Poveglia fue construida sobre una fortificación permanente construida por el gobierno veneciano y desde 1793-1814 fue utilizada como una estación de cuarentena de peste, o «Lazareto», una de las muchas en la laguna veneciana.
Se dice que la pequeña isla ha albergado a más de 160,000 almas infectadas que viven sus últimos días y horas allí, tantas que hay rumores de que el 50 por ciento del suelo consiste en restos humanos., Recientemente se han encontrado fosas comunes en las islas cercanas de Lazaretto Nuovo y Lazaretto Vecchio que contienen los restos de miles de víctimas de la peste. Poveglia aún no se ha investigado a fondo.
encontrando que la ubicación de Poveglia era pequeña y fácilmente perdida, Napoleón también usó la isla para un propósito más oscuro, almacenando armas allí. La ubicación fue descubierta, y muchas pequeñas batallas tuvieron lugar ya que la isla cobró aún más vidas.
en 1922, se abrió un hospital psiquiátrico en Poveglia., La leyenda local dice que un médico en el hospital torturó y mató a muchos de sus pacientes, matándolos horriblemente, solo para morir más tarde al caer o posiblemente ser arrojado de su campanario. El hospital cerró en 1968, y las ruinas todavía están allí, lentamente siendo reclamadas por la vegetación. Si bien se afirma que fue una antigua casa de retiro, la evidencia de que albergaba a pacientes mentales sigue siendo evidente.
con un pasado como este, no es sorprendente que se crea que Poveglia está embrujada, atrayendo la atención de cazadores de fantasmas e investigadores paranormales.,
en otra parte de la laguna, los restos del manicomio en la isla de San Servolo se conservan como un museo dedicado a la historia de las Islas de la peste y los asilos de Venecia.
Poveglia permanece por ahora estrictamente fuera de los límites para los visitantes.
en 2014, el New York Daily News informó que debido a una economía en rápido declive, Italia estaba subastando la isla y otras cuatro piezas de bienes raíces de primera calidad, causando una protesta pública. A partir de 2018, el destino de la isla todavía estaba en el limbo.