico clínico de la IAD.

4.3.5. Proteína básica de mielina (MBP)

La proteína básica de mielina (MBP) es la principal proteína de mielina en el sistema nervioso central (SNC). Está presente en el lado plasmático de la mielina, donde mantiene estable la estructura y función de la proteína. Es específico del tejido nervioso., Debido a la barrera hematoencefálica (BBB), la MBP se libera fácilmente en el líquido cefalorraquídeo, y una cantidad muy pequeña de MBP se libera en la sangre. Después de la aparición de la DAI, el SNC se daña y la BBB puede ser completamente destruida. Los cambios en la permeabilidad de BBB resultan en el aumento de los niveles de MBP en suero . La determinación del nivel de MBP en suero puede indicar su cantidad de manera oportuna, y las muestras para la determinación son fáciles de recoger. Los estudiosos tanto dentro como fuera de China han informado de que el MBP podría ser un índice adecuado de la gravedad de la lesión en el SNC ., De la misma manera, la determinación de los niveles de MBP en suero y líquido cefalorraquídeo podría facilitar el juicio preliminar de la gravedad de la DAI y permitir la evaluación objetiva de la progresión y el pronóstico de la DAI. Sin embargo, la sensibilidad de la detección de MBP sérica no es actualmente ideal y el uso de la detección de MBP en entornos clínicos es limitado.

4.3.6. Otros

otros biomarcadores para el diagnóstico de DAI incluyen ciclooxigenasa-2, acuaporina-4, factores de reacción inflamatoria (como IL-1β, IL-6 y TNF) y factor de crecimiento básico de fibroblastos., Estos factores pueden facilitar el diagnóstico de la lesión continua, las respuestas inflamatorias y el desarrollo y la progresión de la IAD.

4.4. Evaluación neuropsicológica

aunque la evaluación neuropsicológica como forma de diagnóstico no invasiva no puede ser utilizada para cuantificar la IAD, puede ser utilizada para mostrar indirectamente la eficacia del tratamiento clínico de acuerdo con las diferencias en los trastornos cognitivos y de conciencia de los pacientes en estados agudos y subagudos., Los estudios han demostrado que el trastorno cognitivo está relacionado con el sitio de la lesión, correlacionado en cierta medida con el estado de la materia blanca conectada a áreas funcionales específicas. Un número creciente de investigadores ha intentado discernir la eficacia clínica directamente a través de la evaluación neuronal digitalizada.

de acuerdo con los diferentes estándares, se puede hacer una variedad de particiones para la prueba neuropsicológica. Los más comunes se dividen en una sola prueba y una batería de pruebas. Y dos pruebas neuropsicológicas comunes se enumeran a continuación.

4.4.1., Halstead-Reitan Neuropsicological Battery (HRB)

La prueba concluye bebés, niños y adultos, en tres versiones. Y la prueba se divide en una parte para la prueba verbal y otras para la prueba no verbal. La batería revisada de la prueba de HRB examina principalmente los diez aspectos siguientes: prueba de la categoría, prueba de la operación del tacto, prueba del ritmo de la música, prueba que golpea ligeramente del dedo, prueba de la investigación de la afasia de Halstead-Wepman, prueba de la percepción de la voz, en un lado de la prueba del borde, prueba de la fuerza del apretón, la prueba del accesorio, y prueba perceptual del desorden. Cada subtest tiene una norma de edad diferente., Este conjunto de pruebas utiliza puntos de demarcación como la norma (los puntos críticos) para distinguir la patología. Entonces según el índice anormal del daño de la cuenta de la prueba índice del daño = número anormal de la prueba/número total. La escala de evaluación de la HRB figura en el cuadro 1.

4.4.2. Luria-Nebraska batería neuropsicológica, LNNB

LNNB tiene 1980 y 1985 dos versiones. La primera versión incluye 269 proyectos, un total de 11 subtests. La segunda versión añadió subtest de memoria intermedia.,

hay 11 subtests que constituyeron la primera edición de LNNB e incluyen prueba deportiva, prueba de ritmo, prueba táctil, prueba visual, palabras de tipo de sentimiento, palabras expresivas, prueba de escritura, prueba de lectura, prueba de matemáticas, prueba de memoria y prueba de procesos intelectuales. Y el LNNB tiene tres escalas adicionales, como la escala característica de síntomas de la enfermedad (escala cualitativa), la lateralización del hemisferio izquierdo de la escala y el lado derecho de la escala. Estas escalas son de los 11 subtests anteriores., Cada proyecto de LNNB adoptó el modo de puntuación de 3 niveles:» 0 «es normal,» 1 «representa el Estado Límite y» 2 » indica excepción. Cada acumulación de puntajes de subtest es puntajes originales de LNNB. Cuantas más puntuaciones muestre, mayor será el daño.

puntos adicionales

DAI ocurre cuando fuerzas mecánicas externas instantáneas, como la fuerza de corte y la tensión, causan hinchazón del axón y progresan a la rotura del axón., El mecanismo patológico de la DAI es complicado: la hinchazón del axón causa la formación de bolas de retracción axonal, y el influjo de calcio provoca una serie de desequilibrios iónicos, deteriora las mitocondrias y activa la muerte celular programada mediada por caspasa. Calpain hidroliza proteínas estructurales y degrada la red del citoesqueleto. Las células gliales también participan en el proceso general. Cascadas patológicas tienen lugar después de DAI. El mecanismo patológico aún no está claro. Debido a los complicados mecanismos patológicos subyacentes a la IAD, no existe un estándar uniforme para su diagnóstico clínico., Actualmente, la mayoría de los estándares diagnósticos comúnmente utilizados son métodos no invasivos, como la evaluación neuropsicológica, las imágenes por TC/RM y los marcadores bioquímicos. Sin embargo, cada método individual de diagnóstico de la IAD tiene sus propias limitaciones específicas. En el futuro, después de más investigación y evaluación del mecanismo patológico subyacente DAI, una forma multimecánica de diagnóstico puede estar disponible. Idealmente, este método será más confiable y sensible y facilitará la ubicación del sitio lesionado y el rango de DAI y realizará el aumento de la eficacia clínica para el tratamiento de DAI.,

los Intereses contrapuestos

Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses.

las contribuciones de los autores

Junwei Ma y Kai Zhang contribuyeron igualmente a este trabajo.