advertencias

incluidas como parte de la sección de precauciones.

precauciones

aumento de la mortalidad, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y tromboembolismo

• en ensayos clínicos controlados de pacientes con ERC que compararon objetivos de hemoglobina más altos (13 – 14 g / dL) con objetivos más bajos (9 – 11.,3 g / dL), PROCRIT y otros Aees aumentaron el riesgo de muerte, infarto de miocardio, ictus, insuficiencia cardíaca congestiva, trombosis del acceso vascular de hemodiálisis y otros eventos tromboembólicos en los grupos Diana más altos.
• El uso de Aees para alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 11 g/dL aumenta el riesgo de reacciones cardiovasculares adversas graves y no se ha demostrado que proporcione un beneficio adicional . Tenga precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular e ictus coexistentes ., Los pacientes con ERC y una respuesta insuficiente de hemoglobina a la terapia con AEE pueden tener un riesgo aún mayor de reacciones cardiovasculares y mortalidad que otros pacientes. Una tasa de aumento de hemoglobina de más de 1 g / dL durante 2 semanas puede contribuir a estos riesgos.
• En ensayos clínicos controlados de pacientes con cáncer, PROCRIT y otros Aees aumentaron el riesgo de muerte y reacciones cardiovasculares adversas graves. Estas reacciones adversas incluyeron infarto de miocardio e ictus.,
• en ensayos clínicos controlados, los Aees aumentaron el riesgo de muerte en pacientes sometidos a cirugía de revascularización coronaria (CABG) y el riesgo de trombosis venosa profunda (TVP) en pacientes sometidos a procedimientos ortopédicos.

el diseño y los resultados globales de los 3 ensayos grandes que compararon objetivos de hemoglobina más altos y más bajos se muestran en la tabla 1.,

Tabla 1: ensayos clínicos controlados aleatorizados que muestran resultados cardiovasculares adversos en pacientes con ERC

pacientes con enfermedad renal crónica

Estudio de hematocrito Normal (NHS):se diseñó un estudio prospectivo, aleatorizado y abierto de 1.265 pacientes con enfermedad crónica en diálisis con evidencia documentada de insuficiencia cardíaca congestiva o cardiopatía isquémica para probar la hipótesis de que un hematocrito de objetivo alto (TCH) mejoraría los resultados en comparación con lowertarget HCT., En este estudio, los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con epoyetina alfa, dirigidos a una hemoglobina de mantenimiento de 14 ± 1 g/dL o 10 ± 1 g/dL. El ensayo se interrumpió tempranamente con hallazgos adversos de seguridad de mayor mortalidad en el grupo Diana de hematocrito alto. Se observó una mortalidad mayor (35 vs.29%) en los pacientes aleatorizados a una hemoglobina objetivo de 14 g/dL que en los pacientes aleatorizados a una hemoglobina objetivo de 10 g/dL. Para la mortalidad por todas las causas, HR = 1,27; IC 95% (1,04, 1,54); p = 0,018., La incidencia de infarto no farmiocárdico, trombosis de acceso vascular y otros eventos trombóticos también fue mayor en el grupo aleatorizado a una hemoglobina Diana de 14 g/dL.

CHOIR: un ensayo aleatorizado, prospectivo, 1.432 pacientes con anemia debida a ERC que no estaban en diálisis y que no habían recibido previamente terapia con epoetina alfa fueron aleatorizados a tratamiento con epoetina alfa con una concentración de hemoglobina de mantenimiento de 13,5 g/dL o 11,3 g/dL. El ensayo se interrumpió prematuramente con hallazgos adversos de seguridad., Un importante fármaco cardiovascular (muerte, infarto de miocardio, ictus u hospitalización por insuficiencia cardiaca congestiva) se produjo en 125 de los 715 pacientes (18%) del grupo de hemoglobina superior, en comparación con 97 de los 717 pacientes (14%) del grupo de hemoglobina inferior .

tratar: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo,prospectivo de 4038 pacientes con: ERC no en diálisis (eGFR de 20-60 ml/min), anemia (niveles de hemoglobina ≤ 11 g/dL) y diabetes mellitus tipo 2, los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con darbepoetin alfa o un placebo compatible., Los pacientes del grupo Placebo también recibieron darbepoetin alfawhen sus niveles de hemoglobina estaban por debajo de 9 g / dL. Los objetivos del ensayo fueron demostrar el beneficio del tratamiento con darbepoetin alfa de la anemia a un nivel de hemoglobina objetivo de 13 g/dL, en comparación con un grupo «placebo», reduciendo la aparición de cualquiera de las dos variables principales: (1) una variable cardiovascular compuesta de mortalidad por cualquier causa o un fármaco cardiovascular específico (isquemia miocárdica, ICC, IM y ACV) o (2) una variable renal compuesta de mortalidad por cualquier causa o progresión a enfermedad renal terminal., Los riesgos generales para cada una de las dos variables principales (la combinación cardiovascular y la combinación renal) no se redujeron con el tratamiento con darbepoetin alfa (véase la tabla 1), pero el riesgo de ictus aumentó casi dos veces en el grupo tratado con darbepoetin alfa frente al grupo placebo: tasa anualizada de ictus 2,1% frente a 1,1%, respectivamente, HR 1,92; IC 95%: 1,38, 2,68; p < 0,001. El riesgo derelativo de accidente cerebrovascular fue particularmente alto en pacientes con un accidente cerebrovascular previo:tasa anualizada de accidente cerebrovascular 5,2% en el grupo tratado con darbepoetin alfa y 1,9% en el grupo placebo, HR 3.,07; IC 95%: 1,44; 6,54. Además, entre los sujetos tratados con darbepoetin alfa con antecedentes de cáncer, hubo más muertes debidas a todas las causas y más muertes atribuidas a cáncer, en comparación con el grupo de control.

pacientes con cáncer

se produjo un aumento de la incidencia de reacciones thromboembólicas, algunas graves y potencialmente mortales, en pacientes hospitalizados con cáncer tratados con Aees.,

en un estudio aleatorizado,controlado con placebo (Estudio 1 en la Tabla 2 ) de 939 mujeres con cáncer de mama metastásico que recibían quimioterapia, los pacientes recibieron epoyetina alfa semanal o placebo durante un máximo de un año. Este estudio se diseñó para demostrar que la supervivencia era superior cuando se administraba epoyetina alfa para prevenir la anemia (mantener los niveles de hemoglobina entre 12 y 14 g/dL o el hematocrito entre el 36% y el 42%). Este estudio se interrumpió prematuramente cuando los resultados intermedios demostraron una mayor mortalidad a los 4 meses (8,7% frente a 3,4%) y una mayor tasa de reacciones trombóticas mortales (1,1% frente a 0).,2%) en los primeros 4 meses del estudio entre los pacientes tratados con epoyetina alfa. En base a estimaciones de Kaplan-Meier, en el momento de la terminación del estudio, la supervivencia a 12 meses era menor en el grupo de epoyetina alfa que en el grupo de placebo (70% vs.76%; HR1, 37; IC 95%: 1,07; 1,75; p = 0,012).

pacientes sometidos a cirugía

Se demostró un aumento de la incidencia de trombosis venosa profunda (TVP) en los pacientes que recibieron epoyetina alfa sometidos a procedimientos quirúrgicos ortopédicos ., En un estudio controlado arandomizado, 680 pacientes adultos, que no recibían anticoagulación profiláctica y se sometían a cirugía de columna, fueron aleatorizados a 4 dosis de 600 unidades/kg de epoyetina alfa (7, 14 y 21 días antes de la cirugía y el día de la cirugía) y tratamiento estándar de atención (SOC) (n = 340) o al tratamiento SOC Alone (n = 340). Se observó una mayor incidencia de TVP, determinada por imágenes de flowduplex a color o por síntomas clínicos, en el grupo tratado con epoyetina alfa(16 pacientes) en comparación con el grupo tratado con SOC (7 pacientes)., Además de los 23 pacientes con TVP incluidos en el análisis primario, 19 pacientes (n = 680) experimentaron 1 otro acontecimiento trombovascular (EVT) cada uno(12 en el grupo de epoyetina alfa y 7 en el grupo de SOC). Se recomienda encarecidamente la profilaxis de la trombosis venosa profunda cuando se utilizan Aees para la reducción de las transfusiones alogénicas de glóbulos rojos en pacientes quirúrgicos .

se observó un aumento de la mortalidad en un estudio aleatorizado, controlado con placebo de PROCRIT en pacientes adultos que se estaban sometiendo a cirugía de CABG (7 muertes en 126 pacientes aleatorizados con toPROCRIT versus ninguna muerte en 56 pacientes que recibieron placebo)., Cuatro de estos fallecimientos ocurrieron durante el periodo de administración del medicamento en estudio y las 4 muertes estuvieron asociadas a episodios trombóticos.

programa de prescripción y distribución de PROCRIT en pacientes con cáncer

para prescribir y / ordenar PROCRIT a pacientes con cáncer y anemia debido a la quimioterapia mielosupresora, los médicos y los hospitales deben inscribirse y cumplir con los requisitos del programa de Oncología ESAAPPRISE. Para inscribirse, visite www.esa-apprise.com o llame al 1-866-284-8089 para obtener más ayuda., Además, antes de cada nuevo curso de PROCRIT en pacientes con cáncer, los prescriptores y los pacientes deben proporcionar un reconocimiento por escrito de una discusión de los riesgos de PROCRIT.

el aumento de la mortalidad y/o el aumento del riesgo de progresión o recidiva tumoral en pacientes con cáncer

Aees produjo una disminución del control locorregional/supervivencia sin progresión y/o supervivencia general (véase la tabla 2)., Estos hallazgos se observaron en estudios de pacientes con cáncer avanzado de cabeza y cuello que recibían radioterapia (Estudios 5 y 6), en pacientes que recibían quimioterapia para cáncer de mama metastásico (Estudio 1) o neoplasias linfoides malignas (Estudio 2), y en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico o diversas neoplasias malignas que no estaban recibiendo quimioterapia o radioterapia (estudios 7 y 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,7 g/dL	supervivencia sin recaída y general	disminución de la supervivencia sin recaída y general a 3 años
Estudio 4 cáncer de cuello uterino (n = 114)	12-14 g/dL	12,7 g / dL; 12,1, 13.,3 g/dL	supervivencia libre de progresión y global y control locorregional	disminución de la supervivencia libre de progresión y global y control locorregional a 3 años
radioterapia sola
estudio 5 cáncer de cabeza y cuello (n = 351)	≥ 15 g/dL (M) ≥ 14 g/dL (F)	no disponible	supervivencia sin progresión locorregional	disminución de la supervivencia sin progresión locorregional y general a 5 años
estudio 6 cáncer de cabeza y cuello (n = 522)	14-15.,5 g/dL	No disponible	control de la enfermedad Locorregional	disminución del control de la enfermedad locorregional
sin quimioterapia ni radioterapia
Estudio 7 cáncer de pulmón no microcítico (n = 70)	12-14 g/dL	No disponible	calidad	disminución de la supervivencia global
estudio 8 neoplasia maligna no mieloide (n = 989)	12-13 g/dl	10,6 g / dl; 9,4, 11.,8 g/dL	transfusiones de glóbulos rojos	Disminución de la supervivencia global
*Q1= 25 percentil Q3= percentil 75

Disminución de la Supervivencia Global

El estudio 1 fue descrito en la sección anterior . La mortalidad a los 4 meses (8,7% frente a 3,4%) fue significativamente mayor en el grupo de epoyetina alfa., La causa de muerte más común atribuida por los investigadores en los primeros 4 meses fue la progresión de la enfermedad; 28 de 41 muertes en el grupo de epoyetina alfa y 13 de 16 muertes en el grupo de placebo se atribuyeron a la progresión de la enfermedad. El tiempo evaluado por el investigador hasta la progresión del tumor no fue diferente entre los 2 grupos. La supervivencia a los 12 meses fue significativamente menor en el grupo de epoyetina alfa (70% vs.76%; HR 1,37; IC 95%: 1,07; 1,75; p = 0,012).

El Estudio 2 fue un estudio aleatorizado, doble ciego (darbepoetinalfa vs.placebo) realizado en 344 pacientes anémicos con cáncer linfoide que recibían quimioterapia., Con una mediana de seguimiento de 29 Meses, las tasas de mortalidad global fueron significativamente mayores entre los pacientes aleatorizados a darbepoetin alfaas en comparación con placebo (HR 1,36; IC del 95%: 1,02; 1,82).

El Estudio 7 fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego(epoyetina alfa frente a placebo) en el que se trató con epoyetina alfa a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que recibían solo radioterapia paliativa o ninguna terapia activa para alcanzar y mantener niveles de hemoglobina entre 12 y 14 g / dL., Tras un análisis intermedio de 70 pacientes (acumulación planificada de 300 pacientes), se observó una diferencia significativa en la supervivencia a favor de los pacientes en el grupo deplacebo del estudio (mediana de supervivencia 63 vs.129 días; HR1, 84; p = 0,04).

El Estudio 8 fue un estudio aleatorizado, doble ciego (darbepoetinalfa vs.placebo) en 989 pacientes anémicos con enfermedad maligna activa, que no recibían ni planeaban recibir quimioterapia o radioterapia. No hubo evidencia de una reducción estadísticamente significativa en la proporción de pacientes que recibieron transfusiones de glóbulos rojos., La mediana de supervivencia fue más corta en el grupo de tratamiento con darbepoetinalfa que en el grupo de placebo (8 meses vs.10,8 meses; HR 1,30; IC 95%: 1,07; 1,57).

disminución de la supervivencia sin progresión y de la supervivencia global

El Estudio 3 fue un estudio de diseño factorial, aleatorizado, abierto,controlado, en el que se administró darbepoetin alfa para la prevención de la anemia en 733 mujeres que recibían tratamiento neoadyuvante para el cáncer de mama. Se realizó una finalanálisis después de una mediana de seguimiento de aproximadamente 3 años. La tasa de supervivencia a 3 años fue menor (86 vs.90%; HR 1,42; IC 95%: 0,93, 2).,18) y la tasa de supervivencia sin recaída a 3 años fue menor (72 vs.78%; HR 1,33, IC 95%: 0,99, 1,79) en el brazo tratado con darbepoetin alfa en comparación con el brazo control.

El Estudio 4 fue un estudio aleatorizado, abierto y controlado que incluyó a 114 de 460 pacientes planificadas con cáncer de cuello uterino que recibían quimioterapia y radioterapia. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir epoetina alfato mantener hemoglobina entre 12 y 14 g/dL o para recibir apoyo de transfusión de glóbulos rojos según fuera necesario., El estudio se interrumpió prematuramente debido a un aumento de las reacciones adversas thromboembolic en los pacientes tratados con epoyetina alfa en comparación con el control (19% vs.9%). Tanto la recidiva local (21% frente a 20%) como la recidiva a distancia (12% frente a 7%) fueron más frecuentes en los pacientes tratados con epoyetina alfa en comparación con el control. La supervivencia libre de progresión a los 3 años fue menor en el grupo tratado con epoyetina alfa en comparación con el grupo control (59% vs.62%; HR 1,06; IC 95%: 0,58; 1,91). La supervivencia global a los 3 años fue menor en el grupo tratado con epoyetina alfa en comparación con el grupo control (61% vs.71%; HR 1,28; IC 95%: 0,68; 2,42).,

El estudio 5 fue un estudio aleatorizado, controlado con placebo en 351 pacientes con cáncer de cabeza y cuello,en el que se administró epoetina beta o placebo para lograr hemoglobinas Diana ≥ 14 y ≥ 15 g / dL para mujeres y hombres, respectivamente. La supervivencia locorregional libre de progresión fue significativamente menor en los pacientes que recibieron epoetina beta (HR 1,62; IC 95%: 1,22; 2,14; p = 0,0008)con medianas de 406 días y 745 días en los brazos de epoetina beta y placebo, respectivamente. La supervivencia global fue significativamente menor en los pacientes que recibieron epoetina beta (HR 1,39; IC 95%: 1,05; 1,84; p = 0,02).,

disminución del Control Locorregional

El Estudio 6 fue un estudio aleatorizado, abierto y controlado realizado en 522 pacientes con carcinoma escamoso primario de cabeza y cuello que recibían radioterapia sola (sin quimioterapia) y que fueron aleatorizados para recibir darbepoetin alfa para mantener los niveles de hemoglobina de 14 a 15,5 g / dL o nodarbepoetin alfa. Un análisis intermedio realizado en 484 pacientes demostró que el control locorregional a los 5 años fue significativamente menor en los pacientes que recibieron darbepoetin alfa (RR 1,44; IC 95%: 1,06; 1,96; p = 0,02)., La supervivencia global fue más corta en los pacientes que recibieron darbepoetin alfa (RR 1,28; IC 95%: 0,98; 1,68; p = 0,08).

Hipertensión

PROCRIT está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada. Tras el inicio y el ajuste de la dosis de PROCRIT, aproximadamente el 25% de los pacientes dializados requirieron iniciar o aumentar el tratamiento antihipertensivo; se han notificado casos de encefalopatía hipertensiva y convulsiones en pacientes hospitalizados con ERC que recibieron PROCRIT.

controlar adecuadamente la hipertensión antes de iniciar y durante el tratamiento con PROCRIT., Reducir o retener PROCRIT si la presión sanguínea se vuelve difícil de controlar. Aconseje a los pacientes de la importancia del cumplimiento con la terapia antihipertensiva y las restricciones dietéticas .

convulsiones

PROCRIT aumenta el riesgo de convulsiones en pacientes con ERC. Durante los primeros meses siguientes al inicio del tratamiento con PROCRIT, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar síntomas neurológicos premonitorios. Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su médico para las convulsiones de Nueva aparición, los síntomas premonitorios o el cambio en la frecuencia de las convulsiones.,

falta o pérdida de Respuesta de hemoglobina a PROCRIT

por falta o pérdida de respuesta de hemoglobina a PROCRIT,inicie una búsqueda de factores causales (por ejemplo, deficiencia de hierro, infección,inflamación, sangrado). Si se excluyen las causas típicas de falta o pérdida de respuesta a la hemoglobina, evalúe la AEP .en ausencia de AEP, siga las recomendaciones de dosificación para el manejo de pacientes con una respuesta insuficiente de hemoglobina al tratamiento con PROCRIT .,

Aplasia pura de células rojas

se han notificado casos de PRCA y de severeanemia, con o sin otras citopenias que surgen después del desarrollo de anticuerpos neutralizantes a la eritropoyetina en pacientes tratados con PROCRIT. Esto se ha notificado predominantemente en pacientes con Aees receptores de CKD por administración subcutánea. También se ha informado de PRCA en pacientes hospitalizados que reciben Aees por anemia relacionada con el tratamiento de la hepatitis C (una indicación para la cual PROCRIT no está aprobada).,

si se desarrolla anemia grave y recuento bajo de reticulocitos durante el tratamiento con PROCRIT, retiene PROCRIT y evalúa a los pacientes para neutralizar anticuerpos contra la eritropoyetina. ContactJanssen Products, LP at 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) to perform assays forbinding and neutralizing antibodies. Suspender permanentemente a los pacientes hospitalizados con PROCRIT que desarrollen AEP después del tratamiento con PROCRIT u otros medicamentos con proteína de eritropoyetina. No cambie a los pacientes a otros Aees.,

reacciones alérgicas graves

con PROCRIT pueden producirse reacciones alérgicas graves,incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo, erupción cutánea y urticaria. Si se produce una reacción oranafiláctica alérgica grave, interrumpa inmediata y permanentemente el tratamiento y administre el tratamiento adecuado.

albúmina (humana)

PROCRIT contiene albúmina, aderivada de sangre humana . Basado en procesos eficaces de cribado de donantes y fabricación de productos, conlleva un riesgo extremadamente remoto para la transmisión de enfermedades virales., El riesgo teórico de transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) también se considera extremadamente remoto. Nunca se han identificado casos de transmisión de enfermedades virales o ECJ para la albúmina.

manejo de la diálisis

Los pacientes pueden requerir ajustes en sus prescripciones de diálisis después del inicio de PROCRIT.Los pacientes que reciben PROCRIT pueden requerir un aumento de la anticoagulación con heparina para prevenir la coagulación del circuito extracorpóreo durante la hemodiálisis.

monitorización de laboratorio

evaluar la saturación de transferrina y ferritina sérica antes y durante el tratamiento con PROCRIT., Administre tratamiento complementario con hierro cuando la ferritina sérica sea inferior a 100 mcg/L o cuando la saturación de la serotransferrina sea inferior al 20% .La mayoría de los pacientes con ERC necesitarán hierro suplementario durante el curso de la terapia con ESA. Después del inicio de la terapia y después de cada ajuste de dosis, monitorear la hemoglobina semanalmente hasta que el nivel de hemoglobina sea estable y suficiente para minimizar la necesidad de transfusión de glóbulos rojos.

información de asesoramiento al paciente

Ver Guía del medicamento.

antes del tratamiento, informar a los pacientes de los riesgos y beneficios de PROCRIT.,

informar a los pacientes con cáncer que deben firmar el formulario de reconocimiento paciente-proveedor de atención médica Antes del inicio de cada curso de tratamiento con PROCRIT y que los proveedores de atención médica deben inscribirse y cumplir con el programa de Oncología Apprise de la ESA para recetar PROCRIT.

Informar a los pacientes:

• Para leer la Guía del Medicamento.
• de los mayores riesgos de mortalidad, reacciones cardiovasculares graves, reacciones tromboembólicas, accidente cerebrovascular y progresión tumoral .,
• someterse a un control regular de la presión arterial, cumplir con el régimen antihipertensivo prescrito y seguir las restricciones dietéticas recomendadas.
• Para comunicarse con su proveedor de atención médica por síntomas neurológicos de Nueva aparición o cambios en la frecuencia de las convulsiones.
• de la necesidad de tener pruebas de laboratorio regulares para la hemoglobina.
• Los riesgos están asociados con el alcohol bencílico en neonatos, bebés, mujeres embarazadas y madres lactantes .

instruir a los pacientes que se autoadministran PROCRIT de la:

• Importancia de seguir las instrucciones de uso.,
• peligros de reutilizar agujas, jeringas o porciones no utilizadas de viales de dosis única.
• eliminación adecuada de las jeringas, agujas y viales no utilizados usados, y del envase lleno.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

carcinogenicidad

no se ha evaluado el potencial carcinogénico del procrit.,

mutagenicidad

PROCRIT no fue mutagénico ni clastogénico en las condiciones analizadas: PROCRIT fue negativo en el ensayo de mutación inversa bacterial in vitro (prueba de Ames), en el ensayo de genemutación de células de mamíferos in vitro (locus de hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa), en un ensayo de aberración cromosómica in vitro en células de mamíferos y en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.,

alteración de la fertilidad

Cuando se administra por vía intravenosa a ratas macho y hembra antes y durante el apareamiento, y a Hembras a través del inicio de la implantación (hasta el día 7 de la gestación; la dosis se interrumpe antes del inicio de la organogénesis), dosis de 100 y 500 unidades/kg / día de retraso ocasionaron ligeros aumentos en las pérdidas preimplantatorias, las pérdidas postimplantatorias y los descensos en la incidencia de fetos vivos. No está claro si estos efectos reflejan un efecto del medicamento en el medio uterino o en el concepto.,Este nivel de dosis en animales de 100 unidades/kg/día se aproxima a la dosis inicial recomendada clínicamente, dependiendo de la indicación de tratamiento del paciente, pero puede ser inferior a la dosis clínica en pacientes cuyas dosis se han ajustado.

uso en poblaciones específicas

embarazo

Los viales multidosis están formulados con alcohol bencílico. No administrar PROCRIT de viales multidosis, o PROCRIT de viales de dosis única mezclados con solución salina bacteriostática que contiene alcohol bencílico, a mujeres embarazadas. Cuando se necesite terapia con PROCRIT durante el embarazo, use una formulación sin alcohol bencílico .,

embarazo categoría C (solo viales de dosis única)

no hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de PROCRIT durante el embarazo. El uso de PROCRIT en mujeres embarazadas es limitado. En estudios de reproducción y desarrollo de la toxicidad en animales, se observaron efectos fetales adversos en ratas preñadas que recibieron epoyetina alfa a dosis aproximadamente de las dosis iniciales recomendadas desde el punto de vista clínico.Las formulaciones monodosis de PROCRIT deben usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.,

hay informes de al menos 33 mujeres embarazadas con anemia sola o anemia asociada con enfermedad renal grave y otros trastornos hematológicos que recibieron PROCRIT. El polihidramnios y la restricción del crecimiento intrauterino se notificaron en mujeres con enfermedad renal crónica, que se asocia con un mayor riesgo de estos resultados adversos del embarazo. Hubo 1 niño nacido con pectus excavatum e hipospadias después de la exposición durante el primer trimestre., Debido al número limitado de embarazos expuestos y a múltiples factores de confusión (como afecciones maternas subyacentes, otros medicamentos maternos y el momento gestacional de la exposición), estos informes de casos y estudios publicados no Estiman de manera confiable la frecuencia o ausencia de resultados adversos.

cuando ratas sanas recibieron procrito a dosis de 100 unidades/kg/día durante el apareamiento y durante las primeras etapas del embarazo(la dosis se interrumpió antes de la organogénesis), hubo un ligero aumento de las probabilidades de pérdida antes y después de la implantación, y una disminución de los fetos vivos., Este nivel de dosis en animales de 100 unidades/kg/día puede aproximarse a la dosis inicial recomendada clínicamente, dependiendo de la indicación de tratamiento. Cuando ratas y conejas sanas preñadas recibieron dosis intravenosas de hasta 500 mg/kg/día de PROCRIT sólo durante la organogénesis, no se observaron efectos teratogénicos en las crías.

cuando ratas sanas preñadas recibieron PROCRIT a dosis de 500 unidades/kg/día al final del embarazo (después del período de organogénesis),las crías presentaron disminución del número de vértebras caudales y retrasos en el crecimiento .,

madres lactantes

Los viales multidosis de PROCRIT están formulados con bencilalcohol. No administre PROCRIT de viales multidosis,o PROCRIT de viales de dosis única mezclados con solución salina bacteriostática que contenga alcohol bencílico, a una mujer lactante. Cuando se necesita terapia con PROCRIT en mujeres lactantes, use una formulación sin alcohol abenzílico .

Se desconoce si PROCRIT se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administre PROCRIT de viales de dosis única a una enfermera.,

uso pediátrico

Los viales multidosis están formulados con bencilo alcohol.Do no administrar PROCRIT de viales multidosis, o PROCRIT de dosis únicas mezcladas con solución salina bacteriostática que contenga alcohol bencílico, a recién nacidos o bebés. Cuando se necesite terapia con PROCRIT en neonatos y lactantes, use una formulación sin alcohol abenzílico .

el alcohol bencílico se ha asociado con eventos adversos graves y muerte, particularmente en pacientes pediátricos., El «síndrome de jadeo»(caracterizado por depresión del sistema nervioso central, acidosis metabólica,respiraciones jadeantes y altos niveles de alcohol bencílico y sus metabolitos encontrados en la sangre y la orina) se ha asociado con dosis de alcohol bencílico > 99 mg/kg/día en neonatos y neonatos de bajo peso al nacer. Los síntomas adicionales pueden incluir deterioro neurológico gradual, convulsiones, hemorragia intracraneal, anomalías hematológicas, descomposición de la piel, falla hepática y renal, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular.,

aunque las dosis terapéuticas normales de este producto entregan cantidades de alcohol bencílico que son sustancialmente más bajas que las reportadas en asociación con el «síndrome de jadeo», se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico cuya toxicidad puede ocurrir. Los infantes prematuros y de bajo peso al nacer, así como los pacientes que reciben dosis altas, pueden tener más probabilidades de desarrollar toxicidad. Los profesionales que administran este y otros medicamentos que contienen alcohol bencílico deben considerar la carga metabólica diaria combinada de alcohol bencílico de todos los créditos.,

pacientes pediátricos en diálisis

PROCRIT está indicado en pacientes pediátricos, de 1 mes a 16 años de edad, para el tratamiento de la anemia asociada a la ERC que requiere diálisis. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos de menos de 1 mes .

los datos de seguridad de estos estudios son similares a los obtenidos en los estudios de PROCRIT en pacientes adultos con ERC .

pacientes pediátricos con cáncer en quimioterapia

PROCRIT está indicado en pacientes de 5 a 18 años de edad para el tratamiento de la anemia debido a la quimioterapia mielosupresora concomitante.,No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 5 años . Los datos de seguridad de estos estudios son similares a los obtenidos en los estudios de PROCRIT en pacientes adultos con cáncer .

pacientes pediátricos con infección por VIH que reciben zidovudina

la literatura publicada ha notificado el uso de PROCRIT en 20 pacientes pediátricos con infección por VIH tratados con zidovudina, anémicos, de edades comprendidas entre 8 meses y 17 años, tratados con 50 a 400 unidades / kg por vía subcutánea o intravenosa 2 a 3 veces por semana., Se observaron aumentos en los niveles de hemoglobina y en el recuento de reticulocitos y disminuciones o eliminación de transfusiones de glóbulos rojos.

farmacocinética en neonatos

Los datos farmacocinéticos limitados de un estudio de 7 neonatos prematuros,de muy bajo peso al nacer y de 10 adultos sanos a los que se administró tropoyetina por vía intravenosa sugirieron que el volumen de distribución fue aproximadamente de 1,5 a 2 veces mayor en los neonatos prematuros que en los adultos sanos, y que el aclaramiento fue aproximadamente 3 veces mayor en los neonatos prematuros que en los adultos sanos.,

uso geriátrico

de los 4.553 pacientes que recibieron PROCRIT en los 6estudios para el tratamiento de la anemia por ERC no dializados, 2.726 (60%)tenían 65 años o más, mientras que 1.418 (31%) tenían 75 años o más. De los 757 pacientes que recibieron PROCRIT en los 3 estudios de pacientes con ERC en diálisis, 361 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 100 (13%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias en la seguridad o eficacia entre los pacientes geriátricos y los jóvenes., La selección y el ajuste de la dosis para un paciente de edad avanzada deben ser individualizados para lograr y mantener la hemoglobina objetivo .

de los 778 pacientes incluidos en los 3 ensayos clínicos de procrit para el tratamiento de la anemia debida a quimioterapia concomitante, 419 recibieron PROCRIT y 359 recibieron placebo. De los 419 que recibieron PROCRIT, 247 (59%) tenían 65 años o más, mientras que 78 (19%) tenían 75 años o más. No se observaron todas las diferencias en seguridad o eficacia entre los pacientes geriátricos y los pacientes más jóvenes., Los requisitos de dosis de PROCRIT en pacientes geriátricos y jóvenes en los 3 estudios fueron similares.

de los 1.731 pacientes incluidos en los 6 ensayos clínicos de procrit para la reducción de transfusiones alogénicas de glóbulos rojos en pacientes sometidos a cirugía electiva, 1.085 recibieron PROCRIT y 646 recibieron placebo o tratamiento estándar de atención. De los 1.085 pacientes que recibieron PROCRIT, 582 (54%) tenían 65 años o más, mientras que 245 (23%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre los pacientes geriátricos y los jóvenes., Los requisitos de dosis de PROCRIT en pacientes geriátricos y jóvenes en los 4 estudios que utilizaron la pauta semanal de 3 veces y en los 2 estudios que utilizaron la pauta semanal fueron similares.